第1章-药物分析.ppt

1、,药 物 分 析 Pharmaceutical Analysis,2007年9月-2008年1月,课程介绍及安排,药物分析: 药学专业主干课程， 必修，3学分 国家执业药师资格考试科目 药学专业知识（一）：药物分析 药理学 药物分析实验: 必修, 1.5学分, 54学时,课程介绍及安排,授课时间: 1-16周，54学时 讲授内容: 课本内容为主 前沿性知识、课外习题为辅 授课方式：讲授-自学相结合,成绩评定：,成绩分配： 平时40-45%，期末55-60%， 期末成绩55分以下者，总评成绩以期末成绩记载。 考试方式：闭卷 平时成绩的给定： 平时考试：1次 课程小结 英语翻译、中外药典比较及讲座

2、 课堂或课后作业或其他形式,绪 论,绪 论,药物分析的性质 药物分析的任务 药品检验工作的机构、依据、程序、方法 药物分析的发展趋势 药物分析的内容和学习方法 药物分析工作者的必备素质,是一门研究和发展药品全面质量控制的方法学科。 主要运用化学、物理学、生物学等学科的方法和技术，研究各种药品的质量控制方法。 狭义上,一、药物分析的性质, 什么是药物分析？, 关系到人类生命健康的特殊商品 中药材及饮片、中药制剂 化学结构已经明确的化学合成药物、天然药物（原料）及其制剂 放射性药品 药用辅料 抗生素、生化药物及其制剂、生物制品 将中国生物制品规程并入药典,药品，drug ？,复杂介质中药物成分分析

3、 （常量、微量、痕量） 生物样品中的药物分析 毒物分析 食品分析 （瘦肉精 - 盐酸克仑特罗） 药物结构分析,药物分析？- 广义,1.综合性 分析方法的多样性： 涉及学科的广泛性： 涉及环节的广泛性： 研究、生产、经营管理、临床使用环节 哪里有药物，哪里就有药物分析, 药物分析有什么特点？,2.指导性 眼睛学科 与药物有关的四个环节 药剂学 药理学 药物化学,二、药物分析的任务,研究药品质量（建立药品质量标准） 控制、监督药品质量 指导临床用药 解决药学发展中的重大问题,1、研究药品质量,me-too 药品 me-better 药品 me-only药品,Me-too,me-better药品质量

4、研究,药物结构、性状、理化常数、相关文献 等调研,掌握药物合成过程中的中间体、溶剂、剂型、辅料等信息,药物的鉴别、检查、含量测定方法的建立,上述各种方法的验证,Me-only药品质量研究,结构类似物的相关资料调研,掌握药物合成过程中的中间体、溶剂、剂型、辅料等信息,药物理化常数测定，药物鉴别、检查、含量测定方法的建立,上述各种方法的验证,2、控制、监督药品质量,药品检验工作： 生产过程中的药物质量控制： 中间体分析、水分测定等； 原料药、制剂的性状分析、鉴别、检查、含量测定。 药物贮存、供应过程中的质量考察：稳定性,中华人民共和国药品管理法,主要内容： （1）实行许可证制度 药品生产企业的管理

5、（药厂） 药品经营企业的管理(公司）,- 自1985年7月1日起执行,（2）实行药品管理制度 新药统一审批 特殊药品管理：麻醉药品、精神药品、 毒性药品和放射药品 进口药品管理： 药品必须从允许药品进口的口岸进口 药品包装、分装、商标、广告的管理,（3）药品监督 县以上设药政机构、药检所和药品监督员 （4）法律责任 凡生产、销售假药(劣药)的，没收假药和违法所得，处以罚款并可以责令该单位停产，停业整顿或吊销三证。 对生产、销售假药(劣药)，危害人民健康的个人或单位直接责任者，依照刑法规定追究刑事责任。,以营利为目的，制造、贩买假药危害人民健康的，处二年以下有期徒刑、拘役或者管制，可以并处或者单

6、处罚金；造成严重后果的，处二年以上，七年以下有期徒刑，可以并处罚金。,药品检验机构出具虚假检验报告，构成犯罪的，依法追究刑事责任；不构成犯罪的，由药品监督管理部门责令其改正，给予警告，对单位处以三万元以上五万元以下的罚款； 对直接负责的主管人员和其他直接责任人员依法给予降级、撤职、开除的处分，并处三万元以下的罚款；有违法所得的，没收违法所得；情节严重的，撤销其检验资格。 药品检验机构出具的检验结果不实，造成损失的，应当承担相应的赔偿责任。,药品管理法规定，有下列情形之一的为假药： （1）药品所含成分与国家药品标准规定的成分不符的； （2）以非药品冒充药品或者以他种药品冒充此种药品的；,什么是假

