拟胆碱药ppt课件

第六、七章 拟胆碱药cholinomimetic drugs作用与 Ach相似直接作用（受体）胆碱受体激动药间接作用抗 AchE药M、 N激动药 AchM 激动药 毛果芸香碱N 激动药 烟碱易逆性 新斯的明 难逆性 有机磷酸酯第六章胆碱受体激动药cholinoceptor agonists（直接作用的拟胆碱药）direct-acting cholinomimetic drugs第一节 M胆碱受体激动药一、胆碱酯类 (choline esters)FM、 N受体均兴奋，但以 M受体为主 二、生物碱类 (alkaloids) F主要兴奋 M胆碱受体具有 季胺 基团，亲水性强，脂溶性差，不宜口服不易透过血脑屏障乙酰胆碱、醋甲胆碱、卡巴胆碱、 贝胆碱一、胆碱酯类Acetylcholine, Ach乙酰胆碱(acetylcholine, Ach)u 化学性质不稳定u 在体内可被 AchE迅速水解u作用选择性差，无药用价值 , 仅作为药理学研究的工具药。u血管扩张： 静注 小剂量 ，使全身血管扩张机制：内皮 M3-R EDRF BP反射性心率u心抑制 ： 较大剂量 ，使 心率 传导 心肌收缩力 心房不应期 药理作用药理作用1、 M样作用佛契哥特Robert F. Furchgott纽约州立大学 伊格纳罗Louis J. Ignarro加州大学 慕拉德 Ferid Murad 德克萨斯大学发现一氧化氮是心血管系统的一种信号分子荣获 1998年诺贝尔生理学或医学奖1980 1986 1977平滑肌 : （ +）支气管 支气管痉挛（ +）胃肠道 胃肠蠕动（ +）泌尿道 膀胱排空眼： （ +）瞳孔括约肌 瞳孔缩小（ +）睫状肌 调节痉挛腺体： 分泌增加M样作用毒蕈碱 (muscarine)u 经典 M胆碱受体激动药u 毒蕈碱中毒症状u流涎、流泪、恶心、呕吐、头痛、视觉障 碍、腹部绞痛、腹泻、支气管痉挛、心动过缓、血压下降和休克等u治疗：每隔 30 min， 肌内注射 1 2 mg阿托品2. N样作用 剂量较大全部交感、副交感、运动神经兴奋 肾上腺髓质 分泌肾上腺素胃肠道平滑肌 （ +）， 膀胱逼尿肌 （ +）腺体骨骼肌 （ +） 肌肉收缩心血管 （ +） BP表现u具有 叔胺 基团u脂溶性强，可通过多种给药途径吸收u肾排泄，酸化尿液可加快清除二、生物碱类药物共性（一）毛果芸香碱 (pilocarpine) （匹鲁卡品）选择性激动 M-R，产生 M样作用 ，对 眼 、 腺体 作用最明显。1) 缩瞳： 瞳孔括约肌 （ +） 缩瞳2) 降低眼内压 ： 前房角间隙扩大3)调节痉挛 ： 睫状肌收缩 ，悬韧带松弛，晶状体变凸，屈光度增加1.眼：看近物清楚，看远物模糊2.腺体 ：分泌增加，以 汗腺、唾液腺 作用最明显临床应用1.青光眼 闭角型 效果好， 开角型 也可用 2.虹膜炎 与 扩瞳药 交替应用， 防止虹膜与晶状体粘连3.颈部放疗后的口腔干燥4.阿托品中毒的抢救眼内压 、头痛、视力减退、失明阿托品闭角型青光眼(急性或慢性 充血性 青光眼 ) 前房角狭窄 ，妨碍房水回流，使 眼内压增高毛果芸香碱迅速降低眼内压开角型青光眼(慢性单纯性青光眼 )小梁网本身及巩膜静脉窦发生变性或硬化 ，阻碍了房水循环，引起眼内压升高。扩张巩膜静脉窦周围的小血管及收缩睫状肌后，小梁网结构发生改变而使 眼内压下降隧道视觉 正常视觉 第三节 N受体激动药烟碱（ nicotine）兴奋神经节和神经肌肉接头的 N受体，产生广泛、复杂的效应临床价值有限，仅具有毒理学意义第七章 抗胆碱酯酶药Anticholinesterase Drugs 部 位 特 点乙酰胆碱酯酶 神经末梢 特异性高AChE 运动终板 作用强假性胆碱酯酶 胶质细胞 特异性低BChE 肝肾、血浆等一、 胆碱酯酶（ cholinesterase， ChE）水解 Ach水解琥珀胆碱AchE活性中心AchE Ach 胆碱 +乙酸整个过程 80微秒1分子 AchE 每分钟水解 610 5个 Ach阴离子部位 Glu-COO-(anionic site)酯解部位 Ser-OH/His-咪唑环(esteratic site)结构特点AcetateAc-serine hydrolysedAcetyl-group transferredto serine-OHAcetylcholine bindsEsteratic site Anionic site二、抗胆碱酯酶药根据对胆碱酯酶抑制的程度可分：易逆性 抗胆碱酯酶药： 新斯的明、毒扁豆碱难逆性 抗胆碱酯酶药： 有机磷酸酯类与 AchE 结合，抑制 AchE ， 使