精神神经狼疮

SLE的神经系统损害概述,遵义市第一人民医院风湿免疫科 王维,1,神经精神性狼疮(NPSLE),系统性红斑狼疮(SLE)是一种可累及全身各脏器和组织的自身免疫性疾病。SLE可累及中枢和周围神经系统。发病率大约为14% 80%，仅次于狼疮肾炎。病死率为7% 40%，是SLE的常见危急重症表现。,2,NPSLE的发病机制,1、自身抗体介导的神经元或血管损害2、中枢神经系统炎性因子的产生3、血脑屏障破坏,3,自身抗体的作用,抗磷脂抗体主要与神经精神狼疮的局灶性表现有关，如脑血管病、头痛和癫痫。抗核糖体P蛋白抗体精神病和抑郁症患者较多见。抗N甲基D天冬氨酸受体（NMDAR）可能与弥漫性神经精神狼疮相关。抗16/6独特型抗体、抗神经元抗体、抗氨基丁酸B受体抗体,4,炎性因子的作用,IL6、IL8、干扰素、单核细胞趋化因子1、血管细胞黏附分子1（VCAM1）等。,自身抗体,神经元,级联反应,细胞因子趋化因子,瀑布效应,炎症反应,血脑屏障通透性,5,血脑屏障的作用,血脑屏障可以保护中枢神经系统呈免疫豁免环境。自身抗体引发中枢神经系统损害须通过血脑屏障。炎性因子如IL1、肿瘤坏死因子等可损害血脑屏障的完整性。,6,7,临床表现,脑血管,癫痫,精神障碍,周围神经,头痛,8,临床表现,9,临床表现,10,血清免疫学检查,抗心磷脂抗体、抗2 -糖蛋白I抗体、狼疮抗凝物抗核糖体P蛋白抗体抗N甲基D天冬氨酸受体（NMDAR）抗神经元抗体,11,脑脊液检查,颅内压可升高, 细胞数、蛋白水平升高，糖及氯化物多正常。脑脊液免疫学检查特异性较强有一定的鉴别诊断作用,12,影像学检查,明确SLE有无脑损害可根据影像学表现分型 进行定位、定性诊断MR优于CT,13,脑电图,不具备特异性异常程度与临床表现有着密切的关系能直接反映脑细胞功能状态对病情变化、治疗的观察起到一定的作用,14,神经精神测试,判断认知障碍最有效的方法可以采用标准化的心理评估工具, 进行认知功能的检测为早期诊断NPSLE提供临床依据,15,诊断,满足SLE 分类标准病情处于活动期出现抽搐或其他神经精神症状排除其他疾病所致,16,鉴别诊断,中枢神经系统感染如细菌、病毒、结核、隐球菌高血压脑病、尿毒症所致的周围神经病变电解质失衡引起的抽搐甲状腺疾病、药源性疾病如皮质激素过量导致的精神异常,17,治疗,轻型者予皮质类固醇激素, 根据具体情况可加用免疫抑制剂(环磷酰胺、甲氨蝶呤、硫唑嘌呤、环孢素、霉酚酸酯)急重症者主要通过大剂量甲泼尼龙联合环磷酰胺冲击治疗。,18,穿透血脑屏障能力,甲泼尼龙 地塞米松氢化可的松CTXMTX,19,鞘内注射,20,抗凝治疗,21,血浆置换和免疫吸附,清除致病的大分子物质，包括自身抗体、免疫复合物、炎症因子等。该疗法并非对因治疗, 需要联合免疫抑制剂治疗方能有效地控制疾病。,22,生物制剂,利妥昔单抗可清除B细胞一些报道显示利妥昔单抗治疗SLE,能有效改善中枢神经系统受累的状况。但有发生感染、低球蛋白血症、多发性脑白质病的可能。,23,对症处理,伴有精神症状的