感冒通片Ganmaotong Pian生产工艺规程

1颁发部门总经理办公室题目感冒通片生产工艺规程分发部门质保部、生产部、车间编写人 、文件编码：01005新订： 替代：日 期部门审查 审核 批准人 分发日期日 期 5 日期 0 日 期 0 执行日期修订（变更）： 目 录1 产品概述 1 2 处方和依据 13 工艺流程图 14 制剂操作过程及工艺条件 25 原辅料规格、质量标准和检查方法 66 质量控制要点、半成品（中间体）的质量标准和检查方法157 成品的质量标准和检查方法178 包装材料和包装的规格、质量标准239 说明书、产品包装文字说明和标志2410工艺卫生要求、工艺用水质量标准2511设备一览表及主要设备生产能力2612技术安全及劳动保护2613劳动组织、岗位定员、工时定额与产品生产周期2614原辅料消耗定额2715包装材料消耗定额2716动力消耗定额2817综合利用和环境保护2818附页281 产品概述：产品名称 ：感冒通片 Ganmaotong Pian剂 型 ：片剂。2性 状 ：本品为糖衣片，除去糖衣后显灰黄色。功能与主治 ：抗流冒药。用于治疗感冒引起头痛、发热、鼻塞、流涕、咽痛、痰多等症。用法与用量 ：口服，常用一次 12 片，一日 3 次或遵医嘱。规 格 ：负 责 期 ：二年。贮 藏 ：密封。2 处方和依据：处方： 1、糖衣片 规格： 单位：kg 理论产量： 40 万片名 称 数 量 规格、标准 备注双氯灭痛 6 粉碎成细粉（过 5 号筛）人工牛黄 6 符合中国药典标准（2000 版） 过 5 号筛扑尔敏 1 符合中国药典标准（2000 版） 过 5 号筛糊精 20 符合中国药典标准（2000 版） 过 5 号筛淀粉 3 符合中国药典标准（2000 版） 过 5 号筛硬脂酸镁 0.5%（粒重） 符合中国药典标准（2000 版） 过 5 号筛依据 ：省药品标准 ）批准文号：号3 工艺流程：31工艺生产流程：硬脂酸镁 内包材 去皮 原 料 过筛 配料 喷雾制粒 整粒 整混 压片包衣 内包装 辅 料 成品 外包装外包材4 制剂操作过程及工艺条件：41原辅料处理。双氯灭痛、人工牛黄、扑尔敏、糊精、淀粉过 5 号筛。42制粒：421采用一步制粒机进行制粒：称取双氯灭痛 18kg、人工牛黄 18kg、扑尔敏 3kg、糊精 60kg、淀粉 9kg置制粒机中，打开风机及主加热，对物料进行流化干燥 1020 分钟后，关闭主加热，开辅加热，调整好压缩空气及喷雾速度，使具有合理的雾化程度后将 80纯水喷入，进行制粒，随时观察流化程度及成粒状况，制粒完成后开主加热将颗粒干燥至颗粒水分 5.0%以内，干燥物料数量应为3103106kg。422整粒：将干燥颗粒量整粒机中，通过 12 目筛进行整粒。423总混：将整粒过的颗粒置混合机中，加入颗粒重量 0.5%的硬脂酸镁，混合 10 分钟使之混合均匀。424制粒操作注意事项：4241在作业过程中，可通过取样筒随时检查颗粒状态，如不符合要求，可调节制粒所需的参数（微调风门的开启度，雾化空气压力，输液量和喷枪高度）直到得到符合要求的颗粒。4242从主机上的视镜内观察到流化的状态，一般流化高度在 800 毫米为宜，在制粒过程中，要经常观察流态化状态，对温度适应范围小的物料更应如此，一旦发现原料容器内物料发生沟流、结块或塌床等现象时应立刻启动鼓造按钮，指示灯亮后，无论机器原来工作状态如何，都将自动进行鼓造程序。当观察到流化态恢复正常状态后，启动干燥按钮，机器又回复到干燥自动工作程序，一段时间后，又可启动雾按展钮，执行喷雾自动工作状态。4243当粘合液喷完以后，应加入少许温水再喷雾，此时不仅可以对输液泵进行清洗，同进也对喷枪、输液管进行了清洗，可避免喷枪第二次使用时出现阻塞现象。4244过滤袋应每班拆下清洗，否则会因粉尘过多造成阻塞，影响流态化的建立和制粒的效果，更换品种时，主机应清洗，并更换生产品种过滤袋。4245整个干燥制粒过程完成后，主风机已停止工作，辅风机应滞后主风机 35 分钟关，如在主风机停止前，辅风机末启动，应启动辅风机 35 分钟，以吹除环形风管上的积料。