招商证券-血制品行业深度报告-期待政策落地新浆站获批预期升温-121016

1、 证券研究报告 | 行业深度报告日用消费| 医 药期待政策落地，新浆站获批预期升温推荐（维持）血制品行业深度报告2012 年10 月16 日欧美血制品工业并购贯穿行业发展主线，呈现规模效应、寡头格局：除 q并购外，巨头成功的经验还包括：1、开发新产品，提高血浆综合利用率；2、新工艺开发提高质量、使用便利性；3、开发新的适应症，延长产品生命周期； 4、开发重组替代品；5、向生物药其他领域（疫苗、抗体等）扩张。 浆源短缺、政策壁垒造就行业高景气：1、从 2001 年起，不再新批血制品企业； 2、血制品属于国家战略物资，不可能依赖进口，要自给自足。进口白蛋白不会大幅压低国产份额，重组八因子价格约为国

2、产凝血因子 3 倍，冲击不大，未来行业竞争主要源自国内企业竞争。 浆量和综合利用能力是企业核心竞争力：浆量越多，规模效应越明显。但健康人血浆是稀缺资源，来源受限，人血白蛋白、静丙、凝血因子 VIII3 种产品构成了血制品企业的基础利润组成部分，开发出的其他产品构成超额边际利润，开发出的产品数量越多，吨浆利润越多，企业的竞争力越强。 每一次行业机会龙头都最为受益：2006 年浆站改制造成行业分化，龙头受益。国内血制品的轮番短缺已引起国家和社会极大的关注，解决的出路是审批设置新qqq的浆站，提高浆量。陈部长提出“十二五倍增计划”，也出台了 鼓励设置新浆站的细则，政策环境和地方政府的态度有较大好转，

3、新浆站的设置将成为新的行业性机会。同时，我们认为未来几年静丙和凝血因子的消费比例持续上升，关注产品结构优势的龙头企业，如华兰生物、上海莱士。虽然我们认为，行业高景气度造成短期很难有大的行业并购整合，但长期来看行业集中度提高趋势不可避免，关注资金、规模、技术、管理优势的龙头企业。推荐华兰生物、上海莱士，以及规模较小，浆量有弹性的博雅生物。风险提示：浆站审批低于预期、采浆成本上升。q重点公司主要财务指标23.7审慎推荐-A 审慎推荐-A 审慎推荐-A华兰生物0.640.410.860.740.440.990.850.491.13342831302627上海莱士13.80博雅生物

4、32.70资料来源：Wind、公司数据、招商证券敬请阅读末页的重要说明股价11EPS12EPS13EPS12PE13PEPB评级本篇深度报告，放眼国际，立足国内，回顾了国际和国内血制品市场的发展历程、市场驱动力、消费结构等，我们认为欧美国家血制品工业已进入相对成熟期，发展经验值得我们借鉴。国内浆源短缺、政策壁垒造就行业高景气，浆量和综合利用能力是企业核心竞争力，每一次行业机会龙头都最为受益，推荐华兰生物、上海莱士， 以及规模较小，浆量有弹性的博雅生物。 上证指数2099行业规模占比%股票家数（只）1477.3总市值（亿元）93814.2流通市值（亿元） 71184.1行业指数%1m6m12m绝

5、对表现-3.08.5-4.4相对表现-2.318.98.4 (%)医药沪深 300 1050-5-10-15-20 -25Oct/11Feb/12May/12Sep/12资料来源：资讯、招商证券 相关报告1、华兰生物（002007）中报点评- 浆站获批预期，业绩要看 4 季度2012/8/222、上海莱士（002252）中报点评- 浆量提升明显，预计前 3 季度业绩好转2012/08/233、博雅生物（300294）-批签发量提升，预计下半年净利增速加快2012/07/30李珊珊 S1090511040046徐列10905

6、11080001杨烨辉（研究助理） 0755-829432370廖星昊，CIIA（研究助理）同（研究助理）行业研究全文要点：一、国内外血制品工业发展有相似性，又有不同点从行业发展路径来看，行业发展初期都经历了产品供不应求，无序疯狂扩张的阶段，导致安全问题频出，国家对血制品工业进行整顿；消费结构调整促使血制品工业自我调节， 淘汰落后产能。只不过，受产品供给限制国内消费结构调整才刚刚开始。 图：欧美与中国血制品工业发展路线图20 世纪70s20 世纪80s20 世纪90s2000s20 世纪40s2010s静丙巨大需求释放；重组替代品开发

7、新产品；新工艺开发；拓宽适应症；生物药其他领域重组凝血因子上市；静丙工艺进步；行业整顿二战后，血制品工业雏形建立白蛋白巨大需求； 超过 100 家血制品企业血浆凝血因子不能满足需求; 基因工程突破血制品工业雏形建立白蛋白巨大需求；超过 50 家血制品企业疯狂扩张，行业整顿，关停浆站和企业行业整顿；浆站分置改革；消费结构调整； 静丙占比提高， 凝血因子短缺中国血制品工业：资料来源：招商证券欧美血制品消费结构调整主要受需求和技术进步驱动。20 世纪 80 年代，基因工程技术革命助推重组凝血因子上市。相对于浆源凝血因子，基因重组凝血因子安全性更高，产能不受限制，有效保障凝血因子供应。20 世纪 90

