艾奕普外科科室会

TEGAFUR，GIMERACILANDOTERACILPOTASSIUMCAPSULES江苏恒瑞医药股份有限公司增效减毒更佳组合艾奕艾奕替吉奥胶囊替吉奥胶囊中国肿瘤药第一品牌中国麻醉药第一品牌中国医学影像第一品牌U江苏恒瑞医药股份有限公司建于1970年，2000年在上海证券交易所上市U集研发、生产、销售为一体的大型上市公司U国内最大的抗肿瘤药和手术用药的研究生产基地P江苏恒瑞P上海恒瑞P美国恒瑞P成都盛迪创新、高品质、国际化连云港恒瑞行政中心大楼连云港恒瑞行政中心大楼目前公司共有近200项发明专利，其中84项世界专利，创新成果行业领先。序号新药名称作用机制/适应症研究现状上市时间1艾瑞昔布COX2选择性抑制剂/骨关节炎已上市2011年2甲磺酸阿帕替尼VEGFR多靶点抑制剂/肿瘤审批中2014年3苹果酸法米替尼多靶点酪氨酸激酶抑制剂/肿瘤期临床2015年4聚乙二醇重组人粒细胞刺激因子HHPG19KGCSF/贫血或粒细胞减少审批中2014年5聚乙二醇胸腺肽1免疫调节剂/病毒性肝炎等期临床2015年6聚乙二醇洛塞那肽GLP1类似物/型糖尿病期临床2015年7甲磺酸氟马替尼酪氨酸激酶抑制剂/肿瘤期临床2015年全新化学结构小分子靶向药物已于2014年2月通过审评，进入最后审批注册阶段。2014年10月上市序号新药名称作用机制/适应症研究现状预计上市时间8磷酸瑞格列汀DPP抑制剂/型糖尿病III期临床（中国/美国）2015年9马来酸海那替尼VEGFR多靶点抑制剂/肿瘤/期临床2015年10托西酸贝格列汀DPP抑制剂/型糖尿病/期临床2015年11托西酸西帕替尼EGFHER2抑制剂/肿瘤期临床2015年12SHR8735TPO/血小板减少症期临床2015年13培化西海马肽EPO/肾衰、肿瘤引起的贫血期临床2015年14培化干扰素2B免疫调节剂/丙型、乙型肝炎申报临床2016年15SHR1258HRE2/肿瘤申报临床2017年16HS20004长效GLP1类似物/型糖尿病申报临床2017年恒瑞集团创新药恒瑞集团创新药PIPELINE2009年8月，开始在美国进行I期临床研究。国内唯一一家在美国进行临床研究的中国制药企业最新进展一2013实现150亿销售，科研投入10亿；二艾力（伊立替康），艾恒（奥沙利铂）进院申请已递交，芙瑞（来曲唑）等多个肿瘤产品通过FDA/CEP认证，并在欧美临床使用；目录一、替吉奥药物相关介绍二、替吉奥胃癌围手术期化疗三、替吉奥胰腺癌化疗7半个多世纪的应用奠定了5FU治疗恶性肿瘤基石的地位氟尿嘧啶的应用现状胃癌ECF,DCF5FU/LV,FP结直肠癌FOLFOX,FOLFIRI5FU/LV胰腺癌头颈部肿瘤GEM5FU5FU/LVLOHP5FU/羟基脲5FU/卡铂CDDP乳腺癌FAC/CAFFEC/CEF8氟尿嘧啶类药物发展现状替吉奥去氧氟尿苷优氟定替加氟隆重上市增效减毒更佳组合规格20MG12粒/盒替吉奥12替吉奥的发展历史替吉奥顺铂胃癌的基本方案2004年晚期胃癌1999年头颈部癌2001年结肠直肠癌2003年非小细胞肺癌2004年12月乳腺癌2004年11月转移性胰腺癌2005年日本研发临床研究1994年13SHIRASAKAT,ETALANTICANCERDRUGS19967548557OXO5FUCYP2A6吉美嘧啶OHCIOHN041奥替拉西钾NOONHHNKO2CFTNOOFONH1替加氟FDUMPFDUMPFALA神经毒性FDUMP肝与肿瘤DPDCDHP肿瘤消化道OPRT骨髓消化道毒性腹泻，口腔炎抗肿瘤活性骨髓毒性替吉奥的药物组成及作用机制14替吉奥胶囊的药代动力学（单次）UFTCAPECITABINEDOXIFLURIDINE替吉奥TIMEAFTERADMINISTRATION024681012140501001502002505FUCVI替吉奥可获得更高更平稳的血药浓度PLASMA5FU替吉奥CIV5FUCMAXNG/ML23093AUC010HRNGH/ML1,364728PLASMAFBAL替吉奥CIV5FUCMAXNG/ML1981,157AUC010HRNGH/ML1,7259,465BRITISHJOURNALOFCANCER200389,816820CLINICALCANCERRESEARCHVOL8,21162122,2002替吉奥的血药浓度与静滴5FU相当甚至更高毒性代谢物FBAL是CIV5FU的1/5，是卡培他滨的1/18替吉奥胶囊的药代动力学（持续给药）胃癌新辅助化疗聚焦S1JCOG0210JSO2013S1DOCCDDP三药联合新辅助治疗局部晚期胃癌DEPARTMENTOFMEDICALONCOLOGY,JIANGSUPROVINCEINSTITUTEOFCANCERRESEARCHPHASEIISTUDYOFPREOPERATIVECHEMOTHERAPYWITHS1ANDCISPLATINFOLLOWEDBYGASTRECTOMYFORCLINICALLYRESECTABLETYPE4ANDLARGETYPE3GASTRICCANCERSJCOG0210S1联合顺铂术前辅助化疗临床上能手术切除的胃癌JSURGONCOL2013JUN10777415胃癌（侵犯浆膜层或大溃疡浸润）S180120MG/M2,PO,DAYS121顺铂60MG/M2,IV,DAY828天为1周期，治疗2周期术前化疗N49DEPARTMENTOFMEDICALONCOLOGY,JIANGSUPROVINCEINSTITUTEOFCANCERRESEARCH结果R0/1切除率735中位生存期173月3年生存率245PHASEIISTUDYOFPREOPERATIVECHEMOTHERAPYWITHS1ANDCISPLATINFOLLOWEDBYGASTRECTOMYFORCLINICALLYRESECTABLETYPE4ANDLARGETYPE3GASTRICCANCERSJCOG0210DEPARTMENTOFMEDICALONCOLOGY,JIANGSUPROVINCEINSTITUTEOFCANCERRESEARCHAPHASEIISTUDYOFNEOADJUVANTCOMBINATIONCHEMOTHERAPYWITHDOCETAXEL,CISPLATIN,ANDS1FORLOCALLYADVANCEDRESECTABLEGASTRICCANCERNUCLEOTIDEEXCISIONREPAIRNERASPOTENTIALCHEMORESISTANCEMARKERS1、多西他赛、顺铂三药联合新辅助治疗局部晚期胃癌CANCERCHEMOTHERPHARMACOL2013MAR71378997局部晚期胃癌替吉奥40MG/M2BIDDAYS114多西他赛60MG/M2DAY8顺铂60MG/M2DAY8EVERY3WEEKS，2周期术前化疗N43DEPARTMENTOFMEDICALONCOLOGY,JIANGSUPROVINCEINSTITUTEOFCANCERRESEARCH结果缓解率744,疾病控制率100R0切除率907,病理化疗反应率6594度中性粒细胞减少率5353/4乏力发生率233，呕吐发生率140,腹泻发生率233结论三药方案具有高的缓解率和手术切除率，但血液学毒性较大。胃癌辅助化疗聚焦S1ACTSGCSAMIT研究2013ASCOS1DOCETAXEL入组标准组织学证实的胃癌D2或更广泛的淋巴结根治术II/III期（日本分期）无腹膜转移年龄2080岁既往无辅助治疗史器官功能良好签署知情同意书中心随机分组动态平衡调整因素分期II,IIIA,IIIB,研究机构S180120MG/天每疗程服用4周停2周，持续12个月单纯手术无后续治疗日本胃癌分期，第13版，1999年体表面积M215M2120MG/DAY主要终点总生存次要终点无复发生存,S1的安全性替吉奥在/期胃癌的辅助治疗（ACTSGC）SAKURAMOTOETALNENGLJMED2007357181020ACTSGC替吉奥较观察组显著提高5年OS与RFSSASAKOM,ETALJCLINONCOL20112943874393替吉奥辅助化疗显著降低胃癌死亡风险33，复发风险355年RFS1234550100替吉奥N529仅手术N5300时间年无复发生存HR065395CI05370