425制粒工序完成后，进行清场，设备清理后，表面用 75%乙醇擦拭，容器清洗干净后应用纯水清洗一次，清场结果应符合 30 万级厂房要求。426经混合的颗粒用车间洁净周转桶加盖封好后，帖上标签交中间站贮存，并称量，填写请验单由化验室检测并出具半成品合格证后交压片工序。43压片。431按要求上好感冒通片冲模并用 75%乙醇进行表面擦拭清洁消毒，并进行空载试机，正常后，进行下一步工作。432根据检验结果先调节好填充量，然后调节压力，使压出的素片片重、硬度、脆碎度、外观等符合质量要求。433压片过程中，每隔 15 分钟称一次片重，确保片重差异在7.5%的范围内，随时观察片子外观。434压片工序注意事项：4341压片过程中如发现设备运转异常或出现粘冲、裂片等异常情况应立即停机，分析原因，得到解决后方可重新开机。435压片工序完成后，进行清场，设备清理后，表面用 75%乙醇擦拭，容器清洗干净后应4用纯水清洗一次，清场结果应符合 30 万级厂房要求。436 压片结束后，片子用周转桶加盖封好后交中间站，并称量贴上帖签，填写请验单，由化验室检测并出具半成品合格证后交包衣工序。44包衣。441按工艺要求配制包衣物料。糖衣用物料：（50kg 用量）15%明胶浆 2000mL 75%糖浆（g/g）30000mL 滑石粉 30kg442包糖衣：4421 15%明胶浆的配制，取 300g 的明胶加入 1000mL 的水浸泡 2 小时后煮溶，并加水至总量 2000mL。4422 75%糖浆的配制，取 10000mL 的纯水，煮沸，将 30kg 白砂糖溶于沸水中，搅拌，溶解后过滤，并用纯水补充至总量 30000mL。4423 程序：素片隔离层（2 层）粉衣层（15 层）糖衣层（15 层）打光4424包衣过程：（1） 称取素片 50kg 置包衣锅内。（2） 隔离层：加入明胶浆搅拌均匀后，加滑石粉，干燥后加第二层。（3） 粉衣层：在隔离层的基础上，继续包到片剂的棱角完全包没为度，需包 15 层。（4） 糖衣层：在包糖层时，包衣材料只用糖浆，每次加入糖浆后待片面略干后再吹冷风至干。需包 15 层。（4）色衣层：糖衣完成后，加有色糖浆，有色糖浆由淡至浓，需包 5 层。（5）打光：糖衣层完成后，加入虫蜡，进行打光，使片面表面磨得光洁而美观。包衣工序完成后，取出糖衣片置装有去湿机的干燥室内干燥存放 10 小时以上。443糖衣过程注意事项：5应做到层层干燥，如有异常（如：素片粘连等）情况发生，应及时处理。444干燥的包衣片：置周转桶内加盖封好，贴上标签，并填写请验单由化验室检验并出具合格证后交内包装工序。445包衣工序清场：包衣工序完成后，进行清场，设备清理后，表面用 75%乙醇擦拭，容器清洗干净后应用纯水清洗一次，清场结果应符合 30 万级厂房要求。45铝塑包装机包装，安装好模具，调好批号后进行试机，正常后，开始生产，随时检查热合是否良好。46 外包装：按包装指令进行包装，做到批号盖印清晰，包装材料领用数=使用数+剩余数+残损数。47 制剂过程各工序、岗位具体操作、清场，详见各岗位 SOP，并填写好生产记录。48 各工序物料平衡：各工序物料数量应与投料量保持平衡。产品实际数量+尾料量+取样量=理论数量2%。5 原辅料规格、质量标准和检查方法：51原辅料质量标准：511 双氯灭痛质量标准：项目名称 单位 合格品质量标准 检验依据外观 白色或类白色结晶性粉未特征 有刺鼻感，与引湿性溶解性 在水乙醇中易溶在水中略溶，在氯仿中不溶鉴别 符合规定酸碱度 PH 6.57.5溶液的澄清度 号 1 号浊度标准液溶液的颜色 号 3 号黄色标准比色液干燥失重 % 1.0%氯化物 % 0.02%有关物质 % 1.0%重金属 百万分之十含量 % 98.5%现行中国药典6512扑尔敏质量标准：项目名称 单位 合格品质量标准 检验依据外观 白色结晶性粉未气味 无臭、味苦溶解性 在水、乙醇或氯仿中易溶，在乙醚中微溶。