药品质量标准制定2

单击此处编辑母版标题样式单击此处编辑母版副标题样式* 1第二章 质量标准制定的规范化过程一、确定制定质量标准的类别二、制定质量标准的前提三、制定质量标准的规范化过程 四、质量标准设计原则五、质量标准研究程序一、确定制定质量标准的类别 阶段性：质量标准的分类n 新药质量标准 临床前研究用质量标准临床研究用质量标准暂行或试行的药品质量标准正式的药品质量标准n 再修订： 工艺国家药品标准： 中华人民共和国药典 、局颁药品标准企业标准：n 质量标准的分类 A 正式法定标准（ 1） 国家药品标准中华人民共和国药典（ Chinese Pharmacopoeia, CP)中华人民共和国卫生部药品标准 （部颁标准）：国家药品监督管理局标准 （局颁标准）：要求： 具有国内的先进水平； 真正具有可控性。地方标准：省市自治区药品标准。（ 2）临床研究用质量标准：新药 -控制临床用药质量 -均衡性、安全 -修定（ 3）新药试行标准。批准为试生产的新药，其标准试行期为 3年，其他新药的标准试行期为 2年，试行期过后，就能转为部颁标准。 B 企业标准二、制定质量标准的前提药物组成固定：临床经验方、经典名方、医院制剂、科研方、 仿制药 -药味及分量原料稳定： 原料、辅料标准制备工艺稳定： 新药 -剂型 -中试三、制定质量标准的规范化过程 确定质量研究的内容 进行方法学研究 确定质量标准的项目及限度 制订及修订质量标准相互支持、相互印证。相互支持、相互印证。四、质量标准设计原则(二 )样品要有代表性 1、原料要有代表性药材原料、制剂用中试样品 2、质量标准所制定的指标应有代表性 3、质量标准具有可控性 4、质量标准所采用的对照物要有可靠性对照品和对照药材 四、质量标准设计原则(三 )对照试验原则 1、设立对照鉴别、含量测定 空白、阴性、阳性对照2、对照的等量性取样量、制备相等条件 -量化对照 四、质量标准设计原则(四 )重复性原则1、 研究过程中 质量控制内容需要有良好的重复性 ： 人 -仪器2、 生产过程中 质量控制内容需要有良好的重复性： 各个批次 3、 流通过程中 质量控制内容需要有良好的重复性： 不同气候条件、地理位置、贮藏情况 五、质量标准研究程序(一 )制定质量标准的方案 新药审批方法 方案的设计项目 8 14 中国药典 标准的内容(二 )查阅资料：技术要求、药典 、论文项目：成分方法：五、质量标准研究程序(三 ) 实验研究 积累原始数据(四 ) 起草说明和制定标准草案：方法： 准确、灵敏、简便、快速限度：药效、临床n 制备样品： 阴性n 取样： 应至少够三次检测的用量，保留一半 固体样品的取样方法 抽取样品法 圆锥四分法 液体样品的取样方法：吸管分层 n 供试品的制备 ：原则 ：最大限度 -有效成分 -干扰物提取方法 溶剂提取法（萃取、冷浸、连续回流提取、超声波提取法） 水蒸气蒸馏法 超临界流体萃取法 升华法净化方法n 液液萃取法、色谱法、沉淀法、盐析法实验研究实验研究n 鉴别 （定性）药味的选定： 君、臣、贵重、毒剧类别： 性状鉴别（色、形、气、味、其他）显微鉴别理化鉴别：空白、阴性、阳性对照色谱鉴别 专属性实验研究实验研究检查n 制剂通则检查n 一般杂质检查：水分、灰分、重金属、砷盐、残余农药、残余溶剂n 特殊杂质检查n 微生物限度检查实验研究实验研究杂质 ： 指能危害人体健康或影响药物质量的物质。n 杂质来源中药材原料中带入生产制备过程中引入贮存过程中引起的中药制剂自身理化性质的改变n 杂质的分类一般杂质（如酸、碱、水分、氯化物、硫酸盐、铁盐、重金属、砷盐）特殊杂质： 大黄流浸膏中土大黄苷的检查砷盐低 于 2ppm不列入正文检查项杂质的限量检查n 杂质限量 ： 指药物中所含杂质的最大允许量，通常用 % 或 ppm来表示。