乳腺癌肝转移的特点及内科治疗演示课件

乳腺癌肝转移的特点及内科治疗,肝脏的生理特点,药物代谢（在决定抗肿瘤疗效及控制毒性方面具有促进及解毒等作用）,肝脏是系统调节营养及激素的重要器官，与生理节律和免疫功能密切相关,肝脏为多个恶性肿瘤（乳腺、肺、肠、前列腺、大脑等）远处转移易发生的靶器官,1. 乳腺癌肝转移的概况及预后,2. 乳腺癌肝转移的内科治疗,概况-乳腺癌首发转移特点,肝转移 7.3%,肺转移 22.4%,骨转移 41.1%,其他 18.9%,脑转移 7.3%,7.3%,Abigail T. Berman,1 Arpi D. Thukral,et al. Incidence and Patterns of Distant Metastases for Patients With Early-Stage Breast Cancer After Breast Conservation Treatment.Clinical Breast Cancer,2013, 13(2):88-94.,概况,肺/胸膜,骨,肝,淋巴结,71%,74%,80%,55%,概况 - 特点,1）年轻的乳腺癌患者（50岁）更容易发生肝转移，并且 常常伴随着其他部位的复发转移。2）手术切除原发灶的乳腺癌患者更容易发生肝转移，其原 因可能是手术切除原发灶一定程度上促进了肿瘤的微 转移与血管形成。3）对比乳腺癌原发灶与肝转移灶，肿瘤细胞的表型改变。 ER与PR的改变更为明显（下调为主）。,概况 转移途径和临床症状,乳腺癌转移至肝脏的途径包括血行转移和淋巴转移，以血行转移为主。血行转移包括经肝动脉转移，这种方式占血行转移的58%-65%；经静脉系统转移；经淋巴道转移的方式较少见。 早期的乳腺癌肝转移可以不表现任何临床不适症状，随着病情进展，可能会出现肝脏受损的非特异症状：发热、乏力、纳差、腹胀、体重下降等，继而出现腹水、黄疸、肝大等临床症状和体征。,预后,Factors adversely affecting prognosis of breast cancer liver metastasis include: jaundice1 deranged liver function tests2 ascites, palpable hepatomegaly 3, poor performance status and disease confined to the liver2,3,1.Hoe AL, et al,(1991) Breast liver metastases Incidence,diagnosis and outcome.J R Soc Med 84:714 7162.Zinser JW, et al, (1987)Clinical course of breast cancer patients with liver metastases.J Clin Oncol5:773 782.3. OReilly SM, et al,(1990) Liver metastases from breast cancer: the relationship between clinical, biochemical and pathological features and survival. Eur J Cancer26:574 577,（* P 正常组织,卡培他滨,CyD,CE,5-DFCR = 5-脱氧-5-氟胞嘧啶核苷; 5-DFUR = 5-脱氧-5氟嘧啶;CyD =胞嘧啶脱氨酶; CE =羧酸脂酶,内科治疗化疗,TP酶,卡培他滨的作用机制特点：,1. Miwa M et al. Eur J Cancer 1998;34:127481.2. Schller J et al. Cancer Chemother Pharmacol 2000;45:2917.,Miwa M, et al. Eur J Cancer.1998Jul;34(8):1274-81.,卡培他滨三个关键代谢酶在肝脏具有较高浓度其活化产物5-FU在肝脏的浓度高于其他正常组织,胞苷脱氨酶,胸苷磷酸化酶,胸苷磷酸化酶,内科治疗化疗,内科治疗化疗,岳健等，中国肿瘤临床2013年第40卷第21期,研究终点：ORR，PFS，OS，安全性,卡培他滨治疗乳腺癌肝转移：中国数据,内科治疗化疗,*LMS：overall survival after liver metastases, 中位肝转移后生存MSR：post metastasis survival，中位转移后生存,岳健等，中国肿瘤临床2013年第40卷第21期,XT 和 XN 治疗乳腺癌肝转移患者疗效数据,内科治疗化疗,卡培他滨联合方案适宜人群-小结含卡培他滨的联合化疗方案是治疗ABC患者的有效方案III期注册研究的结果和入组人群提示，既往曾接受含蒽环方案治疗复发、有肝转移、体能评分较好的患者，接受含卡培他滨联合化疗方案（XT）疗效较好卡培他滨代谢酶在肝脏和肿瘤浓度明显高于其他组织，提示卡培他滨可能有效治疗肝转移，需要前瞻性数据进一步验证,内科治疗化疗,The Breast 21 (2012) 556-561Intrahepatic and systemic therapy with oxaliplatin combined with capecitabine in patients with hepatic metastases from breast cancer,患者和方法：16例患者连贯性接受卡培他滨1300 mg/m2 ，d1-14,奥沙利铂85 mg/m2 ，d1, 2周为1周期。7例接受肝内和全身奥沙利铂交替化疗，9例初始接受肝内奥沙利铂化疗。患者转移后曾接受两线中位化疗方案。,内科治疗化疗,Results: RR: 50%,SD（6 months):44%. mPFS: 7.9m,OS:9.2m,不良反应：中度腹痛 ,中性粒细胞减少症，手足综合征,结论：卡培他滨联合肝内/全身奥沙利铂方案治疗乳腺