药理学作用于呼吸消化系统的药物ppt课件

第二代第二代 H1-R阻断药不能完全代替第一代阻断药不能完全代替第一代 ! 传统药抗组胺作用外，尚有些特殊作用 异丙嗪可用于麻醉前给药和人工冬眠 嗜睡作用可 提高机体痒觉的阈值 ，广泛用于 具有痒感的皮肤病 ，如神经性皮炎、湿疹、牛皮癣等第一代 :苯海拉明 (苯那君） 、 氯苯那敏（扑尔敏） 第二代 :西替利嗪（仙特敏）、阿司咪唑（息斯敏）、氯雷他定（开瑞坦 ）四、多肽类激肽、内皮素、利尿钠肽、 P物质、血管紧张素 ANG、降钙素基因相关肽 CGRP等五、 NO血管平滑肌松弛，血管扩张，血压下降扩张支气管六、腺苷双嘧达莫（抗血小板药 ），对缺血预适应样心脏保护作用Chapter 31 作用于 呼吸系统 药物一 平喘药二 镇咳药三 祛痰药抗炎性平喘药 支气管扩张药抗过敏平喘药第一 节 平喘 药一、抗炎性平喘药（一）糖皮质激素（ glucocorticoids, GCs）二、支气管扩张药（一）肾上腺受体激动药（二）茶碱类（三） M受体阻断药三、抗过敏平喘药（一）色甘酸二钠 （二） H1受体阻断剂（三）抗白三烯药物一、糖皮质激素 60年代， 口服 治疗急性哮喘，但全身副作用大 70年代，倍氯米松（ BDP） 80年代，布地奈德（ BUD） 90年代，氟替卡松（ FP） 脂溶性： FPBDPBUD 安全性： FPBUDBDP吸入剂型倍氯米松吸入特点：用药剂量小，易在气道形成有效浓度 肺泡及肝脏灭活，无明显全身副作用 慢性哮喘和季节性哮喘预防药物，急性发作时应与 2激动剂或茶碱类合用 药物药物 平喘机制平喘机制 作用作用 应用应用 维持时间维持时间Adr ,1 2 强，快强，快 急性发作急性发作 1 2h (吸入吸入 ) 麻黄碱麻黄碱 促进促进 NA释放，释放， 较弱较弱 , 缓缓 轻症轻症 3 6h (吸入吸入 ) 激动激动 ,受体受体 慢慢 , 持久持久 预防预防Isp 激动激动 12受体受体 强，快强，快 重症重症 1-2h(吸入吸入 ) 二、二、 肾肾 上腺素受体激上腺素受体激 动药动药沙丁沙丁 2受体受体 持久持久 预防预防 3 6h(吸入吸入 )胺醇胺醇 急性发作急性发作 6h(口服口服 )克仑克仑 2受体受体 较沙丁胺较沙丁胺 预防预防 4h(吸入吸入 )特罗特罗 醇强醇强 100倍倍 急性发作急性发作 6 8h(口服口服 )不良反应：心血管反应、手指震颤、代谢紊乱 激动 受体 粘膜充血水肿 激动肥大细胞 受体 抑制活性物质释放 激动 2受体 支气管扩张三三 .茶碱茶碱 类类 氨茶碱 胆茶碱(1)抑制磷酸二 酯 酶 ，舒 张 支气管平滑肌(2)促 进 儿茶酚胺 类 物 质释 放(3)竞 争性阻断腺苷受体茶碱的安全范 围较 小，尤其是静脉注射太快易引起心律失常、血 压骤 降、 兴奋 不安甚至 诱发 惊厥。 四、四、 M胆碱受体阻断胆碱受体阻断 药药异丙托溴 铵 （异丙托品） 扩张支气管，单用或合用 对迷走 N途径诱发哮喘疗效较好 (如精神因素 )， 对老年哮喘尤佳五、肥大五、肥大 细细 胞膜胞膜 稳稳 定定 药药色甘酸二 钠 （咽泰） 抑制肥大 细 胞 释 放致敏介 质 抑制感 觉 神 经 末梢 释 放神 经 多 肽 （ P物 质 、神 经 激 肽 A、 B），从而抑制多 肽 致的支气管平滑肌 痉挛 及 粘膜充血水 肿（ 1）用于预防 I型变态反应的哮喘 (外源性）（ 2）过敏性鼻炎粉剂定量雾化吸入给药急性发作 吸入吸入 2受体激受体激 动剂动剂与与 异丙托品 联 合吸入 协 同中、重度急性 发 作无效者 选 用 GCs慢性 发 作 控制症状吸入吸入 2受体激动剂：受体激动剂： 起效快，维持 46h第二节 镇咳药中枢性镇咳药 可待因 见效快，作用强 剧烈干咳、急性肺梗塞、心力衰竭伴有咳嗽者等 持续 4 6h。 少数发生恶心、呕吐，大剂量可致中枢兴奋、烦躁不安、小儿惊厥抑制延髓咳嗽中枢右美沙芬 镇咳强度与可待因相等，起效快 无成瘾性，无镇痛作用 用于干咳， 痰多慎用 偶有头晕、嗳气，中毒量时有中枢抑制作用镇咳作用为可待因的 1/3，有阿托品样和局麻作用适用于一般上呼吸道感染引起炎症性咳嗽，可与 祛痰药合用非成瘾性中枢性镇咳药喷他为林（咳必清）第三节 祛痰药 刺激性祛痰药： 刺激胃黏膜引起恶心，反射性增加呼吸道腺体分泌，使痰液变稀，易于咳出 氯化铵 ， 适用于 急慢性呼吸道炎症 痰稠又难于咳出者 黏液溶解药： 使痰液溶解、粘度降低而使痰容易咳出 盐酸溴己新（必嗽平） ，适用于 手术后 咳痰困难、痰液粘稠不易咳出者乙酰半胱氨酸机制 : 能使 粘蛋白肽链二硫键断裂 ，变成小分子的肽链，从而降低痰的粘滞性，易于咳出。