熔点 131135吸收系数 1%1cm212222鉴别 符合规定酸度 PH 4.05.0易炭化物 号 黄色 1 号标准比色液有关物质 符合规定干燥失重 % 0.5%炽灼残渣 % 0.1%含量 % 98.5%现行中国药典513人工牛黄质量标准：项目名称 单位 合格品质量标准 检验依据形状 呈卵形类球形，三角形或四方形大小 Cm 大小不一直径 0.63(4.5cm)色泽 黄红色至棕黄色粗糙，具疣状突起，有的具龟裂纹表面特征性状气味 气清香，味苦而后甘，有清凉感，嚼之易碎，不沾牙。鉴别 真品水分 % 9.0含量测定 % 含胆酸4.0 含胆红素35.0材质 % 无潮解，少破碎现行中国药典514糊精质量标准：项目名称 单位 合格品质量标准 检验依据外观 白色或类白色的无定形粉未气味 无臭、味微甜7溶解性 在沸水中易溶，在乙醇或乙醚中不溶鉴别 呈正反应酸度 显粉红色还原糖 % 10%干燥失重 % 10.0%炽灼残渣 % 0.5%铁盐 % 0.005%现行中国药典515淀粉质量标准：项目名称 单位 合格品质量标准 检验依据外观、 白色粉未气味 无臭、无味溶解性 在冷水或乙醇中均不溶解鉴别 符合规定酸度 PH 4.57.0干燥失重 % 14.0%炽灼失重 % 0.2%铁盐 % 0.002%二氧化硫 % 0.004%氧化物质 % 0.002%现行中国药典516硬脂酸镁质量标准：项目名称 单位 合格品质量标准 检验依据外观 白色轻松无砂性的细粉，与皮肤接触有滑腻感气味 微有特臭溶解性 在水乙醇、乙醚中不溶鉴别 符合规定氯化物 % 0.15%硫酸盐 % 0.6%干燥失重 % 5.0%铁盐 % 0.01%重金属 百万分之十五含量 % 6.57.5%现行中国药典52原辅料检查方法：521糊精检查方法：性状 本品为白色的无定开粉末；无臭，味微甜。本品在沸水中易溶，在乙醇或乙醚中不溶。鉴别取本品 10%的水溶液 1ml，加碘试液 1 滴，即显紫红色。检查 酸度 取本品 5.0g，加水 50ml，加热使溶解，放冷，加酚酞指示液 2 滴与氢氧化钠滴8定液 0.1mol/L)2.0ml，应显粉红色。还原糖 取本品 5.0g，加水 100ml ，振摇 5 分钟，静置，滤过；取滤液 50ml，加碱性酒石酸铜试液 50ml，煮沸 3 分钟，用 105恒重的垂熔玻璃坩埚滤过，滤渣先用水、再用乙醇、最后用乙醚分次洗涤，在 105干燥 2 小时，遗留的氧化亚铜不得过 0.20g。干燥失重 取本品，在 105干燥至恒重，减失重量不得过 10.0%。炽灼残渣 不得过 0.5%。铁盐 取本品 2.0g，炽灼灰化后，残渣加盐酸 1ml 与硝酸 3 滴，置水浴上蒸发至近干，放冷，加盐酸 1ml 使溶解，用水移至 50ml 量瓶中，加水稀释至刻度，摇匀，精密量取 10ml，依法检查，与标准铁溶液 2.0ml 制成的对照液比较，不得更深(0.005%)。522淀粉检查方法：性状 本品为白色粉末；无臭，无味。本品在冷水或乙醇中均不溶解。鉴别（1）取本品约 1g，加水 15ml，煮沸，放冷，即成半透明类白色的凝胶状物。（2）取本品约 0.1g，加水 20ml 混匀，加碘试液数滴，即显蓝色或蓝黑色，加热后逐渐褪色，放冷，蓝色复现。（3）取本品，用甘油醋酸试液装置，在显微镜下观察。玉蜀黍淀粉均匀单粒，呈多角形或类圆形，直径为 530um；脐点中心性，呈圆点状或星状；层纹不明显。木薯淀粉为单粒，圆形或椭圆形，直径为 535um，旁边有一凹处；脐点中心性，呈圆点状或星状，层纹不明显。（4）取本品，在偏光显微镜下观察。玉蜀黍淀粉和木薯淀粉均呈现偏光十字，十字交叉位于颗粒脐点处。检查 酸度 取本品 20.0g，加水 100ml，振摇 5 分钟使混匀，立即依法测定，PH 值应为4.57.0。干燥失重 取本品，在 105干燥 5 小时，减失的重量，玉蜀黍淀粉不得过 14.0%，木薯淀粉不得过 15.0%。灰分 取本品约 1g，置炽灼至恒重的坩埚中，精密称定，缓缓炽灼至完全炭化后，逐渐升高温度至 600700，使完全灰化并恒重，遗留的灰分，玉蜀黍淀粉不得过 0.2%，木薯淀粉不得过0.3%。