病理学发热

第七章第七章 发发 热热本章主要内容本章主要内容概 述1病因和发病机制2代谢与功能的改变3防治的病理生理学基础4第一节第一节 概概 述述一、正常体温的相关概念 正常成人体温维持在 37 ，一昼夜上下波动不超过 1 。正常体温： 腋窝 36.2 37.2 舌下 36.5 37.5 直肠 36.9 37.9体温升高生理性 剧烈运动病理性发热（调节性体温升高）过热（被动性体温升高）月经前期应 激发热的概念致 热 源体温调节中枢调定点上移调节性体温升高（ 0.5 ）过过 热热癫痫大发作，甲亢癫痫大发作，甲亢某些全麻药某些全麻药 中暑，汗腺缺乏症下丘脑损伤出血，炎症产热过度 散热障碍 体温调节中枢 功能障碍被动性体温升高体温 调定点第二节第二节 病因和发病机制病因和发病机制发热激活物EP细胞EPs 体温调定点上移产热 散热 体温升高体温升高一、发热激活物一、发热激活物凡能激活体内产凡能激活体内产 内生致热原细胞内生致热原细胞 产生和释放产生和释放 内生致热内生致热原原 ，进而引起体温升高的物质，进而引起体温升高的物质 , 包括包括 外致热原外致热原 （ exogenous pyrogen）和某些体内产物。）和某些体内产物。外致热原外致热原 (exogenous pyrogen)来自体外的发热激活物细菌： 革兰氏阳性菌、革兰氏阴性菌病毒真菌螺旋体疟原虫葡萄球菌 链球菌 白喉杆菌致热成分： 全菌体，外毒素可溶性外菌素 致热外毒素 白喉毒素（ 1）革兰阳性菌细菌（ 2）革兰阴性菌）革兰阴性菌大肠杆菌 淋球菌致热成分： 脂多糖 (LPS)或称 内毒素内毒素 (endotoxin,ET) O-特异侧链核心多糖脂 质 A (Lipid A): 致热性和毒性的主要成分细菌内毒素、外毒素的比较种类种类 外毒素外毒素 内毒素内毒素来源来源 革兰阳性菌及部分革兰阴性菌革兰阳性菌及部分革兰阴性菌 革兰阴性菌革兰阴性菌存在部位存在部位 活菌分泌或细菌溶解后散出活菌分泌或细菌溶解后散出 细胞壁成分、细菌裂解后释出细胞壁成分、细菌裂解后释出化学成分化学成分 蛋白质蛋白质 脂多糖脂多糖稳定性稳定性 差差 、 60 80 30 分钟破坏分钟破坏 好好 、 160 2 4小时破坏小时破坏毒性作用毒性作用 强强 、对机体组织器官有选择性、对机体组织器官有选择性，引起特殊临床表现，引起特殊临床表现较弱较弱 、各种内毒素作用大致相、各种内毒素作用大致相同，引起休克，发热，同，引起休克，发热， DIC等等抗原性抗原性 强，能刺激机体形成抗毒素，强，能刺激机体形成抗毒素， 弱，能刺激机体形成抗体，弱，能刺激机体形成抗体，但无中和作用，但无中和作用，病病 毒毒致热成分： 全病毒体及所含的血细胞凝集素流感病毒 SARSsevere acute respiratory syndrome麻疹病毒感染真真 菌菌致热成分： 全菌体及所含的荚膜多糖和蛋白质口腔白色念珠菌感染白色念珠菌螺旋体螺旋体致热成分： 代谢裂解成分和外毒素钩端螺旋体 梅毒螺旋体疟原虫疟原虫致热成分： 裂殖子和疟色素间日疟原虫 疟原虫的裂殖子 体内产物体内产物1、抗原抗体复合物2、类固醇二二 .内生致热原（内生致热原（ EP）产 EP的细胞在 EP诱导物的作用下，产生和释放的能引起体温升高的物质。发热激活物 IL-1TNFINFIL-6EPs单核巨噬细胞其它细胞肿瘤细胞脂肪细胞？脂肪细胞能分泌包括 IL-1, TNF-在内的众多 cytokine肥胖患者体温较正常人高 三、发热时的体温调节机制三、发热时的体温调节机制正调节中枢负调节中枢视前区 -下丘脑前部 (POAH)冷敏神经元 兴奋产热热敏神经元 兴奋散热中杏仁核，腹中膈，弓状核体温调节中枢 致热信号传入中枢的途径通过下丘脑终板血管器(via organum vasculosum laminae terminalis, OVLT) 通过刺激迷走神经(via stimulation of vagus nerve) 经血脑屏障直接进入(direct entry through blood-brain barrier) 三、发热时的体温调节机制三、发热时的体温调节机制发热中枢调节介质发热中枢调节介质无论无论 EP能否通过血脑屏障到达下丘脑，它们引起发热都有一能否通过血脑屏障到达下丘脑，它们引起发热都有一个潜伏期，提示个潜伏期，提示 EP需要通过一定作用方式才能引起发热。需要通过一定作用方式才能引起发热。EP 调定点上移三、发热时的体温调节机制三、发热时的体温调节机制前列腺素前列腺素 E (PGE)PGE注入动物脑室引起发热，潜伏期比注入动物脑室引起发热，潜伏期比 EP短短EP诱导发热期间，动物诱导发热期间，动物 CSF中中 PGE水平升高水平升高PGE合成抑制剂解热的同时也降低了合成抑制剂解热的同时也降低了 CSF中中 PGE水平水平Na /Ca2 比值比值脑室内灌注脑室内灌注 Na 升高体温，升高体温， Ca2 降低体温降低体温EP先引起体温中枢内先引起体温中枢内 Na /Ca2 比值升高，促使体温调比值升高，促使体温调定点上移定点上移环磷酸腺苷环磷酸腺苷 (cAMP)促肾上腺皮质激素释放素（促肾上腺皮质激素释放素（ CRH）一氧化氮（一氧化氮（ NO） 三、发热时的体温调节机制三、发热时的体温调节机制热限的存在 Fever时体温很少会超过 41 C，为什么？ 机体存在一个负反馈调节机制（ Negative Feed-Back Mechanism), 阻止体温无限上升。发热时，负调节中枢会释放出某些内源性降温物质，阻止体温调定点无限上升，这类物质被称为内生致冷原。（ endogenous cryogen)三、发热时的体温调节机制三、发热时的体温调节机制内生致冷原精氨酸加压素 (AVP)：视上核与室旁核合成，投射至下丘脑腹隔区的神经末梢释放。- 黑素细胞刺激素 (-MSH) ：室旁核分泌 CRH a-MSH发热激活物 单核细胞 EP 下丘脑体温调节中枢调定点上移Na+/Ca2+ cAMP PGE2 皮肤血管收缩 骨骼肌紧张、寒战散热 产热 体温上升AVP-MSH三、发热时的体温调节机制三、发热时的体温调节机制发热的时相发热的时相三、发热时的体温调节机制三、发热时的体温调节机制体温上升期 症状： 发冷恶寒、鸡皮、寒战和皮肤苍白关系： 体温调定点上移，中心温度 散热，体温上升体温上升期高峰期 症状： 皮肤发红、干燥，自觉酷热关系： 中心体温与上升的调定点水平相适应特点： 产热与散热在较高水平保持相对平衡高峰期退热期 症状： 皮肤血管舒张、出汗关系： 体温调定点回降，中心温度 调定点特点： 散热 产热，体温下降退热期第三节 代