793100时间年总生存1234550替吉奥N529仅手术N5300HR066995CI05408285年OS符合标准相互作用P09806UNDIFFERENTIATEDDIFFERENTIATED组织学类型相互作用P02945172IIIB397IIIA465IISTAGE胃癌处理规约第13版病例数6084231034合计相互作用P08147相互作用P044242477080岁4046069岁3838CM136105172临床淋巴结状态阳性125107125阴性087052087性别女性113088113男性124104124年龄65126104126PS01130911131126104126HR95CIBD替吉奥为基础更好PACUFT为基础更好0507510125152002280218055704540245KAZUHIROYOSHIDA,AKIRATSUBURAYAETALJCLINONCOL31,2013不良反应ARMAARMBARMCARMD中性粒细胞减少11131323厌食672534级的毒性反应5555试验组中位随访时间为1875天，AC和BD的危险比为12395CI107143KAZUHIROYOSHIDA,AKIRATSUBURAYAETALJCLINONCOL31,2013SAMIT研究不良反应均可控研究不良反应均可控SAMIT研究结论研究结论1序贯应用PTX和FPS可以改善患者3YRDFS；2DFS之间的对比结果表明，UFT不及S1。局限性晚期胃癌,序贯应用PTX/替吉奥在辅助治疗方面安全有效KAZUHIROYOSHIDA,AKIRATSUBURAYAETALJCLINONCOL31,2013晚期胃癌期M0）PS评分01潜在R0切除替吉奥40MG/M2，D114，BID；多西他赛35MG/M2，D1、8，Q3W，IV主要研究终点PFS术前化疗SOOKRYUNPARK,YOUNGWOOKIM,ETALJCLINONCOL31,2013手术，术后化疗N43N40替吉奥40MG/M2，D114，BID；多西他赛35MG/M2，D1、8，Q3W，IV研究终点与不良反应临床缓解率为744，CR，23，PR，721。R0切除率为977，主要病理缓解率为488中位随访时间为666个月，3年PFS和5年OS分别为628和696。术前和术后最常见的3/4级毒性反应为中性粒细胞减少（28VS65）、口腔炎（19VS5）和腹痛（5VS18）SOOKRYUNPARK,YOUNGWOOKIM,ETALJCLINONCOL31,2013替吉奥对比单纯手术具有显著生存优势；PTX序贯S1辅助治疗胃癌，安全有效。S1多西他赛治疗围手术期胃癌患者安全有效，不良反应可控。2013中国胃癌规范化诊疗指南试行胃癌指南更新术后辅助治疗38晚期胃癌的化疗1V替吉奥顺铂（DDP）SPIRITSSTUDYLANCETONCOLOGY2008SC101STUDYASCO2008V替吉奥DOCETAXELSTARTSTUDYASCOGI201139替吉奥用于胰腺癌治疗1VASCO2013GEMCITABINEVSS1用于胰腺癌切除术后辅助化疗的3期随机试验JASPAC01JCLINONCOLMAY2013VOL31NO15_SUPPL4008ASCO2013GEMCITABINEVSS1用于胰腺癌切除术后辅助化疗的3期随机试验R宏观根治性切除术后胰腺癌患者N385入组标准纳入ECOGPS评分为01且器官功能良好JPNJCLINONCOL0820383227229G组GEM1000MG/M2,DAY1、8、15IV，Q4W持续6个周期N191S组替吉奥80MG/M2/DAY，BIDD128，POQ6W，持续4个周期N187TITLEPRESENTEDBYAKIRAFUKUTOMI,MDAT2013ASCOANNUALMEETINGTITLEPRESENTEDBYAKIRAFUKUTOMI,MDAT2013ASCOANNUALMEETINGTITLEPRESENTEDBYAKIRAFUKUTOMI,MDAT2013ASCOANNUALMEETINGTITLEPRESENTEDB