H1受体拮抗剂ppt课件

H1受体拮抗剂,,2,2005年世界变态反应组织(WAO)公布了对30个国家进行的过敏性疾病流行病学调查结果: 在这些国家的12亿总人口中,22%(2亿5千万人)患有IgE介导的过敏性疾病。美国过敏性疾病的发病率约为2040，已成为美国第六大慢性疾病。欧洲季节性过敏性鼻炎（花粉症）在欧洲的发病率约为1020英国1/3的人在一生的某个时期会发生过敏反应，1/5的人患有花粉症；1/5的学龄儿童受到哮喘的困扰；1/6的儿童得过与过敏反应有关的皮肤病，特别是湿疹。在15年内，全球患过敏疾病的人数将占人口的1/2。世界卫生组织（WHO）把该类疾病列为“21世纪重点研究和预防的疾病”。,3,Common allergens,4,5,组胺酸脱羧酶,Histamine,释放组胺,H1受体,H3受体,H2受体,与不同受体结合,组胺,储存,酞茂异喹,支气管和胃肠道平滑肌痉挛，毛细血管扩张，管璧通透性增加，腺体分泌增多导致红肿,激活腺苷酸环化酶，产生环磷酸腺苷与钙离子激活胃璧细胞的质子泵，分泌胃酸和胃蛋白酶,分布在中枢，参与血压、心率和体温的控制,Histidine,与消化性溃疡的形成密切相关,严重时导致支气管平滑肌痉挛而呼吸困难导致血管壁渗透性增加，产生水肿和痒感参与变态反应,6,分类：抗组胺药过敏介质释放抑制剂皮质激素类药物调节免疫类其它类：白三烯拮抗剂，缓激肽拮抗剂 2受体激动剂,抗过敏药,7,组胺的结构,4（5）-（2-氨乙基）咪唑,N1=N，N3=N，侧链N=N,8,“histamine mediates the allergic symptoms by binding to some receptor of histamine on the cell”,9,抗组胺药副作用 心脏毒性（二代，如阿斯咪唑）：体重增加、转氨酶升高 嗜睡（一代）：癫痫、皮疹、过敏性休克、发音不清,抗组胺药临床应用,以80年代为界限：第一代嗜睡：氯苯那敏、赛庚啶、苯海拉明、异丙嗪第二代长效、非镇静：阿斯咪唑（息斯敏）、氯雷他定 、西替利嗪第三代：咪唑斯汀（皿治林），具有独特的抗组胺和抗其他炎症介质的双重作用,与某些抗生素（如红霉素、罗红霉素）、咪唑类（酮康唑）抗真菌药合用时更易发生不良反应,10,H1受体拮抗剂的分类构效关系马来酸氯苯那敏（丙胺类）盐酸赛庚啶（三环类）咪唑斯汀（哌啶类）盐酸西替利嗪（哌嗪类）盐酸苯海拉明（氨基醚类）盐酸曲吡那敏（乙二胺类）,11,H1受体拮抗剂的分类,12,乙二胺类,曲吡那敏（Tripelennamine）,*,见效快，效果强，而且作用时间最长，非镇静，第二代,西替利嗪（仙特明） Cetirizine,13,氨基醚类 P127,苯海拉明 Diphenhydramine,14,三环类P128,异丙嗪 Promethazine,酮替芬 Ketotifen,氯雷他定（克敏能）Loratadine强效、久；无CNS抑制,地氯雷他定Desloratadine,赛庚啶 Cyproheptadine,丙胺类,氯苯那敏（扑尔敏）（Chlorphenamine）,特非那定（敏迪）(Terfenadine)NO.1上市非镇静；选择性作用外周H1,阿司咪唑(息斯敏) (Astemizole) 心脏毒性,P130咪唑斯汀(皿治林) （Mizolastine）非镇静性,几何异构体，反1000顺选择性作用，无镇静性,15,16,P130选择性H1受体拮抗剂；非镇静性、无心脏毒性快、强、长（24h，每次1片）,17,H1 受体拮抗剂的药物类型为 ( ) A. 乙二胺类，氨基醚类，哌嗪类，丙胺类，三环类，哌啶类 B. 乙二胺类，氨基醚类， 哌嗪类，丙胺类，三环类，无嗜睡类 C. 乙二胺类，苯基醚类，哌啶类，丙胺类，三环类，无嗜睡类 D. 乙二胺类，苯基醚类，哌啶类，三环类，哌啶类 E. 乙二胺类，氨基醚类，丙烯胺类，哌啶类，哌嗪类，三环类赛庚啶属于哪个结构类型 ( ) A. 三环类 B. 哌嗪类 C. 氨基醚类D. 丙胺类 E . 哌啶类酮替芬属于哪个结构类型 ( ) A. 哌啶类 B. 三环类 C. 哌嗪类 D. 乙二胺类 E . 氨基醚类,A,A,B,18,马来酸氯苯那敏（丙胺类）,命名：N，N-二甲基-（4-氯苯基）-2-吡啶丙胺 顺丁烯二酸盐 （扑尔敏）结构特点：丙胺、吡啶环、氯苯基 S-构型的右旋体的活性左旋体，急性毒性也较小。