拟胆碱药ppt课件_1

LOGO第六章 拟胆碱药是一类作用与乙酰胆碱相似的药物胆碱受体激动药拟胆碱药抗胆碱酯酶药（ Cholinergic Drugs）拟胆碱药拟胆碱药拟胆碱药M、 N-R激动药 AchM-R 激动药 毛果芸香碱N-R 激动药 烟碱易逆性 新斯的明难逆性 有机磷类直接作用（受体）间接作用（抑制 AchE ）拟胆碱药（拟胆碱药（ cholinomimetic drugs）是一类作用与乙酰）是一类作用与乙酰胆碱相似的药物胆碱相似的药物 分类拟胆碱药拟胆碱药M胆碱受体激动剂胆碱受体激动剂 N胆碱受体激动剂胆碱受体激动剂结结构构改改造造 作用复杂 作为药理学研究工具毛果芸香碱毛果芸香碱 烟碱（尼古丁）烟碱（尼古丁）一、 M、 N胆碱受体激动药 -ACh胆碱受体激动药胆碱受体激动药Pilocarpine Nitrate又名匹鲁卡品胆碱受体激动药胆碱受体激动药硝酸毛果芸香碱易水解或易氧化的药物往往都有一个相对 稳定的 pH值 ,但制备制剂时 ,还需考虑与 生理 pH值 的差别而引起对机体的影响 ,如产生刺激性。综合化学稳定性、生理条件和药效等各方面因素 ,配制硝酸毛果芸香碱滴眼剂时 ,其 pH值 应调节为多少？为什么？单从水解因素考虑，本品其最稳定 pH为 4.0；但综合对眼的刺激性和疗效（游离本品才易透过组织起作用）考虑，其 pH应略提高，常用磷酸缓冲液调节至最适宜 pH6.0。课堂活动课堂活动胆碱受体激动药胆碱受体激动药缩 瞳眼睛 降低眼压调节痉挛【 药理作用 】括约肌（胆碱能神经支配）收缩（瞳孔缩小）。瞳孔括约肌M受体激动药和 M受体阻断药对眼的作用M受体激动药和 M受体阻断药对眼的作用调节痉挛睫状肌 M受体兴奋 睫状肌收缩 睫状肌向眼中心部方向拉紧 悬韧带松弛 晶状体变凸 屈光度增大 视近物清楚、远物模糊（眼处于近视状态）的作用胆碱受体激动药胆碱受体激动药1.治疗青光眼 ：毛果芸香碱是治疗青光眼 首选 药物2.治疗虹膜炎 ：与 扩瞳药(如阿托品 )交替使用 ，防止虹膜与晶状体粘连。3.解救阿托品类药物中毒【 临床应用 】1.吸收后主要为 M样症状2.应用注意 :滴眼时压住内眦 (眼眶 )，防止吸收中毒。【 不良反应 】胆碱受体激动药胆碱受体激动药急性闭角型青光眼的治疗药物主要为缩瞳剂（毛果芸香碱）、碳酸酐酶抑制剂（ 布林佐胺） 和高渗透剂（甘露醇）。.1、滴眼液配成 0.5%-4%毛果芸香碱溶液（ 常用 1%及 2%，增加浓度可增加药效，但超过 4%时，药效无明显增加）。滴眼后持续 4-8小时，故应每日滴眼 3-4次。2、眼膏 1%-2%眼膏，每晚一次，药效可持续 10-12小时。胆碱受体激动药胆碱受体激动药【 制剂及规格 】胆碱酯酶的生理作用：ACh 胆碱+ 复合物AChE 乙酰化的胆碱酯酶(二 )抗 AChE药的药理作用药物 + AChE 复合物（ AChE失活）ACh 堆积 与受体结合 (M样、 N样作用 )乙酸AChE抗胆碱酯酶药抗胆碱酯酶药二 .抗胆碱酯酶药 兴奋骨骼肌： 用于 重症肌无力 。u抑制 AChE活性， ACh堆积，兴奋 N2受体。u直接兴奋 N2受体 。u促进运动神经末梢释放 ACh，兴奋 N2受体。 兴奋胃肠和膀胱平滑肌： 用于 手术后腹气胀和尿潴留 心脏抑制： 用于 阵发性室上性心动过速 。抑制 AChE活性，减慢心率。 对抗非去极化型肌松药：如 筒箭毒碱过量中毒药理作用及临床应用抗胆碱酯酶药新斯的明 季铵类化合物，不易透过血脑屏障， 无明显中枢 作用过量引起 M及 N样症状，如恶心、呕吐、腹痛、肌肉颤动等， M受体激动症状可用 阿托品 对抗。禁忌证机械性肠梗阻、尿路梗阻、支气管哮喘、心动过缓、房室传导阻滞抗胆碱酯酶药不良反应抗胆碱酯酶药可 减慢酯类局麻药及琥珀胆碱的代谢灭活 ，导致后二者出现毒性反应；氨基糖苷类 抗生素、 林可霉素类 抗生素、 多黏菌素 、利多卡因 等药可 阻滞神经肌肉接头 ，使骨骼肌张力减弱，抗胆碱酯酶药作用降低，导致肌无力等不良反应，临床应避免上述药物合用。 药物相互作用【 来 源 】 是原产于非洲西部（西非）一种豆科植物毒扁豆种子中所含的一种吲哚类生物碱。 