第一章 药典概况与药检工作.ppt

1、2020/8/16,药典概况与药检工作,1,第一章 药典概况与药检工作,Return,基本要求,一、中国药典的内容与进展,二、主要国外药典简介,三、药品检验工作的机构和基本程序,练习与思考,2020/8/16,药典概况与药检工作,2,基 本 要 求,一、掌握中国药典的基本内容。 二、熟悉药品检验工作的基本程序。 三、了解常用的国外药典。,Return,2020/8/16,药典概况与药检工作,3,一、中国药典的内容与进展 中国药典2005年版；2005年1月出版；2005年7月1 日执行 中药材 一部 中药成方制剂 化学药品 抗生素 本版药典分为 二部 生化药品 放射性药品 药用辅料 三部 生物

2、制品,2020/8/16,药典概况与药检工作,4,中国药典的内容,凡例: 解释和使用药典的指导原则,正文: 具体品种的质量标准,附录：共19部分,索引：中文、英文,2020/8/16,药典概况与药检工作,5,中国药典配套使用的相关书籍： 临床用药须知 药品红外光谱集 中药彩色图集 中药薄层彩色图集 中国药品通用名,2020/8/16,药典概况与药检工作,6,名称及编排; 标准规定; 生物制品; 检验方法和限度;残留溶剂; 标准品、对照品；试药；试液； 共28条款 计量；指示剂；动物实验； 精确度；包装、标签,(一)凡例（General Notices） 把一些与标准有关的、共性的、需要明确的问

3、题，以及采用的计量单位、符号与专门术语等，用条文加以规定，以避免在全书中重复说明。,2020/8/16,药典概况与药检工作,7,中文药名：照中国药品通用名称命 名 名称及编排 英文药名：采用国际非专利药品命名原 则(INN) 有机药物化学名：采用有机化学命名 原则,2020/8/16,药典概况与药检工作,8,检验方法和限度 检验方法: 采用其他方法时，应与药典方法作比较试 验，在仲裁时，应以药典方法为准。 限度：原料药含量(%)，一般按重量计；如规定上限 为100%时，是指药典方法可达到的数值，其 上限101.1%。,2020/8/16,药典概况与药检工作,9,标准品、对照品与试药的区别 标准

4、品：是指用于生物鉴定、抗生素或生化药品中含量测定 或效价测定的标准物质，按效价单位计，以国家标 准品进行标定。 对照品：是指用于检测时，按干燥品计算后使用的标准品。,2020/8/16,药典概况与药检工作,10,计量单位：长度(m, cm,mm,nm); 体积(L,ml); 重量 (kg,g);压力(Pa,kPa,Mpa); 黏度；波 数,2020/8/16,药典概况与药检工作,11,精确度： 称取：0.1g,指0.06-014g; 2g, 指1.5-2.5g ; 2.0g 指1.95-2.05g 取样精密度与准确度 称定：指所称取重量的百分之一 精密称定：指所称取重量的千分之一 精密量取：指

5、量体积移液管的精密度 “约”若干：指不超过规定量的10%,2020/8/16,药典概况与药检工作,12,（二）正文（Monographys） 是药典的主要内容，为所收载药品或制剂的质量标准。 基本内容有:品名；结构式；分子式与分子量；来源 或化学名;含量或效价规定；处方；制法； 形状鉴别检查含量测定 类别贮藏制剂,2020/8/16,药典概况与药检工作,13,（三）附录(Appendix) 附录部分记载了制剂通则、生物制品通则、一般杂质检查方法、一般鉴别试验、有关物理常数测定法、试剂配制法以及色谱法、光谱法等内容。,2020/8/16,药典概况与药检工作,14,（三）附录 制剂通则；生物制剂通

6、则； 1. 主要内容 通用检测方法；生物检测法； 试药和试纸；溶液配制；原子量表 制剂通则有：片剂；注射剂等21种，均有规定 检查项目。 2. 内容举例 通用检测方法有：一般鉴别方法；分光光度法 色谱法；一般杂质检查等。 试液、指示剂、标准溶液的配制与标定等。,2020/8/16,药典概况与药检工作,15,（四）索引(Index) 中文索引：按汉语拼音顺序排列 英文索引：按英文字母顺序排列,2020/8/16,药典概况与药检工作,16,1.药典凡例和正文部分的增修订 2.药典附录的增修订 3.系列标准及配套丛书： 中国药典英文和电子版；中国药品通用名称 药品红外光谱集临床用药须知 药典增补本,

