医学ppt课件毒物和职业中毒

第四章 毒物和职业中毒 劳动卫生学教研室 路小婷 第一节 概 述 一、概念 v 毒物（ toxicant）： 在一定条件下，以较小剂量进 入机体就能干扰正常的生化过程或生理过程，引起 暂时或永久性的病理变化，甚至危及生命的化学物 质。 v 中毒（ poisoning） :机体受毒物的作用引起一定程 度的组织破坏、生理功能障碍而出现的疾病状态甚 至死亡现象。 v 生产性毒物（ productive toxicant）： 在生产过 程中使用或产生的有毒物质。 v 职业中毒 (occupational poisoning)： 劳动者在生 产过程中由于过量暴露毒物所致的疾病状态。 二、生产性毒物来源与存在形式 v 来源 原料、中间产品 (中间体 )、辅助原料、 添加剂 、成品、副成品或废气物。 v 存在状态 气态、液态、固态及气溶胶 气溶胶是指粉尘、烟、雾的统称 三、生产性毒物的接触机会 v 原料的开采与提炼，加料和出料，材料的加 工、搬运、储藏以及成品的处理、包装等。 四、生产性毒物进入人体的途径 v 呼吸道 ： 在生产条件下毒物主要经此途 径进入人体。 影响因素：水溶性、毒物浓度、分子量、 血气分配系数、劳动强度、肺功能、生产 环境气象条件。 四、生产性毒物进入人体的途径 v 皮肤 ： 在生产劳动中毒物经皮肤吸收而 致中毒者比较常见 影响因素：毒物本身（脂水分配系数）和 生产环境气象条件。 v 消化道 ： 生产性毒物经消化道进入人体 的意义不大 五、生产性毒物在体内的过程 v 分布（ distribution） 毒物的理化特性 毒物在血液和组织中的浓度 组织中的血流量 毒物的特异性 特殊的屏障 五、生产性毒物在体内的过程 v 生物转化 (biotransformation) 生物解毒 生物活化 五、生产性毒物在体内的过程 v 排泄（ excretion） 肾脏 呼吸道 消化道 其他途径 v 蓄积 （ accumulation ） 定义 方式：量、功能 意义：保护和隐患 贮存库：血浆蛋白 、脂肪、骨骼 六、影响毒物对机体毒作用的因素 v 毒物的特性 化学结构 理化特性 n溶解度 n分散度 n挥发性 v 剂量、浓度、接触时间 D=CT v 联合作用 毒物的联合作用 生产环境和劳动强度 v 个体易感性 七、职业中毒的临床表现 v 职业中毒表现形式 急性中毒（ acute poisoning） 慢性中毒（ chronic poisoning） 亚急性中毒（ subacute poisoning ） 迟发性中毒（ delayed poisoning） 毒物吸收（ delayed poisoning） 七、职业中毒的临床表现 v 主要临床表现 神经系统：类神经症 /周围神经炎 /中枢神经病 呼吸系统：炎症 /过敏性哮喘 /呼吸道肿瘤 血液系统：贫血 /溶血 /高铁血红蛋白血症 /造血 障碍 /出血 /碳氧血红蛋白血症 消化系统：口腔炎 /胃肠炎 /中毒性肝病 /腹绞痛 /牙组织损害等 七、职业中毒的临床表现 v 主要临床表现 泌尿系统：急慢性中毒性肾病 /肿瘤 /膀胱炎 循环系统：心肌损伤 /房室传导阻滞 /血压等 生殖系统：生殖毒性 /发育毒性 皮肤：接触性皮炎 /光敏性皮炎 /皮肤肿瘤等 其它：眼损害 /金属烟雾热等 v 法律依据： 职业病防治法 、 职业病诊断与鉴定管理办法 v 诊断机构：省级卫生行政部门批准的医疗 卫生机构承担（旧） 山西医科大学第二附属医院 山西省职业病医院 太原市疾病控制中心 中辐院附属医院 八、职业中毒的诊断 v 诊断人员：由三名以上取得职业病诊断资格的 执业医师进行集体诊断 v 诊断后必须向当事人出具职业病诊断证明书 v 劳动者可以选择用人单位所在地或本人居住地 的职业病诊断机构进行诊断。（旧） 八、职业中毒的诊断 职业病防治法 （ 2002年 5月 1日 和 2011年 12月 31日 ） v 劳动者可以选择用人单位所在地或本人居住地 的职业病诊断机构进行诊断。（旧） v 劳动者可以在用人单位所在地、本人户籍所在 地或者经常居住地依法承担职业病诊断的医疗 卫生机构进行职业病诊断。 （新） v 没有证据否定职业病危害因素与病人临床表现 之间的必然联系的，在排除其他致病因素后， 应当诊断为职业病。（旧） v 没有证据否定职业病危害因素与病人临床表现 之间的必然联系的，应当诊断为职业病。（新 ） 职业病防治法 （ 2002年 5月 1日 和 2011年 12月 31日 ） v 职业病诊断鉴定委员会由卫生行政部门组织。（旧 ） v 职业病的分类和目录由国务院卫生行政部门会同国 务院安全生产监督管理部门、劳动保障行政部门制 定、调整并公布。（新） 职业病防治法 （ 2002年 5月 1日 和 2011年 12月 31日 ） v 诊断资料 职业史 职业病诊断的前提 职业卫生现场调查 职业病诊断的依据 症状与体征 实验室检查 八、职业中毒的诊断 v 诊断资料 职业史 : 现职工作 既往工作经历 职业卫生现场调查 工种、工龄、接触职 业有害因素的种类、 症状出现的时间，同 工种人群的发病情况 再就业史、打工史、 兼职史 八、职业中毒的诊断 生产工艺过程、劳动过程； 了解工作场所有害因素的种 类、强度和存在方式； 同工种人群的发病情况； 防护设备的使用情况 v 诊断资料 症状与体征 实验室检查 n 接触指标：生物材料中毒物或其代谢产物 n 效应指标：反映毒物所致组织器官病损的指标 n 其他： X线、听力测试 v 综合分析，集体诊断 判断症状体征与职业有 害因素接触的关系； 注意与非职业性疾病 鉴别 八、职业中毒的诊断 九、职业中毒的治疗 v 治疗原则 病因治疗 对症治疗 支持治疗 v 急性职业中毒 现场抢救 阻止毒物继续吸收 解毒和排毒 对症治疗 v 慢性职业中毒 应立足于早期诊断 、早期治疗 十、职业中毒的预防 v 根除毒物 v 降低毒物浓度 v 个体防护 v 工艺、建筑布局 v 安全卫生管理 v 职业卫生服务 十、职业中毒的预防 v 一级预防：病因预防 v 二级预防：发病预防 v 三级预防：促进康复 v 生产性毒物的来源与存在形式 v 生产性毒物的接触机会 v 生产性毒物进入人体的途径 v 生产性毒物在体内的过程 v 影响毒物对机体毒作用的因素 v 职业中毒临床表现 v 职业中毒的诊断 v 职业中毒的治疗 v 职业中毒的预防 第一节 概 述 职业卫生与职业医学 山西医科大学 第二节 金属和类金属 v 存在形式：气溶胶为主 v 入体途径：呼吸道 v 毒作用：累及广泛 v 代谢：易蓄积 v 治疗：金属络合剂 职业卫生与职业医学 山西医科大学 职业卫生与职业医学 山西医科大学 2006年 9月甘肃徽县铅中毒事件血铅超标儿童 300多名。 2009年 8月陕西凤翔血铅超标儿童增至 851人 。 2010年 3月湖南郴州血铅中毒者超 300人。 2011年 3月，四川隆昌已检测出血铅含量异常 94 人，其中儿童 88人。 职业卫生与职业医学 山西医科大学 职业卫生与职业医学 山西医科大学 职业卫生与职业医学 山西医科大学 职业卫生与职业医学 山西医科大学 职业卫生与职业医学 山西医科大学 职业卫生与职业医学 山西医科大学 教学目的与要求 1、了解铅的理化特性和接触机会。 2、掌握铅的毒作用机制、临床表现以 及治疗措施。 职业卫生与职业医学 山西医科大学 一、铅 (lead, Pb) （一） 理化特性 v 柔软，略带灰白色的重金属 v 密度 11.3 v 熔点 327, 加热到 400 500 有铅蒸气逸出 v 不溶于水，可溶于酸 职业卫生与职业医学 山西医科大学 400500 380四氧化三铅三氧化二铅 氧化亚铅 氧化铅 职业卫生与职业医学 山西医科大学 职业卫生与职业医学 山西医科大学 （二）接触机会 1. 铅矿开采及冶炼 方铅矿、碳酸铅矿及硫酸铅矿 。铅冶炼时各环节都可接触到。 