【 特点 】 脂溶性高 ,故口服易吸收 ,易透过血脑屏障 及角膜。 作用与毛果芸香碱相似 ,但作用持久 ,用于青光眼 。抗胆碱酯酶药毒扁豆碱 (physostigmine,依色林 ).【 不良反应 】 睫状肌收缩，导致视力模糊，头痛，眼痛等。 刺激性强，选择性低，一般不全身用药。 水溶性不稳定，氧化成红色不用。（滴眼剂应以 pH 4 5的缓冲液配制，并置于棕色瓶内 避光保存）抗胆碱酯酶药阿尔茨海默病 (Alzheimer disease， AD)是老年人中最常见的中枢神经系统退行性疾病，表现为记忆力、判断力、抽象思维等一般智力的丧失。通常病情呈进行性加重，逐渐丧失独立生活能力。研究发现， AD患者脑内某些区域胆碱能神经元发生完整性缺陷 。目前临床治疗 AD的药物有：第一代 抗胆碱酯酶药 他克林是美国 FDA1993年批准使用的，因肝毒性大，使用受到限制。第二代抗胆碱酯酶药有多奈哌齐、利凡斯的明等。石杉碱甲 系 我国研发 的可逆性高选择性胆碱酯酶抑制剂知识链接 抗胆碱酯酶药对阿尔茨海默病的治疗作用药用类： 很少杀虫剂类： 多数乐果、 1059（内吸磷）、 1605（对硫磷）战争毒气 :如沙林、梭曼、塔崩 称神经毒气 抗胆碱酯酶药难逆性抗胆碱酯酶药 -有机磷酸酯类甲氟膦酸异丙酯 中毒机制 有机磷酸酯类 P 与 AchE上酯解部位的 OH 呈共价键结合，形成磷酰化胆碱酯酶（中毒酶），使 AchE失去活性，体内 Ach蓄积过多而引起中毒。胃肠道吸收呼吸道吸收呼吸道吸收皮肤粘膜吸收 中毒途径(1)有机磷酸酯类中毒机制和中毒症状抗胆碱酯酶药 中毒症状轻度中毒： 以 M样症状 为主： 瞳孔缩小；视力模糊、流涎、口吐白沫、大汗淋漓； 恶心、呕吐、腹痛和腹泻大、小便失禁； 心率减慢、血压下降 。 重度中毒： M样症状 +N样症状 +中枢症状（ 先兴奋后抑制 ）：兴奋不安、谵妄及全身肌肉抽搐，进而由过度兴奋转入抑制，出现昏迷、呼吸中枢麻痹。M样症状中度中毒： +N样症状 ：骨骼肌震颤，呼吸肌麻痹而死亡，心动过速、血压升高。抗胆碱酯酶药 中毒治疗清除毒物解救原则 对症治疗 及早使用特异性解毒药M受体阻断剂（ 阿托品 ）药物AChE复活剂（ 解磷定 ） 抗胆碱酯酶药(2)特异性解毒药M 受体阻断药 （ 阿托品 ）u 迅速解除中毒的 M样症状，达 阿托品化u 对抗一部分中枢抑制症状u 对 N2受体无兴奋作用u 不能复活 AChE 必须与胆碱酯酶复活药合用使用阿托品的目的不能只用阿托品抗胆碱酯酶药阿托品化标准： 瞳孔扩大，口干，皮肤干燥，颜面潮红，微有不安或轻度躁动，肺部湿性啰音消失，呼吸改善，意识障碍减轻或意识恢复1、能使、能使 AChE复活复活2、迅速解除 N样症状3、解除部分中枢症状、解除部分中枢症状4、对、对 Ach无直接对抗作用，无直接对抗作用，对对 M样症状效果差。样症状效果差。抗胆碱酯酶药解磷定目前常用的药物有u氯解磷定（ pralidoxime chloride）u碘解磷定（ pyraloxime iodide）u双复磷（ obidoxime） 胆碱酯酶复活药（ cholinesterase reactivators）抗胆碱酯酶药【 作用机制 】 解磷定与有机磷酸酯类有强大的亲和力，能夺取解磷定与有机磷酸酯类有强大的亲和力，能夺取 磷酰化胆碱酯酶 （中毒酶）的磷酰基，形成磷酰化解磷定（无毒），（中毒酶）的磷酰基，形成磷酰化解磷定（无毒），使使 AchE游离 （复活）。（复活）。 直接与有机磷酸酯结合，形成磷酰化解磷定，由尿排出直接与有机磷酸酯结合，形成磷酰化解磷定，由尿排出【 作用 】 骨骼肌作用明显，能迅速制止肌肉震颤。使用原则：及早、足量、反复用药使用原则：及早、足量、反复用药 .抗胆碱酯酶药 【 临床应用临床应用 】解救内吸磷、马拉硫磷、对硫磷的急性中毒解救内吸磷、马拉硫磷、对硫磷的急性中毒敌百虫、敌敌畏等中毒疗效差敌百虫、敌敌畏等中毒疗效差对对 乐果乐果 中毒无效中毒无效【 不良反应不良反应 】 剂量过大可抑制剂量过大可抑制 AChE而加重中毒。而加重中毒。抗胆碱酯酶药患者，女性， 35岁，因与家人生气， 1h前自服药水 100ml，家人发现后急送医院，途中患者出现腹痛、恶