7、（五）2005年版中国药典进展,Return,2020/8/16,药典概况与药检工作,17,二、主要国外药典简介 （一）美国药典 (The Unites States Pharmacopoeia ,USP) 美国国家处方集(The National Formulary, NF) 现行的美国药典为USP(25)-NF(20), 自USP(24)-NF(19)合一 1. 凡例 分为十九项 （1）法定名称和法定品种：药典收载的药品名称均为法定名称 （2）有效数字和允许偏差 有效数字：药典中规定的限度，最后一位是有效的。如用数字 表示，应包括上限-所有中间数值-下限。,2020/8/16,药典概况与药

8、检工作,18,允许偏差：得到的分析结果，必须与药典规定的限度比较后， 才能判断是否符合规定。 具体规则：只考虑结果小数最后一位右边的一个数 字，如这个数小于5， 则舍去，前一位不变；如这个数大于5或等于5，则舍去，前 一位数加1。 例如某杂质限量“0.0002%”, 测得结果为“0.00025%” 则判为不符合规定;再如某含量限度为“98.0%”,测得 结果为“97.96%”, 按上述规则舍入后得98.0%, 则符合。,2020/8/16,药典概况与药检工作,19,(3) 药典论坛: 有药典预览; 对药典修订的建议; 术语; 临时修 订通告; 法定参考标准等栏目. 增补本: 凡例新增项目, 是

9、指定期出版的药品质量标准原 文等 对照试剂: 凡例新增项目, 是指供USP某些检查和鉴定专用 试剂 USP参比标准品: 作为药典检查和鉴定用的参比标准品; 为 RS (7) 检查及检定：药典“凡例”此次增加“其他杂质”内容,2020/8/16,药典概况与药检工作,20,2. 正文 USP(25)-NF(20)收载药物品种数居世界第一 原料标准内容为：英文名、结构式、分子式、分子量、化学名 与CA登记号、含量限度、包装与贮藏、 USP参考标准、鉴别、物理常数、检查、含 量测定。 制剂标准内容：英文名、含量限度、包装与贮藏、USP参考标 准、鉴别、检查、含量测定。,2020/8/16,药典概况与药

10、检工作,21,3. 附录: 检查和含量测定的一般要求 所用仪器 一般检查和检定 微生物试验 共六类 生物试验和含量测定 化学试验和含量测定 物理试验和测定以及一般信息 每一类中有包含数项，各不相等。,2020/8/16,药典概况与药检工作,22,（二）英国药典（British Pharmacopoeia BP ) BP(2000) 本版分为 一卷：有凡例、正文；正文品种多为原料药 二卷：有凡例、正文、附录；正文品种为药物制剂 血液制品、免疫制品、放射性药物制剂和糖 类药物；欧洲药典品种；附有红外参考光谱； 增补内容和索引。,2020/8/16,药典概况与药检工作,23,一部分：说明本版与欧洲药

11、典品种 1. 凡例 二部分：适用于BP正文和附录，共有31条，与Ch.P类同。 三部分：为欧洲药典凡例，内容较第二部分丰富。 2. 正文 收载品种为2663个，1361个来源与欧洲药典（第3版）， 其他与USP、Ch.P类同。 3. 附录 共分24类，每类按内容分,分别分类，如第2类为光谱法 有：UV/Vi、IR、FLu、NMR、Mss、AAs 、X-射线衍 射法；第3类为色谱法有：TLC、PC、GC、HPLC及电 泳法。,2020/8/16,药典概况与药检工作,24,（二）日本药局方 （目前为第十四改正版，缩写为JP） 第一部有：通则、制剂总则、一般试验方法和各医药品。 本版分 其中列出27

12、种剂型；一般试验方法类同Ch.P. 第二部有：通则、生药总则、制剂总则、一般试验方法 和各医药品；原子量表、附录和索引。 原料药及其制剂的正文内容类同中国药典、USP与BP。 第一部和第二部后面都附有红外光谱图,Return,2020/8/16,药典概况与药检工作,25,三、 药物分析中常用的分析方法,容 量 分 析 法,经典化学分析,重 量 分 析 法,现代仪器分析技术,光 谱 分 析 法,色 谱 分 析 法,电 化学 分 析 法,2020/8/16,药典概况与药检工作,26,容量分析法 （滴定分析法）,酸碱滴定法,氧化还原滴定法,络合滴定法,沉淀滴定法,非水溶液滴定法,2020/8/16,

