第4章免疫球蛋白

第四章 免疫球蛋 白antibody, Ab AbAg抗体 Antibody, Ab 是 B淋巴细胞在 有效的抗原 刺激下分化为浆细胞，产生具有与相应抗原发生特异性结合的免疫球蛋白。电泳：在 、 、 r区主要在 r区（丙球）实际产生免疫应答免疫球蛋白 Immunoglobulin, Ig 是具有抗体活性或化学结构与抗体相似的球蛋白。分泌型 secreted Ig, SIg膜型 membrane Ig, mIg(BCR)一 .基本结构四肽链重链和轻链 两个区可变区和恒定区铰链区第一节 免疫球蛋白的结构(一 )重链与轻链1.重链 (heavy chain, H) 450550 个氨基酸残基组成，根据重链 免疫原性 的差异分 5类IgM(链 )、 IgG(链 )、 IgA(链 )、 IgD(链 )、 IgE(链 )2.轻链 (light chain, L) 约由 214个氨基酸残基组成，根据 轻链 免疫原性 的差异分为两型 型、 型。（二）可变区与恒定区1可变区（ variable region V区）位置 L链 的 1/2 H链的 1/4（ 、 、 ） 或 1/5（ 、 ）表示 VL、 VH特点 该区域氨基酸的组成及序列变化较大。高变区 （ hypervariable region, HVR）三个高变区： HVR1、 HVR2、 HVR3。互补性决定区 CDRcomplementarity determining region骨架区 framework region FR稳定 CDR的空间构型2恒定区（ constant region C区）位置 L链的 1 2及 H链的 3 4（或 4 5）表示 CL、 CH特点 同一物种的同一类型 Ig中相对稳定(三 )铰链区位置 位于 CH1与 CH2之间。特点 (1)富含 脯氨酸，易伸展弯曲 。(2)对蛋白酶（ 木瓜蛋白酶和胃蛋白酶 ）敏感。Fragment of antigen-binding FabFragment Crystalizable Fc（四） 结构域 （ domain）Ig的多肽分子约 110个氨基酸可折叠形成由链内二硫键连接的、具有特定功能的单位。 二、 Ig的其他成分J链 （ Joining chain）分泌片 （ Secretory piece， SP ）第二节 免疫球蛋白的异质性抗体可变区的异质性抗体恒定区的异质性类 IgM、 IgG、 IgA、 IgD、 IgE亚类 IgG1 、 IgG2、 IgG3、 IgG4型 型、 型亚型 1、 2、 3、 4免疫球蛋白异质性的原因外源因素 -外源性抗原内源因素 -免疫球蛋白本身亦是抗原 ,包含多种不同的抗原表位独特型 idiotype， Id在 Ig的 V区 ，其氨基酸序列不同，显示不同的免疫原性（主要是 HVR）。每个 Ig分子所特有抗原特异性标志。抗独特型抗体 anti-idiotype antibody, AId 第三节 免疫球蛋白的功能V区的功能 特异性识别并结合 Ag阻断病原入侵，发挥中和作用，清除病原体或导致免疫病理损伤。C区的功能（一）激活补体 ：溶解细胞或细菌人 IgG1-3、 IgM+Ag活化补体（经典途径）凝集 IgG4、 IgA 活化补体（旁路途径）（二）通过与细胞上 Fc-R结合发挥生物学效应介导 I型超敏反应调理作用 IgG、 IgM的 Fc段与 M的 Fc-R结合抗体依赖的细胞介导的细胞毒作用（ ADCC）是指当 Ig与带有相应抗原的靶细胞结合后，其Fc段可与 NK细胞、 M细胞、单核细胞的 Fc-R结合促使细胞毒颗粒的释放，导致靶细胞的溶解 。 （三）选择性传递人类 IgG借助 Fc段选择性地与胎盘微血管内皮细胞上 FcRn可逆性结合， 主动穿过胎盘进入胎儿血循环。SIgA可经粘膜上皮细胞进入消化道及呼吸道发挥局部免疫作用。 第四节 各类免疫球蛋白的特性与功能试比较各类 Ig的异同点 ?一、 IgG血清含量最高；唯一能穿过胎盘的 Ig；以单体形式存在， 22或 22；据 链的免疫原性， IgG可分为 4个亚类，即 IgG1、 IgG2、 IgG3、 IgG4。功能 抗感染（抗菌、抗病毒和中和毒素）；免疫调理； ADCC、活化补体等。运用 结合 SPA（葡萄球菌蛋白），纯化抗体，用于免疫诊断。二、 IgM血清型（五聚体）合成最早，分布于血液内，半衰期较短。分子量最大，结构（ 22） 5 J或（ 22） 5 J。 机体受 Ag刺激后血清中最早出现的抗体。功能 具有强大的杀菌、激活补体、免疫调理和凝集 作用，不易透出血管，故对防止菌血症、败血症的发生具有强大的作用。运用 早期诊断，宫内感染。膜型（单聚体）分布 B淋巴细胞膜表面；是 B细胞表面特有标志。作用 承担着 B细胞表面抗原及抗原受体的双重作用。三、 IgA血清型分布 血清构成形式：单体型分泌型（ SIgA） 分布 唾液、呼吸道、消化道、泌尿道分泌液；构成形式：有双体、三体及多体结构。功能局部抗感染作用，婴儿可从初乳中获得高浓度的 SIgA。IgA能通过替代途径激活补体四、 IgD血清含量低；绞链区长，对蛋白酶非常敏感，极易被降解。mIgD也是 B细胞表面标志；正常情况下 mIgM出现最早，但若仅出现 mIgM， 则 B细胞极易形成耐受，在 B细胞分化中 mIgD一旦出现则意味着该 B细胞将继续分化、成熟为产生 IgG 或 IgA等抗体的 B细胞。 对防止免疫耐受性的发生有一定作用。五、 IgE正常人血清含量极低。 对肥大细胞及嗜碱性粒细胞具有高度亲和性。功能 参与 I型超敏