8、 年代后期，工艺的改进使得静脉输注免疫球蛋白副作用大大降低，对其作用机制的认识逐渐深入，临床经验不断丰富，治疗 的适应症不断增加。 从发展阶段来看：国外血制品行业经历了长时间的发展，并购贯穿行业发展主线，呈现 规模效应、寡头格局。在国家职能部门（FDA/IQPP）和行业（如 PPTA）严格的监管下(Qseal)，欧美国家允许原料血浆和血制品的进出口，供需处于相对平衡， 行业进入较为成熟的阶段，20072011 年，CSL Behring、Baxter、Grifols 三巨头的复合增长率低于 10%。 相对来说，目前国内血制品行业还处于成长阶段，血制品供不应求，国内企业的生产和 销售都有出路，生

9、产工艺提升，开发新适应症等动力不高，而基因工程技术具有较高的壁垒，国内尚未有产品上市。 二、中国血制品投资机会：浆量和综合利用率是核心竞争力敬请阅读末页的重要说明Page 2 行业成长期：行业整顿、消费结构调整受产品供给限制，重组凝血因子技术尚未突破 行业发展初期，产品供不应求，无序扩张 行业成熟期：供需相对平衡、寡头 、易于开发的产品已上市，生物药其他领域扩张。 行业成长期：行业整顿、消费结构调整 行业发展初期，产品供不应求，无序扩张 行业研究研究血制品工业的政策前提：血制品是国家战略物资，只能依靠自己解决，仅允许白蛋白和重组凝血因子进口；从 2001 年起不再新批进入企业。 1、人均消费有

10、巨大提升空间目前，国内血制品人均消费量与国外比还有较大差距。按照世界血友病联盟的数据，一个国家的凝血因子总用量除以人口总数，得到的数值就可以反映这个国家血友病患者受到治疗的程度。数值 1 是及格线，欧美发达国家数值普遍在 5 到 6 之间，而中国的数值为不到 0.2。静丙消费量 7.8g/1000 人（按 2011 年批签发测算 9.8g/1000 人），远低于欧美发达国家水平（80150g/1000 人）。 2、消费结构调整带来行业性机会国际血制品产品结构：不含重组产品，白蛋白占比约为 15%，静丙约 40%，凝血因子 类占约 20%；如果考虑重组产品，凝血因子类占比约 50%。其他如 A1

11、PI、AT-III、C1 酯酶抑制剂等高附加值产品也占有相当比重。 相对来说，国内的产品结构还不合理，国内的人血白蛋白占比超过 50%，静丙约 30%， 其次为乙肝免疫球蛋白，主要是国内做乙肝被动免疫人群较多。国内凝血因子供应十分紧俏，消费占比还很低。进口重组凝血因子价格高昂，很难大规模使用。 综合来说，国内医保政策、收入水平、产品供给短缺等因素，静丙和凝血因子类产品的 需求远未得到释放。关注产品结构优势的华兰生物、上海莱士等。 3、浆量和综合利用能力是企业核心竞争力浆量越多，规模效应越明显。但健康人血浆是稀缺资源，来源受限，人血白蛋白、静丙、 凝血因子 VIII3 种产品构成了血制品企业的基

12、础利润组成部分，开发出的其他产品构成超额边际利润，开发出的产品数量越多，吨浆利润越多，企业的竞争力越强。 图：血制品产品结构分析超额利润高低A1PI 、 凝血因子IX 、 XIII 、 蛋 白C、C1 酯酶抑制等附 加 值市场前景产品占比竞争程度凝血因子 VIII静丙基础利润低 高人血白蛋白资料来源：CSL，招商证券敬请阅读末页的重要说明Page 3 行业研究4、每一次行业机会龙头都最为受益2006 年浆站改制造成行业分化，龙头受益。国内血制品的轮番短缺已引起国家和社会极大的关注，解决的出路是审批设置新的浆站，提高浆量。陈部长提出“十二五倍增计划”，也出台了鼓励设置新浆站的细则，政策环境和地方

13、政府的态度有较大好转， 新浆站的设置将成为新的行业性机会。同时，我们认为未来几年静丙和凝血因子的消费比例持续上升，关注产品结构优势的龙头企业，如华兰生物、上海莱士。同时，关注有资源整合预期的博雅生物。虽然我们认为，行业高景气度造成短期很难有大的行业并购整合，但长期来看行业集中度提高趋势不可避免，关注资金、规模、技术、管理优势的 龙头企业。 图：血制品行业机会受益图2012 年起设置新浆站行业并购整合2006 年 浆站改制消费结构调整CBPO博雅生物华兰生物华兰生物受益程度华兰生物华兰生物上海莱士上海莱士CBPOCBPOCBPO上海莱士博雅生物资料来源：招商证券敬请阅读末页的重要说明Page 4

