WHO中枢神经系统肿瘤新分类ppt课件

2016WHO中枢神经系统肿瘤新分类 / 分子诊断新 标准1目录 摘要 诊断原则和挑战 命名法 弥漫型胶质瘤 弥漫型星形细胞瘤和间变型星形细胞瘤 胶质母细胞瘤 少突胶质细胞瘤 少突星形细胞瘤 儿童弥漫型胶质瘤 其它星形细胞瘤 室管膜瘤 神经元与混合型神经元-胶质肿瘤 髓母细胞瘤 其它胚胎源性肿瘤 神经鞘瘤 脑膜瘤 孤立性纤维性肿瘤 SFT/血管外皮瘤 总结 2摘要2016 CNS WHO建立了肿瘤分子诊断的新概念，对弥漫型胶质瘤、髓母细胞瘤和其它胚胎性肿瘤中进行了重分类。 胶质母细胞瘤 -IDH野生型和 IDH突变型 ； 弥漫 型中线胶质瘤 -H3 K27M突变型 ； RELA基因融合的室管膜瘤 ； 髓母细胞瘤 -WNT激活型和 SHH激活型 ； C19MC扩增的伴有多层菊形团的胚胎性肿瘤等 。 在 非典型性脑膜瘤中增加脑侵犯作为一个诊断 标准 孤立 性纤维性肿瘤 /血管外皮细胞瘤合并为一个诊断条目，并采用软组织分级法分为三级。3诊断原则和 挑战应用组织学和分子基因会出现诊断不一致的情况，在这种情况下，基因型表型胜过组织学表型。 例如 弥漫 型胶质瘤出现星形细胞成分但却具有 IDH突变和1p/19q缺失，应诊断为少突胶质细胞瘤， IDH突变 +1p/19q缺失 ； 肿瘤 镜下表现为少突胶质细胞形态但是具有 IDH, ATRX和TP53突变，而没有 1p/19q，应诊断为弥漫型星形细胞瘤，IDH突变 。星形细胞瘤、少突胶质细胞瘤和少突星形细胞瘤的分类标准带来一个问题：是否基因学诊断可以单独执行，而不依赖于组织学诊断？答案是否定的。病理依旧需要诊断为弥漫型胶质瘤（而不是其它肿瘤类型）， WHO分类仍然遵循组织学标准 。 4命名法 弥漫 型星形细胞瘤， IDH突变；髓母细胞瘤， WNT激活型； 两 个基因突变：少突胶质细胞瘤， IDH突变和 1p/19q缺失 。 缺乏 基因突变，描述为野生型，如胶质母细胞瘤， IDH野生型 。 一些 特殊的基因型，如 RELA基因融合的室管膜瘤 。 缺乏 分子诊断定义为 NOS（其它类型）。 NOS分类表明没有足够的证据分到其它特定的诊断 。5弥漫型 胶质瘤 新的分类将所有弥漫型胶质瘤（无论是星形细胞还是少突胶质细胞）归于一组，而不是所有的星形细胞瘤归于一类。这种分类基于相同的 IDH1和 IDH2基因突变；把具有相似预后标志物的肿瘤归为一组。 弥漫型胶质瘤包括 WHO分级 II级和 III级的星形细胞瘤， II级和 III级的少突胶质细胞瘤， IV级的胶质母细胞瘤，以及儿童相关的弥漫型胶质瘤。这种新分类将毛细胞星形细胞瘤、多形性黄色星形细胞瘤（生长方式局限、缺乏 IDH突变、有 BRAF融合 /突变）、室管膜下巨细胞星形细胞瘤（TSC1/TSC2突变）与弥漫型胶质瘤相区分开来。即弥漫型星形细胞瘤和少突胶质细胞瘤归为一类（都有 IDH突变），而毛细胞星形细胞瘤和弥漫性星形细胞瘤不属于一类（毛瘤为 BRAF融合） 。6弥漫型 星形细胞瘤和间 变型 星形细胞瘤 WHO II级弥漫型星形细胞瘤和 WHO III级间变型星形细胞瘤新版都各自分为 IDH突变型， IDH野生型和 NOS三类。对于 II级和 III级肿瘤，绝大部分都有 IDH突变型。如果免疫组化学显示 IDH1 R132H以及基因测序 IDH1位点均为阴性，则诊断为 IDH野生型。但是弥漫型星形细胞瘤 IDH野生型少见，需要与更低级别病变鉴别，如节细胞胶质瘤；而间变型星形细胞瘤 IDH野生型也相当罕见，绝大部分这种肿瘤与 IDH野生型胶质母细胞瘤的基因改变高度类似 。 新版删除了原浆型星形胶质细胞瘤和纤维型星形胶质细胞瘤，保留了 IDH突变的肥胖型星形细胞瘤。删除了大脑胶质瘤病的诊断，改成一种胶质瘤的生长模式。脑内广泛浸润多个脑叶，双侧生长和突入幕下的大脑胶质瘤病现在作为多种弥漫型胶质瘤亚型的生长模式。 7胶质母细胞瘤新版 分为 胶质母细胞瘤 ， IDH-野生型（约占 90%的患者），原发胶母，主要发生于 55岁以上的患者 ； 胶质母细胞瘤 ， IDH-突变型（约占 10%的患者），继发胶母，有低级别胶质瘤病史，更常见于年轻的患者 ； 胶质母细胞瘤 ， NOS，未能进行 IDH检测胶质母细胞瘤。 