临床上为消旋体,19,鉴别：枸橼酸醋酐试液，叔胺类反应（红紫色）;高锰酸钾反应，生成二羟基丁二酸（红色消失）代谢：主要是以N-去一甲基、N-去二甲基、N-氧化物及未知的极性代谢物随尿排出。作用：抗组胺作用较强，用量少，副作用小，适用于小儿 副作用：嗜睡、口渴、多尿等,20,下列哪条叙述与马来酸氯苯那敏不符 ( ) A. 分子中具有手性碳原子，S 构型的活性比 R 构型的强 B. 吸收迅速, 排泄缓慢, 作用持久 C. 主要以 N- 去甲基，N- 去二甲基 ,N-氧化物的代谢物排泄 D. 属乙二胺类 H1 受体拮抗剂 E. 结构中含有氯苯基下列哪个药物属于丙胺类 H1 受体拮抗剂 ( ) A. 西替利嗪 B. 氯苯那敏 C. 苯海拉明 D. 氯雷他定 E. 酮替芬,B,D,21,A. 苯海拉明 B. 赛庚啶 C. 奥美拉唑 D. 氯苯那敏 E. 酮替芬结构中含有氨基醚的H1拮抗剂为 ( )属质子泵抑制剂的是 ( ）具有三环结构，三环中含有杂原子的H1受体拮抗剂为 ( )结构中含有吡啶环和氯苯基的H1受体拮抗剂为 ( ),A,C,E,D,22,盐酸赛庚啶（三环类）,结构特点：甲基哌啶环、两个苯环、环庚三烯作用：具有较强的H1受体拮抗作用，并具有轻、中度的抗5-羟色胺及抗胆碱作用。适用于荨麻疹、湿疹、皮肤瘙痒症及其它过敏性疾病。主要代谢物是季铵葡萄糖醛酸甙，以及芳环羟基化、N-去甲基化和杂环氧化产物,结构特点：非甲基哌啶环、吡啶环、氯苯环、环庚二烯作用：强效选择性非镇静H1受体拮抗剂。无抗胆碱能活性和中枢抑制作用其代谢物为地氯雷他定（强效非镇静H1受体拮抗剂。）,23,下列药物中不具中枢镇静作用 H1 受体拮抗剂有 ( ) A.西替利嗪 B. 酮替芬 C. 氯苯那敏 D. 苯海拉明 E. 氯雷他定* A.N- 去烷基化 B.N- 去羧乙氧基化 C .S -氧化 D. 谷胱甘肽结合 E. 氧化脱卤素赛庚啶的体内代谢途径之一为 ( ) 氯雷他定的体内代谢途径为 ( )西咪替丁的体内主要代谢途径为 ( )氯苯那敏的体内代谢途径之一为 ( )下列叙述中哪项与氯雷他定不符 ( ) A. 分子中含有吡啶环 B. 分子中含有甲基哌啶环 C. 属三环类强效选择性 H1 受体拮抗剂 D. 其体内代谢物为地氯雷他定 , 也具活性 E. 为非镇静性药物,AE,A,B,C,A,B,24,盐酸西替利嗪Cetirizine （哌嗪类）,结构特点：氯苯基和苯基；乙氧基乙酸 ；哌嗪环作用：选择性作用于H1受体，作用强而持久， 不易透过BBB，进入中枢神经系统的量极少，属于非镇静性抗组胺药对M胆碱受体和5-HT受体的作用极小,命名：2-4-（4-氯苯基）苯基甲基-1-哌嗪基 乙氧基乙酸 二盐酸盐,25,下列药物中不具中枢镇静作用H1受体拮抗剂有 ( ) A.西替利嗪 B. 酮替芬 C. 氯苯那敏 D. 苯海拉明 E. 氯雷他定西替利嗪与下列叙述中哪项不符 ( ) A. 结构中含有二苯甲基结构部分 B. 结构中含有羧基 C. 不易透过血脑屏障, 属非镇静性H1受体拮抗剂 D. 选择性作用于H1 受体 , 对M胆碱受体和5-HT受体的作用极小 E. 与苯海拉明属于同一结构类型 西替利嗪从结构上看属于哪类 HI 受体拮抗剂 ( ) A. 三环类 B. 乙二胺类 C. 哌嗪类 D. 丙胺类 E. 哌啶类,AE,E,C,26,盐酸苯海拉明（氨基醚类）,化学名：N，N-二甲基-2-（二苯基甲氧基）乙胺盐酸盐性质（注意结构特点）纯品对光稳定。遇碱析出淡黄色苯海拉明，在碱性溶液中稳定；遇酸易水解，生成二苯基甲醇和b-二甲氨基乙醇（醚的性质）可与多种生物碱试剂反应（叔胺）作用：适用于皮肤、粘膜的过敏性疾病，对支气管哮喘的效果较差，须与氨茶碱、麻黄碱等合用。 对CNS有较强的抑制作用。 尚可用于乘船、车引起的恶心呕吐,27,下列叙述中哪项与苯海拉明不符( ) A. 结构中含有叔胺, 故可以与生物碱显色试剂反应 B. 对光稳定, 但当含有二苯甲醇杂质时则见光易变色 C. 对碱稳定, 在酸中可水解生成二苯甲醇 D. 属乙二胺类 H1 受体拮抗剂 E. 对支气管哮喘的作用较差盐酸苯海拉明与下列叙述中的哪