14、 行业研究正文目录一、血制品具有不可替代的特殊地位91、血制品的基本属性92、来源受限、治疗地位不可替代10二、血制品治疗具有巨大的经济效益比11三、血制品行业的特殊性121、原料血浆的供应122、各组分含量、收率差异大133、成本构成不同于一般药品144、综合利用获取超额利润15四、世界血制品工业发展概况161、近 5 年复合增速为 15%162、从白蛋白到 IVIG、市场驱动力经历三个阶段183、并购贯穿、规模效应、寡头 . 194、呈现一定的周期波动性225、新产品、新适应症24五、主要产品介绍251、人血白蛋白252、静丙263、凝血因子29六、行业壁垒成就国内血制品行业高景气度321

15、、行业壁垒高321.1 2001 年起不再审批新生产企业321.2 浆站改制造就浆源壁垒341.3 行业来自国外企业的竞争压力不大342、血制品市场受困于血浆原料不足363、血制品的困局短期难以改变、供给难以大幅增长363.1 、国外寡头、国内待整合时机363.2 、血浆综合利用率低373.3 、采浆量规模偏低39献浆意识误区待消除39稳定浆员流失40监管严格、新浆站建设缓慢404、用药习惯改变有利于血制品工业发展405、人均消费有巨大提升空间416、国内血制品消费结构性调整427、主要品种介绍437.1 人血白蛋白进口份额提升47.57.6静丙量价齐升45乙肝球蛋白国情所

16、需46狂犬球蛋白需求稳定46人凝血因子缺口大47凝血酶原复合物48七、国外血制品龙头企业介绍49CSL Behring产品线最为齐全49Baxter凝血因子产品霸主52Grifols并购成就王者54Octapharma尚未摆脱“召回”影响55Biotest欧洲区域龙头企业56Kedrion欧洲血制品新秀58敬请阅读末页的重要说明Page 5 行业研究八、透过世界看中国、血制品企业核心竞争力：浆量+血浆综合利用能力59中国生物制品（CBPO）61产品结构将改善62公司主要产品价格增速触底回升63A 股、美股估值两重天63华兰生物最具成长性的血制品龙头64血制品产品线最全、综合利用率最高、国内竞争

17、力最强的血制品企业65血浆量逐步恢复，业绩反应在 4 季度65每一次行业机会龙头都最为受益66疫苗业务待时机67上海莱士产品竞争力强69产品竞争力强69成本走高、浆量困局待破70静注乙肝球蛋白即将申报生产71博雅生物规模小，弹性大72图表目录图 1：人血液及血浆组成9图 2：人血浆蛋白组成9图 3：单采血浆与回收血浆的采集模式12图 4：法国 LFB 公司的血制品生产工艺14图 5：血制品企业成本构成15图 6：一般制药企业成本构成15图 7：血制品市场结构分析16图 8：19922010 年全球血制品市场规模17图 9：2010 年全球血制品市场区域分布17图 10：全球血制品市场驱动力经历

18、三个阶段18图 11：1980 年以来全球血制品巨头发展历程20图 12：CSL Behring 的“Centres of excellence”模式21图 13：Grifols 并购使其成为世界三强22图 14：19962013 年美国采浆量变化示意图23图 15：19982007 年美国静丙供需关系变化导致价格走势图23图 16：19902016 年全球人血白蛋白消费量走势图25图 17：19962007 年全球人血白蛋白平均价格走势26图 18：2010 年美国静丙市场格局28图 19：2010 年美国静丙适应症格局（量）28图 20：19902016 年全球静丙消费量走势图28图 21

19、：19962007 年全球静丙平均价格走势28图 22：19992010 年全球血友病患者数（WFH）29图 23：不同收入水平国家居民 VIII 因子平均使用量31图 24：不同收入水平国家居民 IX 因子平均使用量3125： 19982010 年白蛋白价格对比35图图图图图图图26：19982010 年27：19982010 年静丙价格对比35凝血因子价格对比3528：20012010 年国内血制品市场规模3629：20012010 年国内投浆量变化3630： 2010 年世界血制品市场份额（不含重组制品）3731：2010 年国内血制品市场份额37图 32：Grifols 公司 1L 血

20、浆产出模型38图 33：2010 年各国静丙消费量（g/1000 人）41敬请阅读末页的重要说明Page 6 行业研究34： 2010 年各国人均凝血因子消费量（IU/人）4135：2010 年国内血制品消费结构（按金额）不含重组产品4336： 2010 年国外血制品消费结构（按金额）不含重组产品4337：20072011 年白蛋白(10g/瓶)批签发概况4538： 2011 年国内白蛋白份额（按批签发）4539：20072011 年静丙(2.5g/瓶)批签发概况4540： 2011 年国内静丙份额（按批签发）4541：20072011 年乙免(200IU/瓶)批签发概况4642： 2011