55岁以上的胶质母细胞瘤患者几乎没有 IDH的突变，因此R132H IDH1免疫组化为阴性无需行 IDH测序。8胶质母细胞瘤 新版增加 了一个新的分型：上皮样胶质母细胞瘤 。 上皮 样胶质母细胞瘤以大的上皮样细胞为特征，富含嗜酸性胞浆，染色质空泡状，大红核仁（类似于恶黑），出现类似横纹肌样细胞。常见于儿童及青年，有大脑皮层或间脑的病变，同时伴有 BRAF V600E突变（免疫组化可检测）。一系列横纹肌样的胶质母细胞瘤缺乏 INI1，区别于同样具有上皮样表现的其它肿瘤。 IDH野生型的上皮样胶质母细胞瘤同样缺乏成人 IDH野生型胶质母细胞瘤的 EGFR的扩增和 10号染色体的缺失；却常有 ODZ3半合子的缺失。这些病例可能有低级别胶质瘤的病史，特别是多形性黄色星形细胞瘤（ PXA）。9 新版修改了旧版具有 PNET成分的胶质母细胞瘤，改为具有原始神经元成分的胶质母细胞瘤，这种肿瘤常由各个级别的弥漫型星形细胞瘤组成（少数还具有少突胶质细胞瘤成分） 。 镜 下为界限清楚的结节，含有原始神经外胚叶细胞并具有一定分化（如 Homer Wright菊形团， Syn阳性 GFAP阴性），可有 MYC或 MYCN的扩增。这些肿瘤可向全脑和脊髓播散。其中 1/4的患者有较低级别胶质瘤的病史。胶质母细胞瘤10 新版保留了小细胞胶质母细胞瘤、颗粒细胞胶质母细胞瘤的分类。小细胞胶母表现为均匀一致的小蓝细胞，部分区可类似于少突胶质细胞瘤，常具有 EGFR的扩增；颗粒细胞胶母呈胞浆颗粒状（类似巨噬细胞）、富含溶酶体。这两种胶母形态学即使缺乏典型的微血管增生或坏死，也提示预后不良。胶质母细胞瘤11胶质母细胞瘤-上皮样胶母 (Ep-GBM). （ a）影像学病灶位置表浅（ b）与周围脑组织看似界清，但常有转移（ c）大的上皮样细胞，胞浆嗜酸，空泡核，大核仁；部分肿瘤细胞出现核偏位，核旁包涵体，类似于横纹肌样细胞（箭头）（ d） 部分肿瘤周围可出现低级别胶质瘤形态，如局灶出现多形性黄色星形细胞瘤 PXA样区域，如怪异的巨核细胞但缺乏核分裂，大量嗜酸性颗粒小体，类似空泡样星形细胞的黄瘤 区。12胶质母细胞瘤-具有原始神经元成分的胶质母细胞瘤 (GBM-PNC).(Ep-GBM). (a)影像学与经典胶母类似，出现环形强化的肿块，细胞密度高在 DWI上出现弥散受限（ b） GBM-PNC恶性克隆增殖，在弥漫型胶质瘤的背景上出现高细胞密度的结节（ c）典型的 H-W菊形团（ d）出现间变特征的大细胞（类似髓母），细胞体积增大，染色质粗颗粒，巨形核，核扭曲变形13少突胶质细胞 瘤 确诊需要： IDH基因突变 +1p19q缺失证实。当无确切的基因结果时，组织学上典型的少突胶质细胞瘤应分类归到NOS。14少突 星形细胞瘤 几乎所有组织学特征显示星形和少突两种成分的肿瘤应用基因检测均可分类至星形细胞瘤或少突胶质细胞瘤中的一种。因此 WHO II级和 WHO III级少突星形细胞瘤的诊断应归为 NOS。15儿童弥漫型 胶质瘤新版增加了儿童弥漫型胶质瘤的 分类 弥漫 型中线胶质瘤（ diffuse midline glioma）， H3 K27M突变。 旧 版的弥漫内生型脑桥胶质瘤（ diffuse intrinsic pontine glioma,DIPG） 。 弥漫 型中线胶质瘤有组蛋白 H3基因 H3F3A或 HIST1H3B（少见）的 K27M突变，儿童原发，偶见于成人，位于丘脑、脑干和脊髓等中线结构，呈弥漫型生长 。16儿童弥漫型 胶质瘤-弥漫型中线胶质瘤 , H3 K27M突变 . 这种 肿瘤好发于儿童青少年的脑干（特别是脑桥）、脊髓、丘脑，形态学变异 很大（ a）脊髓病灶表现为不强化的髓内占位，在 T2加权相上信号异常（ b）细胞密度低，异型性小（ c）肿瘤细胞高表达 H3 K27M突变蛋白（ d）肿瘤细胞 ATRX缺失17其它星形细胞瘤间变型多形性黄色星形细胞瘤 ， WHO III级，作为一个明确分型加入 2016 WHO。 