13、药典概况与药检工作,27,光谱分析法,紫外可见分光光度法 UVVis,红外分光光度法 IR,原子吸收分光光度法AAS,原子发射分光光度法AES,荧光分析法,2020/8/16,药典概况与药检工作,28,色谱分析法,高效液相色谱法（HPLC）,薄层色谱法（TLC）,气相色谱法（GC）,2020/8/16,药典概况与药检工作,29,电导法,电位法,伏安法,电化学分析法,电解法,极谱法,2020/8/16,药典概况与药检工作,30,质谱法(MS)、高效毛细管电泳(HPCE)及各种联用技术。如电感耦合等离子体原子发射光谱(ICP-AES)、气质联用(GC-MS)、液质联用(HPLC-MS)、傅立叶变换

14、红外分光光度法(FT-IR)。,2020/8/16,药典概况与药检工作,31,国家级药品检验所- 中检所 药品检验工作机构设置 省级药品检验所 市、县级药品检验所 药品检验工作的基本内容,四、药品检验工作的机构和基本程序,2020/8/16,药典概况与药检工作,32,取样 性状-外观检查 药检工作的基本程序 鉴别-真伪鉴别 检查-纯度检查 含量测定-有效成分测定 写出检验报告,2020/8/16,药典概况与药检工作,33,原料药的检验 药物制剂的检验 药品检验工作的基本内容 中药制剂的检验 生化药物的检验 医院药房制剂的检验,2020/8/16,药典概况与药检工作,34,1.原料药的检验 （1

15、） 取样 科学性 要求三性 代表性 真实性 时，逐件取样 具体做法：（为总件数） 3 1/2+1件 3001/21/2+1件,2020/8/16,药典概况与药检工作,35,（2） 性状 外观形状- 晶形、色泽、味道等 检查内容 在空气中的稳定性 物理常数-溶解度、熔点和沸点、比旋度 （3）鉴别 化学反应：产生颜色、生成沉淀等 常用的方法 光谱法：UV、IR 色普法：TLC、HPLC、GC,2020/8/16,药典概况与药检工作,36,（4）检查 有效性检查 均一性检查 一般杂质检查 检查内容 纯度检查 - 安全性检查 特殊杂质检查 （5）含量测定 化学分析 常用的测定方法 仪器分析 生物测定法

16、,2020/8/16,药典概况与药检工作,37,（6）检验报告 药品名称,规格,批号,数量,来源 检验报告的内容 检验的目的、检验的依据 取样(送检)日期,报告日期 原始记录 应有试验者、复核者和负责人的签名 检验报告 对外单位还需加盖检验单位的公章,2020/8/16,药典概况与药检工作,38,6、检验报告 必须有检验人员、复核人员及部门负 责人签名或盖章，必要时由检验单位盖章。,(1) 原始记录: 完整、真实、具体、清晰。 供试品情况（名称、批号、规格、数量、来源、外观、包装等）；,2020/8/16,药典概况与药检工作,39,日期（取样、检验、报告等）；,检验情况（依据、项目、操作步骤、

17、数据、计算结果、结论等）；,若需涂改，只可划线，重写后要签名；,2020/8/16,药典概况与药检工作,40,涂改方式：划两条细线，在右上角写正确数字，并签名。,张杰,2,张杰,05,张杰,3,2020/8/16,药典概况与药检工作,41,记录完成后，需复核。复核后的记录，属内容和计算错误的，由复核人负责；属检验操作错误的，由检验人负责。,2020/8/16,药典概况与药检工作,42,品名 包装规格 批号 厂牌来源 数量 取样日期 取样数量 报告日期 检验依据 检验记录 结论 复核人 检验人,2020/8/16,药典概况与药检工作,43,检验记录(省略上半页),检查溶液颜色 A440 = 0.

18、02,符合规定,炽灼残渣 6# 16.5572g + 样1.0124g 700放置4517.5693g,符合规定,鉴别 样0.2g + 1滴NaoH T.S.黑色,符合规定,性状 白色粉末,符合规定,2020/8/16,药典概况与药检工作,44,含量测定,碘液0.1026mol/L,符合规定,0.00 22.95ml,2020/8/16,药典概况与药检工作,45,(2) 检验报告书 完整、简洁，结论明确。 除无操作步骤外其它内容同原始记录。,2020/8/16,药典概况与药检工作,46,a 全面检验均符合质量标准。 如本品为“维生素C”；符合中国药典（2000年版）的规定。,(3)结论,202