21、年国内乙免份额（按批签发）4643：20072011 年狂犬球蛋白(200IU/瓶)批签发概况4644： 2011 年国内狂犬球蛋白份额（按批签发）4645：20072011 年因子 VIII (200IU/瓶)批签发概况4846： 2011 年国内因子 VIII 份额（按批签发）4847：20072011 年 PCC(200IU/瓶)批签发概况4848： 2011 年国内 PCC 份额（按批签发）4849：20082011 年 Baxter 收入结构（百万美元）5250：20052011 年 Grifols 销售收入（亿欧元）5451： 2010 年 Grifols 收入分区域5452：中国

22、生物制品（CBPO）股权结构图6153：20072012Q1 年CBPO 收入概况(百万美元)6354： 2011 年 CBPO 收入结构6355：2009Q12012Q1 CBPO 部分产品季度价格同比增长情况6356：20072012 CBPO 在 NASDAQ 市场表现64图图图图图图图图图图图图图图图图图图图图图图图图57：20012012H1 年华兰生物收入结构（百万元）64图 58：20042012H1 年华兰生物产品毛利率变化65图 59：20052012H1 年上海莱士销售收入和构成70图 60：20052012H1 年上海莱士产品毛利率70图 61：20092012H1 年公

23、司销售收入和构成（万元）72图 62：20092012H1 年公司净利润72表 1：已上市血制品产品分类10表 2：原发性免疫缺陷诊疗前后费用对比11表 3:一升血浆中部分蛋白的产率134：1987 与 2005 年单个生产工厂产能变化205：Grifols 与 Talecris 合并后市场份额快速提升216：世界主要人血白蛋白生产企业267：全球主要静丙生产企业298：2010 年全球注册血友病人概况及凝血因子使用量309：重组凝血因子类产品3210：国内血制品行业发展历史3311：国际血制品巨头与国内血制品龙头企业对比3812：中、欧、美献血与献浆数据对比3913：血制品进入医保情况及部分

24、地区招标价情况4214：国内上市凝血因子类产品及在研产品47表表表表表表表表表表表表 15：CSL Behring 已上市产品49表 16：CSL Behring 在研产品51表 17：Baxter 已上市部分产品53表 18：Baxter 在研部分产品53表 19：Grifols 上市的部分产品54表 20：Grifols 部分在研产品55表 21：Octapharma 上市的部分产品56敬请阅读末页的重要说明Page 7 行业研究表 22：Biotest 上市的部分产品57表 23：Biotest 在研的部分产品57表 24：Kedrion 上市的部分产品58表 25：血制品生产企业注册产

25、品数和浆站数60表 26：20072012 年 CBPO 血制品批签发概况62表 27：国内主要血制品企业产品线竞争情况65表 28：20072012 年华兰生物血制品批签发概况（万瓶）66表 29：华兰生物 13 家浆站概况66表 30：华兰生物已上市和在研疫苗品种68表 31：20072012 年上海莱士血制品批签发概况70表 32：上海莱士 2012 年部分合同付款时间71表 33：20072012 年博雅生物血制品批签发概况72表 34：博雅生物浆站概况及 20092011 采浆量73敬请阅读末页的重要说明Page 8 行业研究一、血制品具有不可替代的特殊地位二战期间，输注全血进行抢救

26、伤员，受到血型匹配和保存运输的限制，已经无法满足需要，战场上急需一种安全有效、体积小、便于保存运输的血浆容量扩张剂抢救伤员。20 世纪 40 年代早期，美国哈佛大学 E.J.Cohn 教授和其工作小组研究发明出一种被称为 低温乙醇法的工艺从人血中提纯出人血清白蛋白，第一种血液制品从此诞生。 随后发现，白蛋白是一种有效和安全的药物，并且可以大量生产，一批早期的血制品公司随之建立，在美国包括位于芝加哥的 Armour 公司（现属于 CSL Behring） 成为美国军方在二战期间最大的人血白蛋白供应商，在美国洛杉矶建立的Parke Davis 公司（现属于 Grifols 公司），位于 Glend

27、ale 的Baxter 公司。在欧洲，Behring werke 是欧洲第 一个开始以工业规模从人血浆中分馏血浆蛋白的公司，现隶属于 CSL Behring 公司。 1、血制品的基本属性2010 版药典：血液制品（Blood Products）由健康人血浆或经特异免疫的人血浆，经分离、提纯或由重组 DNA 技术制成的血浆蛋白组分，以及血液细胞有形成分统称为血液制品。用于治疗和被动免疫预防。狭义的血液制品不包括由重组 DNA 技术制成的血 浆蛋白组分。 血液由有形成分红细胞、白细胞和血小板，以及无形的液体成分血浆(plasma)组成， 其中人血浆约占 50%，而人血浆中 90%为水，7%为蛋白质

