气道高反应

气道高反应的病因及治疗,阿斯利康制药有限公司广州办事处朱永坚,1,什么是气道高反应性？,支气管高反应性是指气道对各种各样物理的、化学的和药物的刺激呈极度敏感的收缩反应。,2,引起支气管高反应的原因,哮喘、COPD病毒、细菌感染后引起的各种气道炎症物理刺激：气管插管术后、纤支镜术后等,3,气道高反应的临床症状,哮喘患者：反复发作的咳嗽、喘息、胸闷和呼 吸困难其他：主要症状是咳嗽,4,气道高反应的治疗,哮喘的治疗局部吸入糖皮质激素等,其他引起气道高反应疾病的传统治疗1，地塞米松雾化 （安慰治疗）2，不治疗,5,GINA对支气管哮喘的定义,支气管哮喘是由多种细胞特别是肥大细胞、嗜酸性粒细胞和T淋巴细胞参与的慢性气道炎症，在易感者中此种炎症可引起反复的喘息、气促、胸闷和/或咳嗽等症状，多在夜间和/或凌晨发作，此类症状常伴有广泛而多变的通气受限，但可部分地自然缓解或经治疗缓解，此种症状还有气道对多种刺激因子反应性增高。,6,7,炎症细胞、炎症介质与气道高反应,炎症细胞,肥大细胞嗜酸粒细胞中性粒细胞嗜碱粒细胞单核细胞巨噬细胞T淋巴细胞B淋巴细胞上皮细胞内皮细胞血小板成纤维细胞树突状细胞等,炎症介质,组胺缓激肽白三烯血小板活性因子细胞因子内皮素生长因子过敏毒素嗜酸性细胞阳离子蛋白氧化反应因子速激肽前列腺素血栓素等,病理生理反应,8,炎性介质的作用,支气管收缩腺体分泌亢进粘膜充血水肿 、微血管渗漏促进炎性细胞的趋化参与细胞因子的相互调控,9,慢性阻塞性肺疾病（COPD）定义（世界卫生组织 2001）,COPD是以气道不完全可逆性气流受限为特征的疾病。气流受限通常是渐进性的，并且伴有肺部对有毒颗粒或气体的异常的炎症反应。,10,COPD 气流受限的机制,小气道疾病,肺实质破坏,气流受限,炎症,11,诊断,对于有咳嗽、咳痰或气促的症状和/或有危险因素的接触史者，应考虑COPD的诊断。通过肺功能检查来明确诊断。在使用支气管扩张剂后，当FEV1仍低于80的正常预计值，并且FEV1/FVC70%,证实有不完全可逆性气流受限的存在。慢性阻塞性肺疾病全球倡议,12,13,触发因素,易感者（哮喘）,炎症,气道高反应,症状,14,现代气道高反应治疗观念,合理的抗气道过敏性炎症的药物首选局部吸入糖皮质激素,15,糖皮质激素抗炎作用机制,GR,hsp90,Nucleus,mRNA,nGRE,+GRE,Steroid-responsivetarget gene,X,CytokinesInducible nitric oxidesynthase (INOS)Inducible cyclo-oxygenase (COX-2)Phospolipase A2NK2-receptorsEndothelin-1,Lipocortin-1b-adrenoceptorsEndonucleasesNeutral endopepbidase,GSC,16,理想吸入激素的特点,吸入激素应具有的特点:对靶器官具有高的局部抗炎效果低的全身活性高的局部活性 要求一种激素结构对气道上皮细胞内糖皮质激素受体具有高的亲和力低的全身活性 要求这种激素一旦吸收迅速灭活，全身无蓄积,17,糖皮质激素的特点,受体结合力,药名,大鼠组织,人肺组织,周身用,氢化可的松,0.04,泼尼松龙,0.5,地塞米松,1,1,吸入用,二丙酸倍氯米松,2.3,0.4,丙酸倍氯米松,15.3,13.5,布地奈德（普米克）,7.8,9.4,氟尼缩松,-,1.8,曲安奈德,3.8,3.6,氟替卡松,18,18,人皮肤变白作用,0.13,20kg5mg一次，24小时不超过四次体重20kg2.5mg一次，24小时不超过四次价格5mg/2ml20支: 149.00元,27,AstraZeneca喘息治疗大全,1. 快速缓解系列,喘康速,帮备,Oxis奥克斯,博利康尼,28,AstraZeneca喘息治疗大全,2. 抗炎系列,令舒,所有病患者, 特别适合5岁