铁盐 取本品 0.50g，加稀盐酸 4ml 与水 16ml，振摇 5 分钟，滤过，用少量水洗涤，合并滤液与洗液，加过硫酸铵 50mg，用水稀释成 35ml 后，依法检查，与标准铁溶液 1.0ml 制成的对照液比较，不得更深（0.002%） 。二氧化硫 取本品 20g，置具塞锥形瓶中，加水 200ml，充分振摇，滤过，取滤液 100ml，加淀粉指示液 2ml，用碘滴定液（0.01mol/L）滴定，并将滴定结果用空白试验校正。消耗的碘滴定液（0.01mol/L）不得过 1.25ml(0.004%)。氧化物质 取本品 4.0g，置具塞锥形中，加水 50.0ml，密塞，振摇 5 分钟，转入 50ml 具塞离心管中，离心至澄清，取 30.0ml 上清液，置碘量瓶中，加冰醋酸 1ml 与碘化钾 1.0g，密塞，摇匀，置暗处放置 30 分钟，加淀粉指示液 1ml，用硫代硫酸钠滴定液（ 0.002mol/L）滴定至蓝色消失，并将滴定的结果用空白试验校正。每 1ml 硫代硫酸钠滴定液 (0.002mol/L)相当于 34ug 的氧化物质（以过氧化氢 H2O2 计） ，消耗的硫代硫酸钠滴定液（0.002mol/L）不得过 1.4ml(0.002%)。523硬脂酸镁检查方法：性状 本品为白色轻松无砂性的细粉；微有特臭；与皮肤接触有滑腻感。本品在水、乙醇或乙醚中不溶。鉴别 （1）取本品约 10g，加稀硫酸 25ml 与热水 100ml，加热并时时搅拌，使脂肪酸成油层分出，保留水层，取油层用沸水洗涤至洗液不显硫酸盐的反应，放冷，分去水层，加热使油层熔化，趁热滤过，在 105干燥后，依法测定凝点，应不低于 54。9（2）上述遗留的水层显镁盐的鉴别反应。检查 氯化物 取本品 0.20g，加硝酸 1ml 与水 24ml，加热者沸后，放冷，俟油层凝固，滤过，油层用水洗涤 45 次，合并滤液与洗液，加水使成 40ml，依法检查，与标准氯化钠溶液3.0ml 制成的对照液比较，不得更浓（0.15%） 。硫酸盐 取本品 0.10g，加水 20ml 与盐酸溶液（9100）1 ml，加热煮沸后，放冷，俟油层凝固，滤过，油层用水洗涤 45 次，合并滤液与洗液，加水使成 40ml，依法检查，与标准硫酸钾溶液 6.0ml 制成的对照液比较，不得更浓(0.6%)。干燥失重 取本品，在 80干燥至恒重，减失重量不得过 5.0%。铁盐 取本品 0.50g，炽灼灰化后，加稀盐酸 5ml 与水 10ml，煮沸，放冷，滤过，滤液加过硫酸铵 50mg，用水稀释成 35ml，依法检查，与标准铁溶液 5.0ml 用同一方法制成的对照液比较，不得更深（0.01%） 。重金属 取本品 2.0g，加稀盐酸 10ml 与水 20ml，加热煮沸后，放冷，俟油层凝固，滤过，滤液蒸干，加水 10ml 溶解后，滤过，滤液中加醋酸盐缓冲液（ PH3.5）2 ml 与水适量使成 25ml，依法检查含重金属不得过百万分之十五。含量测定 取本品约 1g，精密称定，精密加硫酸滴定液（0.05mol/L）50ml，煮沸后至油层澄清，继续加热 10 分钟，放冷至室温，加甲基橙指示液 12 滴，用氢氧化钠滴定液(0.05mol/L)相当于 2.016mg 的 MgO。524扑尔敏检查方法：性状 本品为白色结晶性粉末；无臭、味苦。本品在水、乙醇或氯仿中易溶，在乙醚中微溶。熔点 本品的熔点为 131135。吸收系数 取本品，精密称定，加盐酸溶液（稀盐酸 1ml 加水至 100ml）溶解并定量稀释制成每 1ml 中约含 200ug 的溶液，照分光光度法，在 264nm 的波长处测定吸收度，吸收系数（E1%、1ml）为 212135。鉴别 （1）取本品约 10mg，加枸橼酸醋试液 1ml，置水浴上加热，即显红紫色。（2）取本品约 20mg，加稀硫酸 1ml，滴加高锰酸试液，红色即消失。（3）本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱一致。