28、，3%为糖、脂、氨基酸、电解质、核苷类和其他代谢产物。 人血浆蛋白是血浆中最重要的固体成份，含量为 6080g/L，其中 60%为白蛋白，15%为免疫球蛋白，凝血因子占比不到 1%，其他蛋白占 24%。 图 图 1：人血液及血浆组成2：人血浆蛋白组成白细胞与血小板8%其他蛋白, 24%水血浆50%45%凝血因子类, 1%红细胞42%免疫球蛋白, 15%蛋白质3.5%糖类及电解质等1.5%人血白蛋白, 60%资料来源：PPTA、招商证券 资料来源：PPTA、招商证券 血浆蛋白种类繁多、功能多样常规技术可以鉴定的、具有特定生理功能的血浆蛋白成分达 200 余种，已经分离纯化的已有数十种，临床应用的

29、超过 30 种，研究较多的有近百种。从功能上可以主要分为： 1.血浆扩容类、2.免疫球蛋白类、3.凝血因子类和 4.微量蛋白类。这四类蛋白的研发和用于临床的先后顺序也符合上边的排序，而且每一类制品都有着从无到有、从多到少的 敬请阅读末页的重要说明 Page 9 行业研究发展历史。相信随着生物工程技术和医学的发展，血液制品的种类将越来越丰富，应用 也将越来越广泛。 表 1：已上市血制品产品分类血浆扩容类 增加循环血容量和维持血浆渗透压的作用，用于失血、创伤及烧伤等引起的休克 人血白蛋白临床有静脉注射人免疫球蛋白 肌注人免疫球蛋白皮下注射免疫球蛋白狂犬免疫球蛋白 无有自身免疫疾病、先天免疫缺陷、潜

30、在适应症超过 150 种 甲肝、丙肝、麻疹等疾病的预防以及免疫球蛋白缺乏症的治疗自身免疫疾病、先天免疫缺陷 预防狂犬病毒 预防破伤风病菌 无无无无有无有有破伤风免疫球蛋白巨细胞病毒免疫球蛋白 带状疱疹免疫球蛋白甲肝免疫球蛋白 乙肝免疫球蛋白 水痘免疫球蛋白Rho(D)免疫球蛋白凝血因子 VIII凝血因子 IX 凝血因子 凝血因子 VIIaVIII/vWF 混合物血管性血友病因子vWF凝血因子 凝血因子 XIII凝血酶原复合物纤维蛋白原 凝血酶蛋白 CA1PI(- 1 蛋白酶抑制剂)人 C1 酯酶抑制剂抗凝血酶 III2-巨球蛋白 免疫球蛋白类无无预防、阻断巨细胞病毒无无无无临床有有 临床前有

31、无 无无有无无 有（血源） 无无无无 预防、阻断带状疱疹病毒预防、阻断甲肝病毒感染预防、阻断乙肝病毒感染预防水痘 新生儿溶血病 甲型或 A 型血友病乙型或 B 型血友病 甲型血友病患者体内 VIII 抵抗， 甲型血友病患者体内 VIII 抵抗， 甲型和血管性血友病 凝血类临床前无 血管性血友病 C 型血友病 凝血因子 XIII 缺乏症 乙型或 B 型血友病，凝血因子缺乏纤维蛋白原缺乏造成的凝血障碍 止血 蛋白 C 缺乏症，抗凝和促纤溶作用A1PI 缺乏引起的肺气肿，囊纤维化临床无 无 无 临床有 无无有有有无 有无微蛋白类 无有无无无无遗传性血管性水肿，心肌梗死抗凝血酶 III 缺乏症 放射性

32、损伤 资料来源：PPTA、CSL、Grifols、招商证券2、来源受限、治疗地位不可替代由于血制品主要由健康人血浆中提取，由于来源的特殊性及国家监管的加强，原料来源 受限，导致血制品工业产能受限。在正常情况下，血制品的产量随采浆量波动。 随着基因重组技术的发展，20 世纪 90 年代重组凝血因子类产品大量上市，冲击血源凝 血因子类产品市场。但随后也发现，使用重组类凝血因子类产品的患者，约 10%30% 患者会产生重组凝血因子抵抗，血浆来源的天然凝血因子类产品仍不可替代。 人血白蛋白虽然结构相对比较简单，但其体内含量高（3648g/L），静脉输注量大(一般 10g)，重组产品的杂蛋白总量很难达到

33、安全性要求，目前上市的重组白蛋白还仅限于培养基使用。在重组白蛋白研究方面，日本走在最前面。1994 年，日本 Mitsubishi 公司 (前 Green Cross 公司) 推出的重组人血白蛋白（rHSA ）进入期临床，2008 年完成期 敬请阅读末页的重要说明Page 10种类产品名称是否有重组国内有无 适应症产品生产 行业研究临床，纯度为 99.999 99的，是目前国际市场上纯度最高、生产规模最大且成本最低 的重组白蛋白，后由于临床数据问题而被否。 免疫球蛋白（immunoglobulin）指具有抗体活性的动物蛋白。主要存在于血浆中，也见于其他体液、组织和一些分泌液中。人血浆内的免疫球

