吡格列酮联合二甲双胍治疗2型糖尿病的循证证据

吡格列酮联合二甲双胍治疗2型糖尿病的循证证据,主要内容,胰岛素抵抗的危害吡格列酮联合二甲双胍：内外兼修多中心临床研究：卡双平VS二甲双胍,胰岛素抵抗是2型糖尿病始动因素并贯穿始终,European journal of internal medicine 20 (2009):S329-S339,糖尿病进程（年）,血浆葡萄糖(mg/dL),相关功能(%),胰岛素抵抗,胰岛素水平,胰岛素作用,细胞功能,餐后血糖,空腹血糖,Pre Diabetes (IFG、IGT),Diabetes diagnosis,正常,糖代谢受 损,糖尿病,血糖失控、多种并发症,一项关于普通人群，按性别、年龄分层（男450人，女438人，年龄：40-79岁），其胰岛素抵抗情况的流行病学研究,胰岛素抵抗在多种代谢性疾病中高发,Diabetes 1998; 47:16431649.,亚洲人胰岛素抵抗亦不容忽视,Int J Obes Relat Metab Disord. 2003; 27(7): 784-9.,白种人 中国人 印度人,胰岛素敏感指数(mg/min kg FFM/U/ml),18.8,9.9,14.1,0,4,8,20,12,16,BMI相同时，中国人和印度人比白种人胰岛素抵抗更重！,* P=0.005（ vs. 白种人）,T2DM的胰岛素抵抗必须要干预！,胰岛素抵抗是2型糖尿病发病始动因素 胰岛素抵抗贯穿整个T2DM自然病程胰岛素抵抗加重2型糖尿病血管并发症胰岛素抵抗参与糖代谢、脂代谢等多种代谢紊乱,中国T2DM人群胰岛素抵抗严重,危害大！,需重视！,怎么办,主要内容,胰岛素抵抗的危害吡格列酮联合二甲双胍：内外兼修多中心临床研究：卡双平VS二甲双胍,二甲双胍作为T2DM一线药物，具有一定增敏效果,TZD,胰岛素敏感性 %,陈家伦.临床内分泌学 2011版.,单用二甲双胍患者，胰岛素敏感性还有进一步提升约70%左右的空间,二甲双胍 & TZDs 增加胰岛素敏感性比较：,双胍,Maximum30%,胰岛素敏感性,TZDs,Maximum100%,增敏更强效保护细胞功能降糖更持久，减少继发失效,陈家伦.临床内分泌学 2011版,若TZDs+双胍：,葡萄糖输注速率(umol/min kg),一组纳入271名研究对象的随机、对照临床研究，吡格列酮、二甲双胍、吡格列酮+二甲双胍，三组治疗15月后测定胰岛素敏感性,二甲双胍+吡格列酮（卡双平）：1+12,Metabolism 2009 Aug;58(8):1059-66,作用机制: 两种不同作用机制相叠加,一外一内，完美配合,HbA1c (%),早期积极联合治疗,更早达到控制目标减少大剂量单药物带来的副作用,16周、双盲、开放标签研究：共纳入328例患者，随机接受吡格列酮30-45mg +二甲双胍或安慰剂+二甲双胍治疗。,Einhorn研究证实：吡格列酮+二甲双胍（卡双平）联合治疗显著改善血糖,Clin Ther. 2000;22(12):1395-1409.,安慰剂+二甲双胍,吡格列酮+二甲双胍,安慰剂+二甲双胍,吡格列酮+二甲双胍,* P0.05，与基线相比；P0.05，与安慰剂+二甲双胍相比,随访时间(周),随访时间(周),HbA1c平均改变 (%),FPG平均改变 (mg/dl),Einhorn 研究显示：吡格列酮+二甲双胍（卡双平）联合治疗显著改善胰岛素敏感性,p0.05,-0.1 ng/mL,+0.1 ng/mL,-2.1 ng/mL,+0.4 ng/mL,p7mmol/L, 剂量上调，增加至每天服用三次，每次服用一片,HbA1c治疗前后变化,%,1. 主要疗效指标糖化血红蛋白用药12周后，两组的HbA1c均有明显下降（ p0.01）卡双平组较二甲双胍组降幅亦有统计学意义（p0.01）,mmol/L,空腹血糖治疗前后变化,用药12周后，两组的空腹血糖均有明显下降（ p0.01）,2. 次要疗效指标空腹血糖,mmol/L,餐后2h血糖治疗前后变化,2. 次要疗效指标餐后2h血糖用药12周后，两组的餐后2h血糖均有明显下降（ p0.01）卡双平组较二甲双胍组降幅亦有统计学意义（p0.01）,3. 联合用药 额外收益卡双平组改善血脂水平,P0.05,mmol/L,TG、LDL-C治疗前后变化,卡双平组治疗前后HbA1C与LDL-L(r=0.51,p=0.01)呈明显正相关（P0.05）,4. 安全性评价,%,肯定有关的不良事件发生率情况,两组在低血糖事件发生率、恶心及腹部不适等消化道症状上，无显著性差异。结果表明，卡双平在更好得控制血糖的同时，不良反应未增加，与二甲双胍相似。,卡双平对HbAlc、2