检查 酸度 取本品 0.1g，加水 10ml 溶解后，依法测定，PH 值应为 4.05.0。有关物质 取本品，加氯仿制成每 1ml 中含 50mg 的溶液，作为供试品溶液；精密量取适量，加氯仿稀释成每 1ml 中含 0.1mg 的溶液，作为对照溶液。照薄层色谱法试验。吸收上述两种溶液各10ul，分别点于同一硅胶 GF254 薄层板上，以醋酸乙酯-甲醇- 稀醋酸（5：3：2）为展开剂，展开后，晾干，在紫外光灯（254nm）下检视。供试品溶液除显氯苯那敏与马来酸两个斑点外，如显其他杂质斑点，与对照溶液的主斑点比较，不得更深。易碳化物 取本品 25mg，依法检查，与黄色 1 号标准比色液比较，不得更深。干燥失重 取本品，在 105干燥至恒重，减失重量不得过 0.5%。炽灼残渣 不得过 0.1%。含量测定 取本品约 0.15g，精密称定，加冰醋酸 10ml 溶解后，加结晶紫指示液 1 滴，用高氯酸滴定液 0.1mol/L)滴定，至溶液显蓝绿色，并将滴定的结果用空白试验校正。每 1ml 高氯酸滴定液(0.1mol/L) 相当于 19.54mg 的 C16H19CIN2C4H4O4。525双氯灭痛检查方法：性状 本品为白色或类白色结晶性粉末；有刺鼻感与引湿性。本品在乙醇中易溶，在水中略溶，在氯仿中溶。鉴别 （1）取本品，加水制成每 1ml 中含 20ug 的溶液，照分光光度法，在 240340nm 的波长范围处测定吸收度，在 276nm 的波长处有最大吸收。（2）本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱（光谱集 53 图）一致。（3）取本品约 50mg，加碳酸钠 0.2g，混匀，炽灼至炭化，放冷，加水 5 ml，煮沸，滤过，10滤液显氯化物的鉴别反应。（4）本品炽灼后，显钠盐的鉴别反应。检查 酸碱度 取本品 0.5g，加乙醇 10ml 使溶解，如显浑浊，与同体积的 1 号浊度标准液比较乐得更浓；如显色，与同体积的 3 号黄色标准比色液比较，不得更深。氯化物 取本品 0.5g，加水 48ml 使溶解，滴加稀硝酸 2ml，充分搅拌均匀，滤过，分取滤液25ml，依法检查，如发生浑浊，与标准氯化钠溶液 5ml 制成的对照液比较，不得更浓（0.02%） 。有关物质 取本品，加乙醇制成每 1ml 中含 10mg 的溶液，作为供试品溶液；精密量取适量，加乙醇稀释成每 1ml 中含 0.1mg 的溶液，作为对照溶液。照薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各10 ul，分别点于同一硅磁针 GF254 薄层板上，经醋酸乙酯 -氯仿-冰醋酸（25：25：0.2）为展开剂，展开后，晾干，置紫外光灯(254nm)下检视。供试品溶液如显杂质斑点，与对照溶液的主要斑点比较，不得更深（ 1.0%） 。干燥失重 取本品，在 105干燥至恒重，减失重量不得过 1.0%。重金属 取本品 2.0g，加水 45ml，微热溶解后，缓缓加稀盐酸 5ml，随加随搅拌，滤过，取滤液 25ml，依法检查，含重金属不得过百万分之十。含量测定 本品约 0.5g，精密称定，加水 50ml，微热使溶解，放冷，加甲基红 -溴甲酚绿混合指示液 10 滴，用硫酸滴定液(0.05mol/L)滴定至显淡黄绿色，即得。每 1ml 硫酸滴定液（0.05mol/L）相当于 31.81mg 的 C14H10CI2NNa O2。526人工牛黄检查方法：性状本品为黄色粉沫。检查对照品溶液的制备精密称取 105干燥至恒重的胆酸对照品 12.5mg，置 50mL 的量瓶中，加60%冰醋酸使溶解，并稀释至刻度，即得。供试品溶液的制备，取本品 20 片，除去糖衣后，精密称定，精密称取适量（约相当于人工牛黄 50mg）置 25mL 量瓶中，加 60%冰醋酸适量，充分振摇，并稀释至刻度，摇匀，放置 1 小时，滤过即得。