34、蛋白大多数存在于丙种球蛋白（- 球蛋白）中。免疫球蛋白可以分为 IgG、IgA、IgM、IgD、IgE 五类，其中 IgG 占总的免疫球蛋白的 70-75%。静脉注射人免疫球蛋白（IVIG）含有的 IgG 特异性的种类超过100 种，也就是说，IVIG 是由超过 100 种不同的 IgG 抗体组成的混合物，现代的基 因重组技术短时间内难以生产出与人源免疫球蛋白活性与功能相近的重组产品。 可见，人血浆来源的血制品作为必须的救命药，在短时间内其治疗地位仍不可替代。二、血制品治疗具有巨大的经济效益比血液制品是在临床输血的基础上发展起来，较好地解决了全血不易运输和用量大、有效期短的问题，其主要用于肿瘤

35、、肝病、糖尿病、免疫性疾病等的治疗和传染性疾病的被动免疫和治疗、血友病治疗以及大手术止血等方面，并用于医疗急救、重大灾害以及战伤抢救上。在多种重大疾病的治疗和预防方面，血液制品有着其他药品不可替代的重要 作用，属于国家战略性资源。 血液制品的临床使用取得了巨大的经济和社会效益。凝血因子类产品的出现大大改善了 血友病患者的生活质量，提高了平均寿命，降低了血友病致残率。 以静丙产品为例，美国的临床资料估计：原发性免疫缺陷疾病超过 150 种，3 亿美国人中约有100 万人以上罹患原发性免疫缺陷，严重的原发性免疫缺陷人数约5 至10 万人。美国 Survey of Jeffrey Modell Ce

36、nters 曾统计：原发性免疫缺陷患者诊断治疗后平均每 人每年节约 79942 美元，按美国有 50 万潜在患者算，每年可节约 400 亿美元。 表 2：原发性免疫缺陷诊疗前后费用对比资料来源: Survey of Jeffrey Modell Centers、PPTA、招商证券敬请阅读末页的重要说明Page 11诊断前 诊断后治疗 急染 严重感染 细菌性肺炎慢染 医生出诊 住院 抗生素 误工费 每位病人的总治疗费 花费 $2,950 /次 $5,708/次 $7,529/次 $36.33/次 $125/次 $1,158/天 $4.25/天 $136.40/天 诊疗次数 44

37、.770.919.2166.233.9年度花费 $18,880$24,544$24,544$1,623$8,862$22,233$706$4,623$102,552诊疗次数 12.68.9年度花费 $5,310$3,424$4,517$457$1,475$5,905$309$1,213$22,610节省费用 $13,570$21,119$16,564$1,166$7,387$16,328$397$3,410$79,942 行业研究三、血制品行业的特殊性1、原料血浆的供应二战以后，血制品工业发展的早期，主要由红十字会和其他非营利性机构提供血浆，但由于血制品

38、工业产能的扩增，他们无法提供足够数量的血浆供生产，随之一些商业血浆 采集点出现，他们将采集的血浆出售给血制品工业企业。 血浆来源分为回收血浆（Recovered plasma）和单采血浆（Source Plasma），回收血浆主要是医院将全血分离出红细胞、血小板、血浆后，剩余的血浆用于血制品工业生产， 但在中国回收血浆（Recovered plasma）是不允许用于血制品工业生产的。而在欧洲 用于血制品生产的血浆 50%为回收血浆。 图 3：单采血浆与回收血浆的采集模式回收血浆（Recoveredplasma）血浆血浆凝血因子类损失全血离心红细胞单 采 血 浆 （ Source Plasma）

39、血浆全血 离心红细胞-30in 2h资料来源：Grifols，招商证券 单采血浆术（Source Plasma）用物理学方法由全血分离分，并将其余组分回输给供血员的操作技术。 浆或一种或多种血细胞组直到 20 世纪 80 年代中期，还采用老式的全血采集离心收取血浆的方法；80 年代后期，自动单采血浆仪器的问世，使血浆采集更为安全和效率更高，单采血浆逐渐成为主流模式。 同时，20 世纪 80 年代爆发了，美国血制品采集和血制品生产工业重新进行 了监管。1978，美国采集了 580 万升血浆，到了 1996 年提高到 1200 万升，由于 敬请阅读末页的重要说明 Page 12 工业生产医院内用工

40、业生产医院内用 行业研究FDA 推行 GMP 加强血制品行业监管和整顿，部分血浆采集点和血制品生产厂被关闭， 到 2000 年血浆采集量降到 960 万升。 2、各组分含量、收率差异大由于在体内的生理功能不同，各组分在血浆中的含量差异很大。例如人血白蛋白由于能增加循环血容量和维持血浆渗透压的作用，在血浆中的含量最多，达到 3648g/L， 凝血因子类产品虽然在血浆中的含量极少，但生理功能极为重要，在血管时凝 血因子被激活，和血小板粘连在一起并且补塞血管上的漏口，防止身体失血过多。 表 3:一升血浆中部分蛋白的产率白蛋白 静丙（IVIG) 因子 VIII因子 IX A1PI AT - III纤维

