第七节 开窍中成药.ppt

1、第七节 开窍中成药,概述,概念 分类 功效 药理作用 禁忌,1.清开灵注射液,处方：胆酸、珍珠母、猪去氧胆酸、栀子、水牛角、板蓝根、黄芩苷、金银花。 由北京中医药大学药厂首创研制的清开灵注射液（地坛牌）源自驰名中外的温病三宝之一的“安宫牛黄丸”。,药理作用,抗炎：（1)本品灌胃给药能明显提高小鼠腹腔巨噬细胞吞噬率和吞噬指数，能增加大鼠腹腔多形核白细胞（PMN) H2O2量的释放。2)植物血凝素（PHA)刺激下的体外淋巴细胞培养和3H-TDR掺入，观察了清开灵对正常家兔和人T淋巴细胞有丝分裂反应的影响，显示清开灵对该反应有明显的依赖剂量的抑制作用。其半数有效抑制剂量（ED50)为22.53l，揭

2、示清开灵是一种强有力的T细胞抑制剂。可能是临床治疗肝炎和葡萄膜炎等免疫性炎症疾患的重要药理机制之一。 解热：（1) 耳静脉给药对家兔由伤寒、副伤寒甲乙菌苗引起的发热有解热作用。（2)本品静脉给药，对家兔内毒素性发热有明显的解热作用。对白细胞致热原（LP)引起的脑脊液（CSF)中cAMP含量的增多有抑制作用。认为其解热机制可能是该药进入体内后，通过某些环节抑制FOAH区神经元cAMP的生成，从而抑制体温调定点上移而达到解热效应。,3保护肝脏：（1)本品给大鼠皮下注射每日1ml/只，对实验性四氯化碳肝损伤具有保护作用，可以降低四氯化碳肝损伤引起的血氨氮、尿素氮和血乳酸的升高，恢复肝功能。（2)本品

3、给大鼠皮下注射，每日1ml/只，共2次，对由四氯化碳急性肝损伤所引起的谷丙转氨酶急骤升高有降低作用。能促进肝蛋白质合成，升高大鼠血清粘蛋白。（3)用四氯化碳在大鼠体内复制中毒性肝炎病理模型观察了一般组织的变化，核酸和蛋白质、线粒体及其氧化还原酶类、水解酶类的变化，认为清开灵对中毒性肝炎有一定的促进修复作用。,4. 改善脑循环，促进脑坏死组织吸收：（1)本品对实验性脑血肿家兔有促进局部脑血肿吸收和修复的作用。改善周围脑组织的局部血液循环障碍，促进吸收。2)应用颅脑CT扫描对清开灵注射液治疗脑出血患者26例进行治疗前后对比观察，发现其液化吸收率96.74%，血肿完全消失者占76.92%。表明清开灵

4、注射液能促进颅内血肿液化吸收，减轻脑水肿。,5抑制血小板聚集：清开灵注射液对家兔耳静脉给药实验结果表明，对血浆的凝固程度明显的降低作用。对ADP诱导的血小板聚集有特别显著的抑制作用。 6. 降低血比粘度：用清开灵注射液给大鼠尾静脉注射0.3-0.6ml/100g体重，可以改善大分子右旋糖酐所引起的高凝聚状态。降低全血回旋粘度、全血比粘度血球压积。凝血酶元、凝血酶时间延长，红细胞电泳时间加快。 用清开灵40ml静滴，日1次，疗程为28日，治疗中风病16例，治疗前后分别进行血液流变学检查结果表明，清开灵对中风患者的全血比粘度、血浆比粘度、血球压积有明显改善，还可以显著缩短红细胞电泳时间。,7抑制过

5、氧化脂质生成：清开灵注射液对兔脑匀浆过氧化脂质的生成有明显的抑制作用。体外试验，药物浓度为37.2mg/ml时，抑制率为80.57%。清开灵可以阻止或减少自由基对脑组织细胞膜不饱和脂肪酸的连锁氧化反应的进行，对保护细胞膜的结构和功能是十分有益的。,8. 降低中风患者血浆中铜含量及铜锌比值：中风患者血浆中铜含量及铜锌比值明显高于正常老年人对照组。经清开灵注射液治疗2-4周，患者血浆中铜含量及铜锌比值明显下降，恢复和接近正常老年人对照组水平。 9. 毒理试验：实验测得小鼠LD50平均值为50.25ml/kg，长期毒性试验结果显示，家兔的体重，肝、肾功能，血象等与对照组无明显差异。,临床应用,1外感

6、高热症：日40-60ml加入5%或10%葡萄糖液中稀释静滴，观察3日。治疗外感高热症118例中，男60例，女58例；年龄最小者18岁，最大者94岁；病程1周左右；体温38-39以上；白细胞1-3万占84例，1万以下占34例。治愈率占44.1%；显效率占31.4%；好转率占16.9%；无效率占7.6%；总有效率为92.4%。,2中风急症：应用本方，每次40-60ml，兑入10%葡萄糖注射液500ml中静脉滴注，每日1次，连用28日。治疗中风急症134例中，男90例，女44例；年龄小者不超过40岁，大者71岁以上。结果；基本痊愈占28.8%，显效占19.8%，有效占32.5%，无效占10.8%，恶