测定法：精密量取对照品溶液及供试品溶液各 1mL 分别置 25mL 量瓶中精密加入新鲜配制的糠醛溶液（1100）1mL，摇匀，在冰浴中放置 5 分钟，加硫酸溶液（硫酸 50mL 与蒸馏水 65mL混合制成）13mL，摇匀，在 70水浴中放置 10 分钟，迅速移至冰浴中放置 2 分钟，取出，放置至室温，在 620nm 波长处测定吸收值，另取对照溶液及供试品溶液各 1mL，以同样操作，以水 1mL分别作对应的空白、测定吸收值，计算，即得。6质量控制要点、半成品（中间体）质量标准及检查方法。61质量控制要点：质检点 质监项目 频 次原辅料过筛检查投 料异物细度品种、数量、批号每批每批一次/班制 粒干 燥粘合剂浓度和温度筛网数一次/班颗 粒 水份 一次/班、批片 芯平均片重片重差异、硬度崩解时限 外观15 分钟/次1 2 次/班一次以上/班包衣片 外观、崩解时限 随时/班铝泊、PVC 热合度装 盒 数量、说明书 随时/班11装 箱 数量、装箱单、印刷内容 抽检/批62半成品（中间体）质量标准。项 目 标 准颗 粒 全部通过 12 目筛，水分控制在 5%以内。素 片 重量差异应符合内控标准，糖衣片素片7.5%，具有良好的硬度和外观。包衣片 同批产品、无色差，不同批产品无明显色差，外观完整、光洁、其它应符合药典规定。63检验方法：631颗粒检查方法：6311干燥颗粒的水分测定取本品适量，精密称定。用水分快速测定仪测定干燥颗粒的含水量。6312细粉含量的测定取本品过五号筛，求取细粉量，计算出细粉在颗粒中的指标，细粉控制约 20%。6313整粒颗粒的检验，取本品目视，外观为棕黑色，色泽均匀。632素片检查方法6、3、2、1、外观检查：取本品 100 片（随机抽取） ，平辅于白色底板上，置于 75 瓦白炽灯光下 60cm 处，在距离片剂中的位置 30cm 处用肉眼观察到 30 秒，应色泽一致，80100 目大少的杂色点不得过 5%，中药的全粉末化不得超过 10%，麻面小于 5%，并不得有严重花斑和异物。6、3、2、2硬度检查：取片剂一片置中指与含指间，以拇指用适当的压力压片判断他的硬度。 （如果立即分为两半以上，即为硬度不足）将片剂从一米的高度平坠于厚 2cm 的松木板上，10 片中碎裂的片剂不超过 3 片为合格，否则应另取 10 片重新检查一次，破碎的片剂如不超过 3 片仍判合格。（注：这种方法对缺角不超过原片体积的 1/4 者，不作破碎论）用片剂四用仪测定（一般能承受 29.439.2N 压力判合格）6、3、2、4片重差异仪器与用具分析天平感量 1mg 或 0.1mg（适用于检查片剂小于 0.1g 的素片）扁形称量瓶。湾头或平头手术镊。操作方法取称量瓶，精密称定重量，再取 20 片素片，置此称量瓶中精密称定，两次称量值之差即为 20 片供试品的总得量，除以 20，得平均片重。从已称定总重量的 20 片供试品中，依次用镊子取出 1 片，分别精密称定重量，得各片重量。结果与判定每片重量与素片平均片重相比较（凡无含量测定的素片，每片重量应与标示片重相比较） ，均未超过重量差异限度，或超过重量差异限度的药片不得多于 2 片，且均未超过限度 1 倍，均判为符合规定。每片重量与平均片重相比较，超过重量差异限度的药片多于 2 片，或超过重量差异限度的药片虽不多于 2 片，但其中 1 片超过限度的 1 倍，均判为不符合规定。633包衣片检验方法：6331外观检查：取包衣片进行目视，同批产品无色差，不同批产品无明显色差，外观完整、光洁。126332片重差异：与素片检验方法相同。6333崩解度：用崩解仪测定，其崩解时限应在 50 分钟以内。7成品质量标准和检查方法：71成品质量标准：项 目 标准规定 内控标准性状： 为糖衣片，除去糖衣后， 为糖衣片，除去糖衣后，显浅黄色。 显浅黄色。鉴别： 应具有感冒通片鉴别特征。 应具有感冒通片鉴别特征。检查：1重量差异： 素片7.5% 素片7 % 2崩解时限： 1 小时以内 50 分钟以内3水分： 5.0%4含量： 含双氯灭痛 13.516.5mg 含双氯灭痛 14.016.0mg含人工牛黄 1.702.05mg 含人工牛黄 1.752.00mg5微生物限度：a.