41、蛋白原凝血酶 纤溶酶 3648g912g2228g35g140270IU100350IU0.1250.38g50270IU0.51g1500030000IU2030mcg资料来源：PPTA、Grifols、招商证券同时，由于含量差异、结构复杂性、活性是否稳定等因素影响，各组分的产率差异很大。人血白蛋白结构相对比较简单，共有 585 个氨基酸残基，肽链紧密折叠成 13 nm13 nm 的球形蛋白，含有 17 对链内二硫键，体内含量高（3648g/L），属于惰性蛋白，对温度敏感度低，热稳定性和强可溶性，收率相对较高，通常达到 60%以上。其次为丙球 蛋白类产品，血浆内含量仅次于白蛋白，通常为 91

42、2g/L，收率可以达到 40%以上。凝血因子类产品，由于结构特点对稳定敏感，生产凝血因子的血浆采集后需立即放入冷冻冰柜中，以我们上面提到的回收血浆（Recovered plasma）为例，由于暴露在常温时间长，凝血因子类产品损失极大，不能用来生产凝血因子产品。所以，凝血因子类产 品的收率相对较低。 此外，免球蛋白类的不同产品在生产过程中具有排他性：常规的血浆提取的丙种球蛋白可用于生产：静脉注射丙球蛋白（静丙）、肌肉注射丙球 蛋白（肌丙）、皮下注射丙球蛋白。 其他特免球蛋白，如乙肝、狂犬、破伤风等产品，需要健康的献浆者先前做过乙肝、狂犬、破伤风等疫苗的免疫，产生了相应的抗体，可用于提取乙肝、狂犬

43、、破伤风等球蛋白，但不能再提取其他免疫球蛋白产品。 现代血制品工业采用的工艺主体仍是源于 Cohn 氏法，在此基础上做了优化。 1946 年美国哈佛大学 E.J.Cohn 教授发表了其人血清白蛋白的制备工艺，在历史上简称 Cohn 6 法。 1949 年 E.J.Cohn 教授又研制成功了用于分离制备丙种球蛋白的 Cohn 9 法。Cohn6+ 9敬请阅读末页的重要说明Page 13含量产量 行业研究法形成了工业化生产血液制品的完整体系，之后的数十年被美洲大多数血制制品生产单 位采用。 无论Cohn6+ 9 法还是 Nitschmann-Kistler 法，都是建立在用低温乙醇分离血浆蛋白的工

44、艺体系上，20 世纪 70 年后，随着凝胶过滤、离子交换和亲和层析技术的发展，层析法越来越多的被应用于血液制品的生产，层析法和低温乙醇法的有效结合已在多种血液制品的生产中发挥着重要作用，大幅提高了收率水平，提升了相关产品的纯度，图 4 显 示的是法国 LFB 公司的血制品生产工艺。 国外的血制品企业由于提取工艺先进，凝胶过滤、离子交换和亲和层析等技术运用成熟， 提取的组分通常超过 20 多种，而国内的提取组分最多的企业华兰生物也仅有 11 种，大 部分企业的产品低于 5 种，导致国内血浆综合利用率远低于国外。 图 4：法国 LFB 公司的血制品生产工艺资料来源：LFB，招商证券3、成本构成不同

45、于一般药品血制品行业的成本构成与一般药企不同。敬请阅读末页的重要说明Page 14破伤风球蛋白 IM乙肝球蛋白 IM乙肝球蛋白 IVIVIG白蛋白 A1PI上清 纤维蛋白原 沉淀 乙醇沉淀 凝血酶原复合物 蛋白 C因子 抗凝血酶 色谱 DEA sephadex因子 因子 vWD因子 VIII冷上清 冷沉淀 冷沉淀 冷冻血浆 行业研究血浆原料成本持续走高：血制品主要来源于健康人血浆，血浆来源受限。献浆补助和监 管检测费用持续走高，以国外成熟市场为例，血浆原料成本占总成本约 40%45%。国外每升血浆的成本从 1996 年的 70 美元上升到 2008 年的 130 美元，以 Grifols 公司

46、的血浆成本为例：献浆补助占30%、质控检测费用占14%、人工成本占23%，其他占33%。国内以博雅生物为例：2009 年、2010 年和 2011 年，公司血浆采购成本（包含采浆耗材、检测试剂的成本）分别为 36.03 万元/吨、48.74 万元/吨和 55.10 万元/吨，献浆补助占约 60%。成本还有持续上升的趋势。 同时，血液制品存在传播病毒性疾病的潜在风险，国内外均发生过输注血制品感染丙肝、HIV 的案例，因此监管机构严格血制品行业准入，在血浆原料采浆、血制品生产、运输等各个环节都有严格的要求，导致行业壁垒较高，国外的血制品企业主要有 7 家：Baxter、 CSL、Grifols 三