给药方法 :雾化吸入 :粘稠痰阻塞气道，咳嗽困难者。气管内滴入 :可迅速使痰变稀，便于吸引排痰。使用镇咳祛痰药，应注意 ：(1)咳嗽原因很多 ,针对病因进行治疗 ;(2)要区分咳嗽性质 ;(3)乙酰半胱氨酸不宜与抗菌素同用， 以免降低抗菌素的作用。 咖啡因： 兴奋中枢 盐酸伪麻黄碱：鼻塞 阿司匹林和对乙酰氨基酚： 解热镇痛 马来酸氯苯那敏或盐酸苯海拉明 是抗组胺药，缓解粘液分泌 氢溴酸右美沙芬 有止咳作用 用于解热，减轻伤风、感冒、头痛、咳嗽、流涕、鼻塞等症状复方制剂Chapter 32一、治疗消化性溃疡的药物二、消化功能调节药作用于 消化系统 的药物第一节 抗消化性溃疡药攻击因素 保护因素胃黏膜屏障（粘液、碳酸氢盐）前列腺素黏膜修复胃酸 /胃蛋白酶幽门螺杆菌 (H. pylori)药物性因素环境性因素 中和；减少；隔绝；抗菌抗消化性溃疡药的分类及代表药抗消化性溃疡药的分类及代表药 抗酸药 ：氢氧化镁等 抑制胃酸分泌药 H2受体阻断药：西咪替丁等 M受体阻断药：哌仑西平 H+-泵抑制药：奥美拉唑 胃泌素受体阻断药：丙谷胺 增强胃粘膜屏障药 前列腺素衍生物、硫糖铝等 抗幽门螺杆菌药 ：甲硝唑等作用作用 氢氧氢氧 三硅三硅 氧化氧化 氢氧氢氧 碳酸碳酸 碳酸碳酸化镁化镁 酸镁酸镁 镁镁 化铝化铝 钙钙 氢钠氢钠抗酸强度抗酸强度 强强 弱弱 强强 中中 较强较强 强强起效时间起效时间 快快 慢慢 慢慢 慢慢 较快较快 快快维持时间维持时间 较长较长 较长较长 较长较长 较长较长 较长较长 短短粘膜保护粘膜保护 无无 有有 有有 有有 无无 无无 收敛作用收敛作用 无无 无无 无无 有有 有有 无无碱血症碱血症 无无 无无 无无 无无 无无 有有产生产生 CO2 无无 无无 无无 无无 有有 有有排便影响排便影响 轻泻轻泻 轻泻轻泻 轻泻轻泻 便秘便秘 便秘便秘 无无给药方法给药方法 : 餐后餐后 1、 3h及临睡前各服一次，一日及临睡前各服一次，一日 7次次 一、抗酸药（一、抗酸药（ antacids）临床上常用复方制剂，取长补短， 对症非首选胃舒平：含氢氧化铝、三硅酸镁、颠茄浸膏组胺 H2受体阻断剂M受体阻断药胃泌素受体阻断药H+-泵抑制药二、抑制胃酸分泌药 旁分泌细胞内分泌 G细胞CCK2（一） H2受体阻断药 (竞争性 )西咪替丁 雷尼替丁 法莫替丁相 对 强 度 1 510 32生物利用度 80 50 40维 持 时间 (h) 6 8 12抑制 P450强 度 1 0.1 0 对以 基础胃酸分泌为主 的夜间胃酸分泌效果好，晚餐后或入睡前给药 十二指肠 、胃溃疡、食道炎及其引起的消化道出血疗效较好，不良反应少 4-6周， 75% 治愈，易复发， 延长用药可减少1.长期大量应用 西咪替丁 ，男性青年可引起勃 起障碍、性欲消失及乳房发育2.西咪替丁可抑制细胞色素 P450肝药酶活性，抑制华法林、苯妥因钠、茶碱、苯巴比妥等代谢不良反应 （二）胃壁细胞 H+泵抑制药 (H+-K+-ATP酶 )奥美拉唑 (Omeprazole，洛赛克， losec)与 H+-K+-ATP酶的巯基共价结合，形成复合物作用机制使幽门螺杆菌数量下降，有 80% 患者转阴体内过程口服 生物利用度为 35% ，重复给药增为 60%餐前空腹口服起效迅速 ， t1/2为 0.5 1小时，但作用持久 24-48h，1次 /日临床应用 顽固性消化性溃疡，复发率低，用药 46周，溃疡愈合率达 97 反流性食道炎，有效率达 75% 85% ，不良反应 头痛、口干、恶心、腹胀、失眠 偶有皮疹、外周神经炎、男性乳房女性化发生率低（三） M受体阻断剂哌仑西平治疗效果与西米替丁相仿，抑制胃酸作用弱而不良反应较多，目前少用。（四）胃泌素受体阻断药丙谷胺 可用于胃溃疡，十二指肠溃疡和胃炎。也可用于急性上消化道出血。不良反应少三、粘膜保护药（一）前列腺素衍生物 米索前列醇 (Misoprostol，喜克溃 ) 口服吸收良好，治疗十二指肠溃疡 4周和 8周的愈合率分别为 61% 和 71% 。