冻干粉针(简洁版)【参考研究】

1、冻 干 粉 针,1,资料部分,冻干粉针,凡是在常温下不稳定的药物(如干扰素、辅酶A及血液制品等)均需制成冻干制剂。 将药物配制成水溶液，经除菌过滤、灌装后将其在低温下冻结成固体，再在一定真空度和温度下将水分从冻结状态下升华除去，从而达到低温脱水和干燥的目的，可避免药物发生氧化或受热降解。所得产品呈多孔疏松状态，加水复溶性好。,2,资料部分,特点:,确保产品质量。低温、真空干燥下；水分低； 真空或充氮后密封；可长期保存。 药品复溶性好。产品质地疏松，加水后迅速溶解并恢 复药液原有的特性。 产品剂量准确，外观优良。 容易实现无菌操作。 改善生产环境、避免有害粉尘。 不足之处：溶剂不能随意选择，技术

2、比较复杂；需特殊 生产设备、成本较高、产量低 。,3,资料部分,冷冻干燥原理,低共熔点是在水溶液冷却过程中，溶剂和溶质同时析出结晶混合物时的温度。,图4-9 水的三相平衡图,4,资料部分,冷冻干燥过程包括预冻和干燥两个阶段。 预冻：在常压下使制品冻结，进入适于升华干燥状态。 干燥阶段：制品预冻后启动真空泵,冰的升华随即开始。 药品水分含量以低于或接近2%较理想，一般不应超过 3%；若将一次干燥的制品置于室温下制品中残留的吸附 水足以将制品分解。,5,资料部分,第二阶段干燥：目的是去除制品内以吸附形式结合的水分。,第一阶段干燥：传递给冰的热量与升华所需热量平衡。自由水分 为防止制品破坏，干层不得

3、超过允许温度。,6,资料部分,冻干终点判定,a. 温度法判定干燥终点。 b. 压力测量法判定干燥终点：将干燥箱与冷凝器之间的阀门关闭一段时间，如果箱内压力没有变化，即表示干燥已到终点。,7,资料部分,常出现的异常现象及处理方法,1. 含水量偏高 装入容器液层过厚； 干燥过程中热量供给不足，使蒸发量减少； 真空度不够，冷凝器温度偏高等。 2. 喷瓶 预冻不好； 升华时供热过快，局部过热，部分制品熔化为液体。 3. 产品外形不饱满或萎缩成团粒 水蒸气使部分药品潮解、体积收缩,外形不饱满或成团 粒. 可加入适量甘露醇、氯化钠等，或采用反复预冷升华法，改善结晶状态和制品的通气性，使水蒸气顺利逸出。,8

4、,资料部分,灌装加塞,无菌过滤,冻干压塞,冻干原料,玻 璃 瓶,胶 塞,称 量,洗 瓶,配 液,干燥灭菌,纯 水 洗,注射用水,干燥灭菌,目 检,轧 盖,灭 菌,局部100级,贴签包装,铝 盖,100000级,10000级,9,资料部分,10,资料部分,11,资料部分,冷冻干燥机,主要结构 制冷系统、冻干箱、真空系统、冷凝器、冷热交换系统 冷冻干燥操作条件 1. 冻结温度物质的低共熔点以下10-20 2. 加热温度被干燥物的允许温度 3. 操作压力冻结物质温度的饱和蒸汽压以下 4. 水分捕集温度操作压力的饱和温度以下,12,资料部分,冻干机,冻干箱,冷凝器,冷冻系统,真空系统,冷热交换,13,资料部分,冻干箱 制品的冻干场所、搁板内通导热液、箱内有西林 瓶压塞机构。 冷凝器 将来自冻干箱中制品所升华的水汽进行冷凝。 冷冻系统 为冷凝器及冻干箱提供冷源。 真空系统 使冻结的冰在真空下升华。