7、药？,有下列情形之一的药品，按假药论处： 1）国务院药品监督管理部门规定禁止使用的； 2）依照本法必须批准而未经批准生产、进口或依照本法必须检验而未经检验即销售的； 3）变质的； 4）被污染的； 5）使用依照本法必须取得批准文号而未取得批准文号的原料药生产的； 6）所标明的适应症或功能主治超出规定范围的。,什么情况下按假药论处?,药品管理法规定： 药品成分的含量不符合国家药品标准的，为劣药。,什么是劣药？,有下列情形之一的药品，按劣药论处： 1）未标明有效期或者更改有效期的； 2）不注明或者更改生产批号的； 3）超过有效期的； 4）直接接触药品的包装材料和容器未经批准的； 5）擅自添加着色剂、

8、防腐剂、香料、矫味剂及辅料的； 6）其它不符合药品标准规定的。,什么情况下按劣药论处?,全控：全面、全程 全面：鉴别、检查、含量测定 解决真伪优劣 全程：研究、生产、流通和临床使用 的整个环节,如何确保药物质量？,科学管理 四级规范：药品质量管理规范 寻找研究最好的质控方法,如何全控？,良好药品实验研究规范 良好药品生产规范 良好药品供应规范 良好药品临床试验规范,药品质量管理规范,良好药品实验研究规范 good laboratory practice, GLP 即药品非临床研究质量管理规范 确保实验研究的质量与实验数据的准确、可靠、完整。,良好药品生产规范 good manufacture

9、practice, GMP 即药品生产质量管理规范 国际上：30多年 我国： 1988年正式发布,良好药品供应规范 good supply practice, GSP 即药品经营质量管理规范 保证药品在运输、贮存和销售过程中的质量。,良好药品临床试验规范 good Clinical practice, GCP 即药品临床试验管理规范 保证提供符合质量的、有价值的临床研究资料; 保护受试者的安全和权利.,GAP ：中药材生产质量管理规范 Good Agricultural Practice for Chinese Crude Drugs GPP: 优良药房工作规范 Good Pharmacy P

10、ractice 1993年国际药学联盟（FIP）首先提出,3、指导临床用药,4、解决药学发展中的重大问题,药学相关学科中的问题 中药现代化中的问题 哪里对现代药物分析的方法和技术运用得及时恰当，哪里就可能对新药的研究与开发以及药物的合理应用打开一个可喜而崭新的局面。,三、药品检验工作的机构、依据、程序、方法,机构：中国药品生物制品检定所 省、市、区级药品检验所 依据：国家药品标准,程序：,1取样 大量样品 - 少量样品 取样的科学性、真实性、代表性 取样基本原则：均匀、合理 2鉴别 判断已知药物及其制剂的真伪 应结合多个鉴别试验结果进行判断 3检查 主要指纯度检查，是限度检查,4含量测定 3、

11、4：判断药品质量的优劣 2、3、4：评价药品质量的三种手段 5检验报告的书写 完整、清楚地记录原始资料，并写出检验报告，给出明确结论。 必须有检验人员、复核人员及部门负责人签名或盖章，必要时由检验单位盖章。,常见结果： 全面检验后，各项指标均符合质量标准； 全面检验后有个别项目不符合规定，但尚可供药用； 全面检验后不合药用，或虽未全面检验，但主要项目不符合规定，不可供药用； 根据送检者要求，仅对个别项目作出检验是否合格的结论。 如：葡糖糖原料、注射液,方法：,化学分析 光谱分析 色谱分析 电分析 计算药物分析,四、 药物分析的发展趋势,分析手段的发展： 化学分析 纸色谱、TLC 柱色谱 GC（