47、巨头，Octapharma、LFB、Biotest、Kedrion 等 4 区域性龙头公司， 行业寡头，竞争程度远小于一般药品，由于血制品产品的适应症大多为罕见病，欧 美发达国家作为社会福利由医疗保险提供覆盖，除白蛋白外，其他产品基本供需平衡或 供小于求，患者根据治疗计划定期去医院接受治疗，血制品的销售费用占比少，例如： 2010 年 CSL Behring 公司市场和销售费用占比为 11%。 现代血制品工业采用的工艺主体仍是源于 Cohn 氏法，在此基础上做了优化，主要是引入了凝胶过滤、离子交换和亲和层析技术，提高收率水平，用于特定新产品的分离，血浆综合利用率不断提高，因此研发费用投入低，以

48、 CSL Behring 公司为例：研发费用占 比 7%，主要投向重组凝血因子类产品、单抗等。 图 图 5：血制品企业成本构成6：一般制药企业成本构成10%23%原料成本原料成本25%15%生产成本生产成本45%销售费用销售费用7%研发费用研发费用15%10%其他其他35%15%资料来源：PPTA、招商证券资料来源：PPTA、招商证券4、综合利用获取超额利润从血液制品的开发历程方面：由于二战需要，人血白蛋白首先被工业化提取出来并被急救应用，一批早期的血制品公司随之建立，如位于芝加哥的 Armour 公司（现属于 CSL Behring） 成为美国军方在二战期间最大的人血白蛋白供应商，在美国洛杉

49、矶建立的Parke Davis 公司（现属于 Grifols 公司），位于 Glendale 的 Baxter 公司等。这些公司早期主要生产人血白蛋白，和一些常规或特异的免疫球蛋白如破伤风、抗乙肝、狂犬免疫球蛋白等。Rho(D)免疫球蛋白发现与 20 世纪 60 年代后期，随后又发现了凝血因子 VIII 和 IX 。 敬请阅读末页的重要说明Page 15 行业研究从提取工艺、收率上来说：人血白蛋白结构相对简单、热稳定性和强可溶性，收率相对较高；其次为丙球蛋白类产品，血浆内含量仅次于白蛋白，通常为 912g/L，收率可以达到 30%以上；凝血因子类产品，由于结构特点对稳定敏感，提取工艺复杂，收率

50、相 对降低。 从临床需求来说：人血白蛋白由于能增加循环血容量和维持血浆渗透压的作用，用于失血、创伤及烧伤等引起的休克，以及化疗等，全球消费量超过 500 吨； 以IVIG 治疗儿童特发性血小板减少性紫癜(ITP)为起点，IVIG 治疗的适应症不断增加， 临床经验不断丰富，对其作用机制的认识逐渐深入，IVIG 已成为临床治疗的重要手段， 全球消费量约 100 吨；凝血因子 VIII 作为血友病治疗的特效药，全球消费量超过 70 亿IU，不过重组凝血因子 VIII 占大部分份额。 因此，人血白蛋白竞争最为激烈，静丙次之，凝血因子 VIII 具有一定的壁垒。这 3 种产 品构成了血制品企业的基础利润

51、组成部分，开发出的其他产品构成超额边际利润，开发出的产品数量越多，超边际利润越多，企业的竞争力越强。 图 7：血制品市场结构分析超额利润高低A1PI 、 凝血因子IX 、 XIII 、 蛋 白C、C1 酯酶抑制等附 加 值市场前景产品占比竞争程度凝血因子 VIII静丙基础利润低 高人血白蛋白资料来源：CSL，招商证券四、世界血制品工业发展概况1、近 5 年复合增速为 15%尽管受到经济 影响，2010 年全球血制品市场规模超过 140 亿美元（包含重组制品）， 同比增长67%，而20052010 年复合增长率达到15%，远高于19922003 年的CAGR 5%。主要是因为 2000 年以后，

52、新增产能逐渐逐渐释放，导致供过于求，同时由于重组产品的影响，2003 年血制品价格下滑，但血浆原料成本快速上升，Baxter 宣布关闭 26 家采浆中心，并关停了位于密歇根的一个具有 700 吨血浆处理能力的工厂，投浆量将从 4600 吨降敬请阅读末页的重要说明Page 16 行业研究到 4000 吨。2004 年，CSL 公司关闭了 35 家采浆中心，减少采浆量约 1000 吨，CSL 公司的 产能从 4200 吨降到 3100 吨。2004 年开始，达到基本供需平衡，血制品价格逐渐提升，成本保持相对稳定状态。 未来随着 A1PI(- 1 蛋白酶抑制剂)等产品的巨大需求的驱动，IVIG、白蛋白适应症的不断扩 大，重组高密度脂蛋白（rHDL）等新产品的上市，全球血制品市场规模仍将维持 10%以上的增长。 图 8：19922010 年全球血制品市场规模160血制品市场血规制模品（市亿场美规元模）（亿美元）140 CAGR:15% 120100 CAGR:5%806040200199219941996199820002003200520082010资料来源