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文档简介

1、,保护胰岛功能及促进胰岛再生 临床治疗 唐伟,内容 细胞的发育和正常胰岛素分泌 2型糖尿病的胰岛素分泌缺陷 细胞功能进行性丢失的影响因素 临床干预对细胞的保护及再生作用,细胞的发育和正常胰岛素分泌 胰腺来源于胚胎时期胰腺背段和腹部胚芽, 胰腺发育早期即有内分泌细胞的出现。 胰岛细胞数量通过细胞增殖、增生以及凋亡、坏死或 萎缩来维持动态平衡。,细胞的发育和正常胰岛素分泌 细胞分泌胰岛素的过程 葡萄糖转运子(GLUT)2将葡萄糖转运到细胞内 ADP转化为ATP,关闭细胞膜上的钾离子通道 膜电位发生变化,细胞膜钙离子通道开放,钙离子内流 细胞内贮存胰岛素颗粒移到细胞膜上,并释放胰岛素,细胞的发育和正

2、常胰岛素分泌 体内胰岛素呈双相分泌: 第一时相分泌快速,血糖升高后13min即开始,大 约10min内恢复正常。主要生理作用是抑制糖生成, 限制餐后血糖飘移和迟发的高胰岛素血症。 第二时相胰岛素分泌缓慢,持续数小时,持续的时间 和血糖水平升高程度相一致。,2型糖尿病的胰岛素分泌缺陷 胰岛细胞功能受损表现主要 胰岛素分泌量的缺陷:阝细胞数量减少功能障碍。 胰岛素分泌质的缺陷:胰岛素原向胰岛素转化缺陷。 胰岛素分泌时相缺陷 胰岛细胞功能异常是从胰岛素脉冲分泌受损发展至胰岛 素分泌的第1时相消失,第2时相代偿性增高 失代偿期时,1相和2相分泌均下降,此时胰岛细胞功能 只及原来的50%; 其后细胞功能

3、逐渐衰竭至丧失。,2型DM患者对高碳水化合物餐的 胰岛素及胰高糖素反应 2型糖尿病(n=12) 非糖尿病对照(n=11) 胰岛素反应被抑制/延迟 不受抑制的胰高糖素 时间(分钟),型DM患者细胞功能下降 胰岛素敏感性 Beta细胞功能 诊断之后的年限 诊断之后的年限 Adapted from Levy Jet al Diaber Med 2019: 15: 290-296,细胞功能进行性丢失及原因 UKPDS结果显示,无论采取何种治疗手段,糖尿病患者 胰岛细胞功能均进行性丧失 早期存在的IR和胰岛细胞功能异常受遗传因素影响 细胞功能进行性下降 葡萄糖毒性 脂毒性 炎症因子 胰淀素,细胞功能进行性丢失的原因 葡萄糖毒性的产生机制 GLUT2基因表达及活性下调 GK基因表达及活性下调。 PKC活性降低。 PDX-1基因表达减少 胰

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