7、化占8.1%，总有效率为81.8%。,3流行性腮腺炎：应用本方，每日2次肌注，每次4ml（10岁以下者首剂6ml)，合并颌下淋巴结炎者同时加用青霉素肌注。治疗流行性腮腺炎60例中，年龄最小者2岁，最大者14岁。全部病例均有接触传染史。结果：全部在4日内治愈。,4急性扁桃体炎之高热：应用本方，静滴20-40ml，每日1-2次。结合口服银翘散加减，每日1剂。治疗急性扁桃体炎之高热46例，男32例，女14例；年龄2-29岁。结果：痊愈36例，好转6例，无效4例，总有效率91.30%。,功能主治,清热解毒，化痰通络,醒神开窍。用于热病,神昏,中风偏瘫,神志不清；急性肝炎、上呼吸道感染、肺炎、脑血栓形成

8、、脑出血见上述证候者。,不良反应、注意事项,以各种类型过敏反应为主，其中严重过敏反应包括过敏性休克、急性喉头水肿、过敏性哮喘、过敏性间质性肾炎。一般过敏反应，偶见皮疹、面红、局部疼痛等 根据现有临床使用文献资料，清开灵注射液与青霉素类、林可霉素类、氨基糖苷类，喹诺酮类、头孢菌素类，维生素类、盐酸氯丙嗪、葡萄糖酸钙、垂体后叶素、止血芳酸、氨茶碱、肌苷等存在配伍禁忌。使用时应注意避免。 (5)清开灵注射液稀释以后,必须在4小时以内用完。本品与其他药物交互使用时，应间隔6小时以上。,配伍研究,清开灵注射液的最佳配伍pH值为6.87.5。 可配伍的输液：生理盐水、5%碳酸氢钠注射液、林格注射液；禁忌配

9、伍的输液：高糖维持液、复方乳酸钠葡萄糖注射液；不建议配伍的输液：5%葡萄糖注射液、10%葡萄糖注射液、5%葡萄糖氯化钠注射液。 与抗生素的配伍情况：可配伍的抗生素：青霉素、林可霉素、头孢唑啉钠、头孢哌酮钠、头孢拉定、头孢噻肟钠、头孢呋辛；禁忌配伍的抗生素：卡那霉素、庆大霉素、小诺新霉素、环丙沙星、氧氟沙星、洛美沙星、氟罗沙星。 与其他药物的配伍：可配伍的药物：肾上腺素、西米替丁、止血敏、毒毛旋花子K、维生素K1、维生素C、10%氯化钾；禁忌配伍的药物：垂体后叶素、葡萄糖酸钙、硫酸镁、阿拉明、去甲肾上腺素、异丙肾上腺素、止血芳酸、洛贝林、维生素B6、庆大霉素。,质量控制,鉴别：取本品0.5ml，

10、加新制的糠醛溶液(1100)1ml与硫酸溶液(取硫酸50ml，加水65ml，混合)10ml，混匀，在70水浴中加热，溶液显灰紫色 检查：pH值应为6.87.5 重金属：含重金属不得过十万分之二。 异常毒性：剂量按每只小鼠注射本品0.5ml，应符合规定。 热原：剂量按家兔体重每1kg注射5ml，应符合规定,含量测定,含氮量：精密量取本品0.5ml，照氮测定法测定, 本品含氮(N)应为标示量的90.0120.0。 照分光光度法试验,在276nm波长处测定吸收度，按黄芩甙(C21H18O11)吸收系数(E11cm)为631计算，本品含黄芩苷(C21H18O11)应为标示量的85.0105.0。2,2

11、. 安宫牛黄丸,处方：牛黄 100g 水牛角浓缩粉 200g 麝香 25g 珍珠 50g 朱砂 100g 雄黄 100g 黄连 100g 黄芩 100g 栀子 100g 郁金 100g 冰片 25g 制法：以上十一味，珍珠水飞或粉碎成极细粉，朱砂、雄黄分别水飞成极细粉；黄连、黄芩、栀子、郁金粉碎成细粉；将牛黄、水牛角浓缩粉、麝香、冰片研细，与上述粉末配研，过筛，混匀，加适量炼蜜制成大蜜丸600丸，或包金衣，即得。,药理作用,复苏及脑保护作用 镇静作用 解热作用,主治病证,风温、春温、暑温疫毒，燔灼营血，热陷心包，痰热上蒙清窍所致高热烦躁；神昏谵语，或舌蹇肢厥；以及中风痰壅，突然昏迷，面赤气粗，口眼斜；小儿外感，热极生风，风痰上扰，高热烦躁，喉