细菌： 1000 700b.霉菌： 100 60c.致病菌： 不得检出 不得检出72成品检查方法：1性状本品应为糖衣片，除去糖衣后，显浅黄色。2鉴别21 取本品 1 片，除去糖衣，研细，加 60%冰醋酸 6ml 使溶解，稍放置，取上清液 2ml，加新鲜配制的糠醛溶液（1100） ，硫酸溶液（12）13ml ，摇匀在 70水浴加热，溶液应显蓝紫色。22 取本品 6 片，除去糖衣，研细，加乙醇 20ml 使溶解，滤过，作为供试品溶液。另取双氯灭痛对照品和扑尔敏对照品适量，用乙醇制成每 1ml 中含扑尔敏 0.75mg 和双氯灭痛 5mg 的溶液，作为对照品溶液，照薄层色谱法试验，吸取供试品溶液及对照品溶液 5ul，分别点于同一硅胶 G 薄层板上，以甲醇一浓氨水（20：0.15）为展开剂，展开后，晾干，置碘蒸气中显色，供试品溶液所显两个主斑点的颜色和位置应与对照品溶液所显的斑点相同。3检查崩解时限参照片剂检查法。4含量测定1 1 双氯灭痛：取本品 20 片，除去糖衣后，精密称定，研细、精密称出适量（约相当于双氯灭痛 50mg）置 100ml 量瓶中，加乙醇适量振摇，使双氯灭痛溶解，用乙醇稀释至刻度摇匀，滤过，弃去初滤液，精密量取续滤液 2ml，置 100ml 量瓶中，用乙醇稀释至刻度。摇匀，照分光光度法，在 2841nm 的波长处测定吸收度，按 C14H10C12NaNO2 的吸收系数（E：1%、1cm）为 440 计算，即得。42 人工牛黄：对照品溶液的制备精密称取 105干燥至恒重的胆酸对照品 12.5mg，置 50ml量瓶中，加 60%洋醋酸使溶解，并稀释至刻度，即得。供试品溶液的制备，取本品 20 片，除去糖衣后，精密称定，精密称取适量（约相当于人工牛黄 50mg）置 25ml 量瓶中，加 60%冰醋酸适量，充分振摇，并稀释至刻度，摇匀，放置 1 小时，滤过即得。测定法，精密量取对照品溶液及供试品溶液各 1ml 分别置 25ml 量瓶中精密加入新鲜配制的糠13醛溶液（1100）1ml，摇匀，在冰浴中放置 5 分钟，加硫酸溶液（硫酸 50ml 与蒸馏水 65ml 混合制成）13ml，摇匀，在 70水浴中放置 10 分钟，迅速移至冰浴下放置 2 分钟取出，放置至室温，在 620nm 波长处测定吸收值，另取对照溶液及供试品溶液各 1ml，以同样操作，以水 1ml 代替糠醛溶液 1ml 分别作对应的空白、测定吸收值，计算，即得。73附片剂检查方法：片剂系指药物与适宜的辅料通过制剂技术制成的片状固体制剂，主要供内服，亦可用于腔道，植入或外用等给药途径。片剂分压制片和包衣片，其质量要求除外观应完整尘洁，色泽均匀，有适宜的硬度和药典中正文项下规定的检验项目外，还应检查“重量差异”和“崩解时限” 。重量差异检查法1简述1 1 本法适应于片剂的重量差异检查。1 2 在片剂生产中，由于颗粒的均匀和流动性，以及工艺、设备和管理等原因，都会引起片剂重量差异。本法检查的目的在于控制各片重量的一致性，保证用药剂量的准确。2 仪器与用具21 分析天平感量 1mg 或 0.1mg（适用于检查片重小于 0.1g 的片剂） 。22 扁形称量瓶23 湾头或平头手术镊。3操作方法31 取定称量瓶，精密称定重量，再取 20 片，置此称量瓶中精密称定，两次称量值之差即为20 片供试品的总重量，除以 20，得平均片重。32 从已称定总重量的 20 片供试品中，依次用镊子取出 1 片，分别精密称定重量，得各片重量。4注意事项41 在称量前后，均应仔细查对药片数，试验过程中，应避免用手直接接触供试品，已取出的药片。不得再放回供试品原装容器内。42 糖衣片，肠溶衣片应在包衣前检查片芯的重量差异，符合规定后方可包衣，包衣后不再检查重量差异。薄膜衣在包衣后检查重量差异。43 凡规定检查含量均匀度的片剂，可不进行重量差异的检查。5记录与计算51 记录每次重量数据。52 算出平均片重，保留 3 位有效数字。53 按下表规定的重量差异限度，算出允许片重范围（mm重量差异限度） 。