12、填充柱、毛细管柱）HPLC CE、CEC 各种联用技术 分析状态的发展： 静态分析 实时动态分析 最终产品的分析 过程分析,分析对象的发展 多细胞 单细胞亚细胞器 单分子 手性药物分析的发展 外消旋体 左、右旋体分别分析 分析仪器的发展 手动 半自动自动化 微型化：微全分析系统 or 芯片实验室 micro total analysis systems, lab chip,五、药物分析工作者的必备素质,掌握各种分析方法与技术 具有根据药物的结构和性质、样品特性建立其分析方法的能力 具有建立药品质量标准的能力 具有强烈的提高药品质量的意思 具有严谨的科学作风 具有良好的综合素质,六、药物分析的内

13、容和学习方法,学习内容 学习方法,正确认识大学学习，养成良好的学习习惯 重视基础知识，及时复习总结，以理解促记忆 掌握方法和规律，以一般推个例 广泛查阅，拓展思维,爱因斯坦： “发展独立思考，要把独立判断始终放在首位，而不应把获取知识放在首位。”,基础课程,分析化学 仪器分析 有机化学 药物化学 药剂学,参考资料,Some Journals http:/ or 电子资源 Elsvier SDOS,Journal of Pharmaceutical and Biomedical Analysis Journal of Chromatography A Journal of Chromatogra

14、phy B Analytical Chimica Acta,Talanta Trends in Analytical Chemistry Journal of Electroanalytical Chemistry Analytical Chemistry Journal of Medicinal Chemistry Molecular Pharmaceutics Biomacromolecules Biochemistry,,,Analyst Electrophoresis Journal of Pharmaceutica

15、l Science Journal of Separation Science Chirality Journal of Microcolumn Separation Journal of Mass Spectrosmetry Luminescence,Biomedical Chromatography Biopharmaceutics and drug Disposition Drug development Research Electroanalysis Journal of Bioluminescence and Chemiluminescence Single Molecules A

16、A CA,药学学报 中国药学杂志 药物分析杂志 药学通报 国外医学-药学分册 药学进展 化学学报 (SCI) 中药材, 中草药 中国中药杂志 分析化学(SCI) 高等学校化学学报(SCI) 色谱 化学进展(SCI) 各大学学报 中国医药工业杂志,参考书,药物分析 安登魁主编，济南出版社，1992 现代药物分析选论 安登魁主编，中国医药科技出版社 2001 药物分析方法与应用 马广慈主编，科学出版社 2000,基本要求,掌握药物分析的性质、任务 掌握药品检验工作的依据、基本程序 熟悉四G（GMP、GLP、GSP、GCP） 了解药物分析的发展趋势,第一章 药典概况,药典概况 pharmacopoe

17、ia,国家监督管理药品质量的法定技术标准 凡药典收录的药品，质量不符合规定标准的均: 不得出厂 不得销售 不得使用, 中国药典 Chinese pharmacopoeia,（1）沿革 已出版： 8版 2005年版 （2）基本结构和主要内容 凡例 正文 附录 索引（中、英文）,凡例：,- 解释和正确使用ChP进行质量检定的基本原则，并对有关共性问题进行规定 1）名称及编排 2）项目与要求 3）检验方法和限度 ChP收载的原料药及制剂均应按规定方法进行检验； 或将其他方法与规定方法对照。,4）标准品、对照品 用于鉴别、检查和含量测定的标准物质。不包括色谱用的内标。 标准品：是指用于生物检定、抗生素

18、或生化药品中含量或效价测定的标准物质，按效价单位或g计。 对照品：除另有规定外，均按干燥品或无水物计算后使用。,5）计量：法定计量单位 6）精确度: 取样量的准确度和试验精密度 精密称定：准确至所取重量的千分之一 称定：准确至所取重量的百分之一 取用量约若干：指该量不得超过规定量的10%,精密量取： 量取体积的准确度应符合该体积移液管的精密度要求。 称取：根据数值的有效数位确定 分别称取： 2g 2.0g 2.00g 则可称：1.5-2.5g 1.95-2.05g 1.995g-2.005g 量取： 用量筒或按照量取体积的有效数位选用量具,恒重： 供试品连续两次干燥或炽灼后称重的差异在0.3mg以下的重量。 干燥至恒重的第二次及以后各次称重均应在规定条件下继续干燥1h后进行；炽灼至恒重的第二次称重应在继续炽灼30min后进行。 按干燥品（或无水物，或无溶剂）计算： 除另有规定外，应取未经干燥（或未去水或未去溶剂）的供试品进行试验，测得干燥失重后，再在计算时从取用量中扣除,空白试验： 不加供试品或以等量溶剂替代供试液，同法操作所得结果。 试