2. 熔铅作业 制造铅丝、铅管、铅丸等，印刷业 的铸版、铸字，制造电缆。 3. 铅化合物 蓄电池、搪瓷、景泰兰、油漆、颜 料、釉料。制药工业、化工工业。 4. 生活接触 滥用含铅药物 、 铅壶烫酒。 职业卫生与职业医学 山西医科大学 职业卫生与职业医学 山西医科大学 职业卫生与职业医学 山西医科大学 铅字印刷 职业卫生与职业医学 山西医科大学 职业卫生与职业医学 山西医科大学 （三）毒理 1. 入体途径和体内转归 v 吸收 (absorption)： 铅铅 呼吸道呼吸道 Pb进入血液进入血液 肺泡弥散作用肺泡弥散作用 吞噬细胞的吞噬作用吞噬细胞的吞噬作用 消化道消化道 肝肝 胆汁胆汁 肠肠 粪便粪便 皮肤皮肤 : 四乙基铅四乙基铅 职业卫生与职业医学 山西医科大学 （ 三）毒理 1. 入体途径和体内转归 v 分布 (distribution)： 铅铅 血循环血循环 大部分与红细胞结合大部分与红细胞结合 小部分在血浆小部分在血浆 初期初期 后期后期 血浆蛋白结合铅血浆蛋白结合铅 可溶性可溶性 PbHPO4 肝、肾、脾、肺、皮肤肝、肾、脾、肺、皮肤 骨骨 毛发毛发 牙齿牙齿职业卫生与职业医学 山西医科大学 （ 三）毒理 1. 入体途径和体内转归 v 代谢 (metabolism)： 骨 Pb3(PO4)2 血液 PbHPO4 缺钙、酸碱失衡 职业卫生与职业医学 山西医科大学 （三）毒理 1. 入体途径和体内转归 v 排出 (excretion)： 主要途径：主要途径： 肾脏肾脏 2080 g/天天 次要途径：次要途径： 粪便、胆汁、乳汁、汗液、月经粪便、胆汁、乳汁、汗液、月经 母体母体 胎盘胎盘 胎儿胎儿 乳汁乳汁 婴儿婴儿 职业卫生与职业医学 山西医科大学 （三）毒理 2. 中毒机制 v 对血红素合成的影响 ALA升高（血、尿） FEP升高 、 ZPP升高（红细胞） v 对血管平滑肌的作用 v 对神经系统损伤 v 对肾脏损害 职业卫生与职业医学 山西医科大学 职业卫生与职业医学 山西医科大学 （四）临床表现 1.急性中毒 2.慢性中毒 v 神经系统 类神经征 周围神经炎 铅中毒性脑病 v 消化系统 铅线 消化不良 腹绞痛 职业卫生与职业医学 山西医科大学 铅垂腕铅垂腕 铅脑病铅脑病 职业卫生与职业医学 山西医科大学 职业卫生与职业医学 山西医科大学 （四）临床表现 2.慢性中毒 v 血液和造血系统 低色素小细胞型贫血 点彩红细胞、网织红细胞、碱粒 红细胞增多 v 其它 肾脏的损害 月经失调、流产 职业卫生与职业医学 山西医科大学 网织红细胞 职业卫生与职业医学 山西医科大学 思 考 题 根据铅在体内的分布代谢， 提示实验室检查可以用哪些指标 来反映铅在体内的负荷？ 职业卫生与职业医学 山西医科大学 （五）实验室检查 v 血铅 首选生物监测指标，反映近期接触 v 尿铅 反映近期铅吸收水平的敏感指标 v 血液中 FEP和 ZPP 主要用于筛查 v 尿 ALA 效应指标 v 骨铅 反映铅负荷的理想指标 职业卫生与职业医学 山西医科大学 （六）诊断 v 观察对象 有密切铅接触史 ,无铅中毒临床表现 ,具有 下列表现之一者： 1.尿铅 0.34mo l/L或 0.48mol/24h ; 2.血铅 1.9mo l/L; 3.诊断性驱铅试验后尿铅 1.45m ol/L 而 苯胺 硝基氯苯 二 硝基苯 三硝基甲苯 二硝基甲苯。 2.溶血作用 苯胺、硝基苯 苯基羟胺 RBC内的还原型 GSH 珠蛋白分子中的巯基珠蛋白分子中的巯基 RBC膜失去保护 珠蛋白变性珠蛋白变性 变性珠蛋白小体变性珠蛋白小体 （赫恩式小体）（赫恩式小体） RBC破裂破裂 溶血溶血 赫恩小体（ Heinz body） 苯的氨基硝基化合物及代谢产物直接作 用于珠蛋白分子的巯基（ -SH），使珠蛋白 变性，变性的珠蛋白在红细胞中形成沉淀物 ，称为变性珠蛋白小体。 