19、0/8/16,药典概况与药检工作,47,b 全面检验后有个别项目不符合规定。,本品为“葡萄糖”；检“乙醇溶液的澄清度”不符合规定，其他各项检验均符合中国药典（2000年版）的规定。认为可改作“口服葡萄糖”用，但不得供制备注射剂用。,2020/8/16,药典概况与药检工作,48,c 全面检验后不合药用者，或虽未全面检验、但 主要项目不合规定，已可作不得供药用处理者。,如本品为“葡萄糖注射液”，其热原检查不符合中国药典（2000年版）的规定，不得供药用。,2020/8/16,药典概况与药检工作,49,d 根据送检者要求，仅作个别项目检验者。,如本品（维生素B12注射液）的pH值为5.5，检“pH值

20、”符合中国药典（2000年版）的规定。 pH值 应为4.06.0,2020/8/16,药典概况与药检工作,50,检验报告书(省略上半页),例,溶液颜色 0.07 A440 = 0.02 符合规定,负责人 罗红 复核人 罗红 检验人 张杰,结论: 本品经检验符合（中国药典2000年版）规定,含量 99.0 99.8% 符合规定,炽灼残渣 0.1% 0.03% 符合规定,检查,鉴别 应生成黑色 生成黑 符合规定,性状 应白色粉末 白色粉末 符合规定,检验项目 检验标准 检验结果 检验结论,2020/8/16,药典概况与药检工作,51,2. 药物制剂的检验 （1）性状 制剂的剂型、外观形状、色泽、内

21、部状态 （2）鉴别 注意附加成分的干扰，要求采用专属性强、 选择性好的鉴别方法，首选为色谱法。 （3）检查 药品均一度检查：片重差异，均匀度 常规性检查 有效性检查：溶出度、释放度检查 安全性检查：注射液无菌、热源检查,2020/8/16,药典概况与药检工作,52,（4） 含量测定 1)含量的表示方法: 相当于标示量% = 2)含量限度: 大剂量为标示量的95105% 小剂量为标示量的90110% 3)含量测定方法: 多采用UV、HPLC法,测的每片量,标示量,100%,2020/8/16,药典概况与药检工作,53,3. 中药制剂的检验 中药制剂的样品一般需经过提取、纯化预处理 （1）鉴别试验

22、 中药制剂一般不要求对所有药味鉴 别，应遵循处方原则先鉴别君药与 臣药、贵重药与毒药 显微鉴别法 常用的鉴别方法 化学鉴别法 色谱鉴别法、光谱鉴别法,2020/8/16,药典概况与药检工作,54,（2） 检查 中药制剂检查项目不同于化学药品及其制剂 水分、灰分、酸不溶性灰分 中药制剂常规检查项目 砷盐、重金属 农药残留量（有机氯和磷）,2020/8/16,药典概况与药检工作,55,（3）含量测定 化学成分众多 中药制剂的特点 药效多为多种化学成分的协同作用 测定有活性的主要化学成分的含量 首选的方法是HPLC法 含量测定方法 测定成分具有光谱特性可用光谱法 测定成分具有化学特性可用化学法,20

23、20/8/16,药典概况与药检工作,56,（4）指纹图谱 是指同时记录中药制剂中所含各类化学 成分的图谱，一般是HPLC图谱。 具体要求：具有稳定的指纹图谱，其含量在一定百 分数以上的各类化学成分均应有相对稳 定的色谱信号。,Return,2020/8/16,药典概况与药检工作,57,五、全面控制药品质量的科学管理,药品质量不是检验出来的，药品质量的全面控制涉及到药物的研究、生产、供应、临床和检验各环节。,2020/8/16,药典概况与药检工作,58,GCP 药品临床试验管理规范（良好药品临床试验规范） 1999.9.1 GMP 药品生产质量管理规范 1999.8.1 GSP 药品经营质量管理

24、规范（良好药品供应规范） 2000.7.1 GLP 药品非临床研究质量管理规范（良好药物实验研 究规范）1999.11.1 GAP 中药材生产质量管理规范,2020/8/16,药典概况与药检工作,59,根据中华人民共和国人事部、国家药品监督管理局人发199934号文件精神，国家执业药师资格考试分为四个科目 1. 药事管理与法规 2. 药学综合知识与技能 3. 药学专业知识（一） (药物分析、药理学) 4. 药学专业知识（二）（药剂学、药物化学）,六、执业药师,2020/8/16,药典概况与药检工作,60,七、药物分析参考书 药物分析安登魁主编 现代药品检验学 人民军医出版社 现代药物分析选论安登魁主编 药物分析及应用马广慈主编 生物药物分析曾经泽主编 体内药物分析姚彤炜主编,2020/8/16,药典概况与药检工作,61,1我国药典的英文缩写,ABP BCP CJP DChP ENF,2英国国家处方集的缩写是