间 变型 PXA诊断标准为：大于 5个核分裂象 /10个 HPF；可伴有坏死 。降低毛黏液样型星形细胞瘤的分级（因为毛粘与毛瘤存在组织学和基因重叠）。18室管膜瘤 增加了一个亚型： RELA基因融合的室管膜瘤，发生在绝大多数儿童的幕上肿瘤，预后较经典的室管膜瘤差，免疫组化有特异性的 L1CAM表达。删除了细胞型室管膜瘤。19神经元与混合型神经元 -胶质 肿瘤增加的新分 型 1 弥漫 型软脑膜胶质神经元肿瘤（ diffuse leptomeningeal glioneuronal tumor），也就是既往文献报道的儿童浸润型少突胶质细胞样的软脑膜肿瘤。这类肿瘤好发于儿童和青少年，常引起弥漫的软脑膜病变，组织学可见到有类似少枝的 OLC样细胞，表达 OLIG2、 S-100和 Syn，在一部分的病例中见到神经元成分；但如病灶长在脊膜上有时很难找到肿瘤实质细胞。这种肿瘤常具有 BRAF基因融合、染色体 1p缺失和 /或 19q的缺失，却没有 IDH的突变 。患者 预后多变，肿瘤往往因生长缓慢而继发性脑积水。20神经元与混合型神经元 -胶质 肿瘤 -弥漫型软脑膜胶质神经元肿瘤 (DLGNT). （ a,b,c）尸检标本显示 DLGNT患者有广泛的脊髓和大脑蛛网膜下腔软脑膜浸润和纤维化，同时有侧脑室肿块和大小不等的囊腔形成（内有粘液），肿瘤细胞沿着血管周 Virchow-Robin间隙向脑实质内播散（ c）广泛软脑膜 浸润。21增加的新分型 2 小脑 的多结节和囊泡状肿瘤（ multinodular and vacuolated tumor of the cerebrum），该肿瘤好发于小脑，形态学有多发结节和囊泡形成，肿瘤细胞向神经胶质和 /或神经元分化，在部分病例中还可见神经节细胞。神经元与混合型神经元 -胶质 肿瘤22髓母细胞瘤新版髓母根据基因分 4个亚 型 WNT激活 型 SHH激活 型 非 WNT/SHH的 group3型 非 WNT/SHH的 group4型代替 了旧版的组织学分型（促结缔组织增生型 /结节型，广泛结节型，大细胞和间变型） 。WNT亚型预后最好； group3亚型预后最差； SHH亚型（命名是源于 Sonic Hedgehog信号通路）预后和 group 4亚型的髓母形似（在最好的 WNT亚型和最差的 group3亚型之间）。23其它胚胎源性 肿瘤新版删除了 PNET（旧版的 CNS PNET被归入 NOS），新分类基于 19号染色体（ 19q13.42） C19MC区域的扩增。 C19MC扩增的肿瘤包括 ETANTR（伴有神经原纤维和真菊形团的胚胎源性肿瘤，即多层菊形团的神经源性肿瘤）、室管膜母细胞瘤和部分髓上皮瘤。在出现相同的 ETANTR/ETMR组织学形态时， 1）若有 C19MC扩增诊断为：伴有多层菊形团的胚胎性肿瘤（ embryonal tumor with multilayered rosettes,ETMR） ,C19MC变异。 2）若无 C19MC扩增缺失诊断为：伴有多层菊形团的胚胎性肿瘤， NOS。髓上皮瘤的诊断仍然按照组织学特征（因为髓上皮瘤没有 C19MC扩增）。非典型畸胎样 /横纹肌样瘤（ AT/RT）新版以 INI1或 BRG1（罕见）突变来定义。 INI1和 BRG1可用免疫组化检测（核染色缺失，需有内对照）。 AT/RT的诊断需要明确的分子基因。如果肿瘤具有AT/RT的组织学特点但是不具有基因突变，只能描述性地诊断为具有横纹肌样特征的 CNS胚胎源性肿瘤 。24神经鞘瘤新版增加了两个新 分类 黑色 素性神经鞘瘤，临床明确恶性生物学行为，与 Carney复合体和 PRKARIA基因有关，区别于传统神经鞘瘤 。 混合神经 鞘瘤 。明确 定义了两种恶性外周神经鞘瘤（ MPNST）的亚 型 上皮 型 MPNST MPNST伴神经束膜分化。25脑膜瘤 明确脑侵犯为非典型脑膜瘤的诊断标准，出现脑侵犯的WHO-I级脑膜瘤与 WHO-II级脑膜瘤存在相似的复发和死亡率 。 肿瘤 侵犯脑组织、以及镜下大于 4个核分裂像 /10HPF，满足这两个标准即可诊断 WHO-II级