赫恩小体呈圆形或椭圆形，直径 0.3 2 m，具有折光性，多为 1 2个，位于细胞边 缘或附着在细胞膜上，有赫恩小体的红细胞 极易破裂，其大量出现易引起溶血。 溶血作用与高铁血红蛋白形成有一定关 系，但不平行。 3.肝脏损害 (1) 直接作用 三硝基甲苯（ TNT）、 硝基苯、二硝基苯等可 损害肝脏细胞，而引起中毒性肝病 (2) 间接作用 大量的 RBC被破坏，血红蛋白及其分解产物沉 积于肝脏，引起继发性肝损害，但较易恢复。 4. 晶体损害 TNT、 二硝基酚二硝基酚 晶状体混浊晶状体混浊 中毒性白内障中毒性白内障 5. 泌尿系统的损害 （ 1)引起肾实质性损害，导致肾小球和肾小管上皮细胞发 生变性、坏死、出现血尿。 （ 2)严重者发生化学性膀胱炎，如 5-氯 -邻甲苯胺引起出 血性膀胱炎 7. 皮肤粘膜的损害和致敏作用 此类化合物易经皮肤吸收，故可引起接触性皮炎 、过敏性皮炎，如对苯二胺、二硝基氯苯等； 皮肤和眼睛的强烈刺激，如二氨基甲苯。 8. 致癌作用 6. 神经系统损害 这类化合物脂溶性强，易侵害神经系统 (四）处理原则 1.急性中毒的处理和治疗 （ 1）现场处理：将患者移至空气新鲜处，清洁皮肤 （ 2）维持呼吸、循环功能 （ 3）高铁血红蛋白血症的处理 1)小剂量的美蓝（ 1 2mg/kg） 轻者： 1%美蓝 5-10ml 重者： 1%美蓝 10-20ml 2） VC，辅酶 A，细胞色素 C等与美蓝有协同作用 。 (四）处理原则 1.急性中毒的处理和治疗 （ 4）溶血性贫血的治疗 糖皮质激素 （ 5）中毒性肝损害的处理 （ 6）对症和支持治疗 2.慢性中毒的处理和治疗 对症处理 （五）预防措施 v 根除和控制毒物； v 加强个人防护； v 职业健康监护。 （一）理化特性 易挥发，具有特殊臭味的无色油状液体，久置 颜色可变为棕色。脂水双溶性，易溶于苯、乙醇、 乙醚、氯仿等有机溶剂。 （二）接触机会 苯胺主要由人工合成，苯胺广泛用于印染、染 料制造、橡胶硫化剂及促进剂、照相显影剂、塑料 、离子交换树脂、香水、制药等。 二、苯胺 （三）毒理 1.入体途径 苯胺可经呼吸道、皮肤和消化道进入。 经皮吸收是职业中毒的主要途径。 2.生物转化及排泄 经呼吸道吸入的苯胺，可在体内滞留 90。 苯胺 苯基羟胺 对氨基酚 （尿） 尿中对氨基酚常与血中高铁血红蛋白的量呈平行关系。 3.毒性作用 苯胺 苯基羟胺 高血红蛋白 缺氧 二、苯胺 （四）临床表现 1. 急性中毒 短期内接触大量苯胺，数小时内发病，夏季多见，早 期表现为口唇、指（趾）端、耳廓等部位发绀，呈兰 灰色，称为化学性发绀。 缺氧和紫绀；严重者溶血性贫血；可有黄疸、中毒性 肝病、膀胱刺激症状和急性肾衰。 2. 慢性中毒 中毒性类神经征；贫血、肝脾肿大、红细胞出现赫恩 小体，湿疹和皮炎。 （五）诊断 诊断分级与高铁血红蛋白含量有关 二、苯胺 （一）理化特性 有 6种同分异构体，又称黄色炸药。为灰黄色单斜 形晶体。易溶于丙酮、苯、甲苯、乙醇、乙醚、氯 仿等有机溶剂，难溶于水。突然受热容易爆炸。 （二）接触机会 三硝基甲苯作为炸药，广泛用于国防、采矿、隧 道施工等。还可用于染料的中间体。 三、三硝基甲苯 （三）毒理 1. 入体途径 可经皮肤、呼吸道及消化道进入体内。职业接触主要经 皮肤和呼吸道吸收，三硝基甲苯易吸附于皮肤，尤其夏 季，皮肤是主要吸收途径。 2. 生物转化 三硝基甲苯部分以原形随尿排出，主要在肝微粒体和线 粒体的参与下，通过氧化、还原、结合等进行代谢。 3.毒性作用机制 TNT 硝基阴离子自由基 活性氧 脂质过氧化 三、三硝基甲苯 （四）毒性作用 1. 晶体损伤：中毒性白内障 （ 1）发病特点 v 发病缓慢： 23年 v 病变范围从周边到中央 v 低浓度就可发病 v 病变的持续进展性 三、三硝基甲苯 （四）毒性作用 1. 晶体损伤：中毒性白内障 （ 2）损伤机制 v 损伤血 -房水屏障 v 晶状体通透性改变 v 代谢物沉积于晶