色素上皮衍生因子(PEDF)PPT演示课件

,预测2型糖尿病患者慢性肾脏病进展的新指标：色素上皮衍生因子（PEDF）,.,糖尿病已逐渐成为我国慢性肾脏病（CKD）发生、发展的主要病因,16.4%,糖尿病,肾小球疾病,CKD chronic kidney diseaseESRD end stage renal disease,高血压,肾囊肿病,其他肾病,ESRD的病因（%）,Cao Y, et al. Int Urol Nephrol. 2012 ;44(4):1269-76.Liu ZH. Nat Rev Nephrol. 2013 ;9(9):523-8.,糖尿病,高血压,慢性肾小球肾炎,CKD的病因（%）,39.5%,年龄60岁,.,定义：超过3个月以上，肾脏结构、功能的异常分期：根据病因、肾小球滤过率（GFR）、白蛋白尿（CGA）进行分期,CKD进展与分期-2012KDIGO,KDIGO 2012 clinical practice guidelines for the evaluation and management of chronic kidney disease. Kidney Int Suppl. 2013;3:1-150.,KDIGO Kidney Disease Improving Global Outcomes GFR glomerular filtration rateCGA albuminuria category,.,早期发现糖尿病患者的CKD，并严密监测其进程发展至关重要,.,CKD进展至一定程度进程将不可逆转，并预示着不良预后,GFR、CGA等检测方法在临床应用中的局限性,是否存在预测CKD进展的新指标?,Hui E, Yeung CY, et al. J Clin Endocrinol Metab. 2014;99(11):E2169-77.,.,色素上皮衍生因子（PEDF）是丝氨酸蛋白酶抑制剂基因家族中的成员，是一种分子量为50kDa的分泌型糖蛋白首次在人类视网膜色素上皮细胞中被发现，是一种神经营养因子，具有抗氧化、抗炎症、抗血管生成的作用在细胞、动物学研究中发现，PEDF对糖尿病微血管损伤具具有保护性作用，可能参与早期糖尿病肾病的病理改变,研究背景,Dawson DW, Volpert OV, et al. Science. 1999;285:245-248. Boehm BO, Lang G, et al. Diabetologia. 2003;46:394400.Awad AS, Gao T, et al. Am J Physiol Renal Physiol. 2013;305:F891F900.,PEDF pigment epithelium-derived factor,.,前瞻性、纵向、观察性研究入选标准：2008-2013年，港西糖尿病注册中心, 2型糖尿病（T2DM），年龄30岁，中国籍，n=1136排除标准：基线时已开始透析或肾移植主要终点：CKD进展（eGFR*较基线时下降25%） 次要终点：白蛋白尿进展（正常 尿微量白蛋白肌酐比值 ACR 30ug/mg，6个月内至少两次随机尿样）观察指标：血浆PEDF（ELISA测定）,研究设计,T2DM type 2 diabetes mellituseGFR estimated GFR ACR albumin creatinine ratioELISA enzyme-linked immuno sorbent assay,* eGFR 同时使用MDRD、CKD-EPI公式计算,Hui E, Yeung CY, et al. J Clin Endocrinol Metab. 2014;99(11):E2169-77.,.,基线时，PEDF水平与eGFR呈显著负相关,对数转换 PEDF（ug/ml）,对数转换 eGFR,r=-0.435，P0.001,K-S检验显示：PEDF、eGFR取对数后，数据呈正态分布,Hui E, Yeung CY, et al. J Clin Endocrinol Metab. 2014;99(11):E2169-77.,n=1136，T2DM,.,发生CKD进展患者中不同PEDF水平所占比例（%）,随基线PEDF水平增高， T2DM患者随访期间发生CKD进展的风险逐渐增高,Q1 Q2 Q3 Q4,PEDF水平四分位,才,Hui E, Yeung CY, et al. J Clin Endocrinol Metab. 2014;99(11):E2169-77.,n=171，发生CKD进展的T2DM,Log rank检验，P0.001,累积生存率（免于发生CKD进展的生存率）,随访时间（年）,Kaplan-Meier法估算基线PEDF水平四分位与发生CKD进展的累积生存曲线,除外随访不足2年（39例）、CKD4&5期患者（26例），剩余的1071例患者在随访的4年间有171例（16%）出现CKD进展,.,PEDF是T2DM患者CKD进展的独立预测因素,性别调整 P60ml/min/1.73m2的462例患者，在随访的4年间有94例（20.3%）发生白蛋白尿进展,Hui E, Yeung CY, et al. J Clin Endocrinol Metab. 2014;99(11):E2169-77.,多变量Cox回归分析，矫正年龄、性别、腰围、糖尿病病程、糖化血红蛋白、收缩压、使用抗高血压药物、eGFR,发生白蛋白尿进展,未发生白蛋白尿进展,性别调整 P0.001,基线PEDF水平（g/mL）,.,PEDF可能作为一种保护因素，在CKD进展的T2DM患者中代偿性升高（不适用于重度肾功能不全患者）T2DM患者，高血糖可与机体的蛋白质、脂质或核酸等大分子发生非酶糖基化反应，生成糖基化终末产物（AGE），进而对机体组织、细胞造成损害PEDF可阻止AGE受体的基因表达，抑制AGE导致的肾小球系膜、近端肾小管损害PEDF可抑制暴露在AGE下的足细胞凋亡，维持肾小球结构的完整性,PEDF预测CKD进展的可能机制,Ide Y, Matsui T,et al. Microvasc Res.2010;80:227-232. Maeda S, Matsui T, et al. Pharmacol Res. 2011;63:241-248. Isjobashi Y, Matsui T, et al. Microvasc Res. 2013;85:54-58. Stieger N, Worthmann K, et al. Diabetes Metab Res Rev. 2011;27:207-215.,AGE advanced glycation end products,.,糖尿病是促使CKD发生、发展的主要病因，早期发现糖尿病患者的CKD、严密监测进程发展至关重要该研