片剂片重差异限度规定平均重量 重量差异限度%0.30g 以下 7.50.30 或 0.30 以上 5.06结果与判定61 每片重量与平均片重相比较（凡无含量测定的片剂，每片重量应与标示片重比较） ，均未超过差量差异限度；或超过重量差异限度的药片不得多于 2 片，且均未超过限度 1 倍，均判为符合规定。62 每片重量与平均片重相比较，超过重量差异的药片多于 2 片，或超过重量差异限度的药片虽不多于 2 片，但其中 1 片超过限度的 1 倍，均判为不符合规定。崩解时限检查法141简述11 本法适用于一般片剂的崩解时限检查。12 片剂口服后，需经崩解，溶解，才能为机体吸收而达到治疗目的，为控制产品质量，保证疗效，药典规定本检查项目。2仪器与用具21 片剂崩解仪（见药典附录）22 燃杯 1000mL 23 温度计分度值 13操作方法31 将吊篮通过上端的不锈钢轴悬挂于金属支架上，浸入 1000mL 烧杯中，烧杯内盛有温度为（371）的水（或规定的介质） ，调节水位高度使吊篮上升时筛网在水面下 25mm 处，下降时筛网距烧杯底部 25mm，支架上下移动的距离为（552）mm ，往返速度为每分钟 3032 次。32 初试：除另有规定外，取药片 6 片，分别置上述吊篮的玻璃管中，每管各加 1 片，按（3.1）项下方法检查，各片应在下表规定的时限内全部溶散或崩解并通过筛网。片剂崩解时限规定片 剂 类 别 崩解时限（分）糖衣片 6033 复试：初试结果如到规定时限后仍残有小颗粒不能全部通过筛网时，应另取 6 片复试，依法检查，均应符合规定。4注意事项：41 在测试过程中，烧杯内的水温度介质温度应保持（371）。42 每测一次后，应清洗玻璃管内壁及筛网，并重新更换水或介质。5记录：记录应包括特殊测定的条件（如肠溶衣片、薄膜衣片） ，崩解时间及现象，肠溶衣片在盐酸溶液中有无裂缝，崩解或软化等，初试不符合规定者，应记录不符合规定的片数及现象，复试结果等。6结果与判定61 供试品 6 片，每片均能在表中规定的时限内溶散或崩解并通过筛网，判为符合规定。62 初试结果，到规定时限后仍残存有小颗粒不能全部通过筛网者另取 6 片复试，各片在规定时限内均能溶散，或崩解并通过筛网，仍判为符合规定。复试结果，如有 1 片或 1 片以上不能通过筛网，即判为不符合规定。63 凡含有浸膏、树脂、油脂或大量糊化淀粉的片剂，如有部分颗粒状物未通过筛网，但已软化或无硬性物质者（可取出用手触摸或轻压） ，可判为符合规定。8包装材料和包装规格、质量标准：项目名称 单位 合格品质量标准 检验依据长宽高 小盒：材 料cmg9.6cm6.5cm1.6cm 250g 灰底白板纸板，复膜，印刷颜色清楚一致，棱角分明。长宽高 中盒：材 料cmg26.6cm8.5cm9.8cm350g 灰底白板纸板，印刷颜色清楚一致，棱角分明。 企业自定标准15长宽说明书：材 料cm g12.0cm9.0cm50g 普通白板纸，字迹清楚检封材 料 cm3.0cm、1.60cm 白底红字,不干胶。长宽高 纸箱：材 料cmg47.5cm25cm29cm220g 牛卡 A 面纸双瓦五层，棱角分明。9说明书、产品包装文字说明和标志。91说明书：感冒通片主要成分 双氯灭痛、人工牛黄、扑尔敏性 状 ：本品为糖衣片，除去糖衣后显灰黄色。功能与主治 ：抗流冒药。用于治疗感冒引起头痛、发热、鼻塞、流涕、咽痛、痰多等症。用法与用量 ：口服，常用一次 12 片，一日 3 次或遵医嘱。规 格 每板 24 片注意事项 用药期内不宜驾驶车辆，管理机器及高空作业。贮 藏 密封。包 装 铝塑包装。负 责 期 两年批准文号 号地 址 电 话传 真邮政编码批 号出品92产品包装文字说明：内包装采用铝塑包装，每板 片，铝箔上印有品名、功能主治、用法用量、批准文号、批号、生产厂家。外包装采用纸合、纸箱。小纸合印刷内容按标签内容印刷。93标志10工艺卫生要求、工艺用水质量标准。101物流程序：原辅料半成品（中间体）成品（单向顺流，无往复运动） 。102物净程序：物品前处理消毒控制区。103空气净化：洁净区经