n 杂质限量检查及计算方法n 取一定量与被检杂质相同的纯物质或其它对照品配制成标准溶液，与一定量供试药物的溶液，在相同处理条件下，比较反应结果，从而确定杂质限量是否超过规定。 n 不用标准溶液，直接在供试品溶液中加入试剂进行检查。n 肉桂油中重金属检查： 取肉桂油 10ml，加水 10ml与盐酸 1滴，振摇后，通硫化氢气使饱和，水层与油层均不得变色n 灰分测定总灰分 酸不溶性灰分： 10%HCLn 特殊杂质 ：n 大黄流浸膏中土大黄苷的检查取本品适量，加甲醇 2 ml，温浸 10分钟，放冷，取上清液 10l，点于滤纸上，以45%乙醇展开，取出，晾干，放置 10分钟，置紫外灯（ 365nm）下检视，不得显持久的亮紫色荧光 农药残留量的检查n 常用农药 有机氯类 ：艾氏剂、六六六、氯丹、 DDT、狄氏剂等 有机磷类 ： 三硫磷 、氯硫磷、蝇毒磷、内吸磷、敌敌畏、乐果等 苯氧羧酸类除草剂 ： 2， 4-D； 2， 4， 5-T 氨基甲酸酯类 ：西维因（甲萘威） 二硫代氨基甲酸酯类 ：福美铁、代森锰、代森钠、福美双等 无机农药： 磷化铝、砷酸钙、砷酸铅 植物性农药： 烟叶和尼古丁；除虫菊花提取物和除虫菊酯（合成除虫菊酯）；毒鱼藤根和鱼藤根 其他： 溴螨酯、氯化苦、二溴乙烷、环氧乙烷、溴甲烷。 有毒物质的检查1）寄生性植物：桑 (槲 )寄生2）甲醇的检查3）卫生学检查4）注射剂、滴眼剂要求比较严格， 更应该加强对有毒物质的检查。5）有机溶剂残留量检查。n 含量测定药味的选定测定成分的选定测定方法及条件的选定方法学考察（线性范围、稳定性实验、精密度实验、重复性实验、空白实验、加样回收率实验）n 原始记录n 起草说明和制定标准草案：n 质量标准研究的资料药品原料（ 药材 ）的质量标准药品 成品 的质量标准草案质量标准 起草说明一柱天胶囊质量标准草案一、药品原料（药材）的质量标准1、蚕蛾 本品为蚕蛾 2、淫羊藿 本品为 本品泡制品按干燥品计算，含淫羊藿苷 (C33H40O15)不得少于 1.0%。其余应符合中国药典 2000年版一部 267页淫羊藿项下有关规定。3、巴戟天 本品为茜草科植物巴戟天 Morinda officinalis How的干燥根。全年均可采挖。洗净，除去须根，晒至六七成干，轻轻捶扁，晒干。主要产地：广东、广西、福建等省区。本品应符合 中国药典 2000年版一部 61页巴戟天项下有关规定。.17、鹿鞭 本品为鹿科动物梅花鹿 Cervus nippon Temminck 或马鹿 Cervus elaphus Linnaeus 的干燥阴茎和睾丸。本品应符合 部颁标准 第一册 87页鹿鞭项下的有关规定。一柱天胶囊质量标准草案二、药品成品的质量标准草案一柱天胶囊Yizhutian Jiaonang处方 蚕蛾（制） 96g 淫羊藿（羊油炙） 96g.制法 性状 本品为胶囊剂，内容物为灰棕色至黄棕色粉末，气微腥，味微甜苦。鉴别 （ 1）（显微鉴别）（ 2）（ 淫羊藿）（ 3） （人参）（ 4） （肉桂） （薄层鉴别）（ 5） （当归）一柱天胶囊质量标准草案二、药品成品的质量标准草案检查 应符合胶囊剂项下有关的各项规定（中国药典 2000年版一部附录 IL） 须列出具体数据的，或通则规定以外的检查项目，其描述次序为：相对密度， pH值，乙醇量，总固体，干燥失重，水中不溶物，酸不溶物，重金属，砷盐等。一柱天胶囊质量标准草案二、药品成品的质量标准草案含量测定 本品每粒含淫羊藿苷 (C33H40O15)不得少于 0.5 mg。功能与主治 温补肾阳，填精补血 。用于 久病气怯神疲， 用法与用量 口服，一次 12粒，早晚各 1次，或遵医嘱。规格 每粒装 0.4g。贮藏 密封，置