儿童迟发性听力损失病因ppt演示课件

儿童迟发性听力损失病因分析,前言,新生儿普遍听力筛查（universal newborn hearing screening,UNHS）的开展，使越来越多得听力损失患儿得到了“早发现、早诊断、早干预”，然而，在临床实践中，一些儿童在新生儿期通过了普遍听力筛查之后出现了听力损失，即迟发性听力损失。这类损失是如何发生的值得关注。 儿童迟发性听力损失的定义：通过新生儿听力筛查之后出现的永久性听力损失。,.,3,迟发性听力损失的分类,1,延迟发生的听力损失：即围产期听力正常，出生前后一些特定有害因素对内耳造成损失，导致随时间推移而在其后某个时期出现听力下降，如宫内先天性感染、严重窒息、持续机械通气、高胆红素血症等。,2,渐进性听力损失：出生时听力正常，之后出现遗传性、神经退行性疾病或其他因素相关的不同进展速度，不同受累频率和不同严重程度的听力损失。,3,获得性听力损失：获得性因素直接或间接作用于内耳等听觉器官所致的听力损失，如脑膜炎、耳毒性药物和声损失等。,.,4,迟发性听力损失的病因,遗传因素,内耳畸形,围产期因素,听神经病,原因未明确,.,5,一、遗传因素,SLC26A4 基因：是前庭导水管扩大（enlarged vestibular aqueduct,EVA）的责任基因。在汉族人群中，98.9%的EVA患者可检出SLC26A4基因。它导致的听力损失，其程度和进展在不同个体间的差异较大，迟发性听力损失的发生率较高。线粒体基因：线粒体12SrRNA基因m.1555AG和m.1494CT是导致母系遗传药物性听力损失的热点突变。这两个突变均可引起线粒体12SrRNA二级结构改变，使氨基糖胺类抗生素与其更加紧密地结合，从而造成内耳毛细胞损失。该基因导致的听力损失多为后天性、迟发性。,.,6,一、遗传因素,3. GJB2基因：GJB2基因突变是导致非综合征性听力损失最常见的原因。其编码的Cx26属于缝隙连接蛋白家族，与相邻细胞的缝隙连接蛋白组成一个完整的缝隙连接通道，是完成电解质、第二信使和代谢产物在细胞间转换的重要通道。虽然大部分GJB2基因突变所致听力损失为先天性，但研究证实，少数也可表现为迟发性、渐进性。多见于p.V371位点的突变，c.35delG及c.235delC位点突变也见报道。4. 其他基因：除上述常见基因突变外，在迟发性听力损失家系或散发病例中还发现常染色体显性遗传基因，如COCH、MYH9等少见基因和综合征性听力损失相关基因的突变。,.,7,二、内耳畸形,内耳畸形是儿童永久性听力损失的原因之一，Young等的研究显示，超过36.8%的内耳畸形患者通过了UNHS。EVA是最常见的内耳畸形，也是迟发性听力损失最常见的类型。表现为突然或隐匿的听力下降，呈进行性或波动性，从出生到青春期均可发病，但多在婴幼儿期发病。此外报道中也有提及蜗神经发育不良患儿及Mondini畸形患儿中出现迟发性听力损失。 Mondini畸形以耳蜗发育畸形为特点，主要包括扁平耳蜗，短耳蜗，蜗轴发育不良，耳蜗发育不良，同时可伴有前庭终末器发育不良，前庭扩大，半规管宽大、狭小或缺失，前庭水管扩大，内听道扩大、狭窄、短小等大范围的骨及迷路发育畸形。,.,8,三、围产期因素,围产期是指母孕28周到出生后1周。在此期间，有诸多因素可导致迟发性听力损失。,.,9,三、围产期因素,先天性CMV感染：是非遗传性干音神经性听力损失的常见原因，在活产儿中的发病率为0.2%-2.5%，这些患儿中12.6%可出现听力损失，其中迟发性听力损失占9%-18.1% 。有学者建议在新生儿中实施CMV筛查，并建议适当增加先天性CMV患儿的听力监测频率。新生儿期重症呼吸衰竭与ECMO：相关文献的系统回顾显示，除CMV感染外，ECMO、先天性膈疝及新生儿持续肺动脉高压等严重的呼吸衰竭与迟发性听力损失密切相关。此外，该研究还提示接受ECMO的时长，使用氨基糖胺类抗生素的天数记忆是否合并先天性膈疝等是影响听力的重要因素。因此，对于所有新生儿期重症呼吸衰竭及接受ECMO的患儿，其父母应被告知感音神经性听力损失的风险，需定期进行听力监测。,.,10,三、围产期因素,3. 新生儿高胆红素血症：严重的高胆红素血症患儿的听觉功能早期即可出现异常，少数可出现迟发性听力损失。胆红素导致的听力损失一定程度上是可逆的，及时治疗高胆红素血症可降低听力损失的发生率。 4. 其他：早产及低体重也是早年报道较多的听力损失原因。然而，近期有研究发现早产及低体重与听力损失无直接关联，因早产低体重儿更容易暴露于耳毒性药物、呼吸衰竭、高胆红素血症等听力损失危险因素下，故而出现听力损失，此外，作为缺氧指标的Apgar评分也被发现与听力损失的发生无明显相关性。,.,11,四、听神经病,听神经病（auditory neuropathy,AN）又称听神经病谱系障碍（auditory neuropathy spectrum disorder,ANSD），在儿童永久性听力损失中约占8%，婴幼儿ANSD在迟发性听力损失中占4%-7.6%。,1.高胆红素血症2.缺血缺氧性脑病3.低出生体重4.早产5.感染6.免疫及代谢性疾病,获得性因素,1.非综合征型ANSD相关的OTOF、PJVK和DI-APH3等基因突变2.伴有其他神经系统病变的综合征型ANSD相关基因突变,遗传因素,.,12,五、原因未确定,即使经过详细的询问和系统检测，仍有相当一部分迟发性听力损失患儿未能明确其病因。国外研究也发现30%-54%的迟发性听力损失患儿未能发现听力损失的致病因素。这些研究提示，如果仅对于具有听力高位因素的儿童进行听力监测，只能发现部分迟发性听力损失病例，而有至少三分