136-生殖周期及内分泌调节

生殖周期及内分泌调节 曙光医院妇科 齐聪主任 内容： 生殖 周期（卵泡期、排卵期、黄体期） 生殖激素变化和反馈作用 卵巢 激素的生理作用 子宫内膜的周期性变化 其他部位的周期性变化 一、生殖周期（卵泡期、排卵期、黄体期） （一） 、概述 1、 月 经生殖功能成熟的标志，呈周期性 生殖周期 周期卵巢中卵子成熟，具有生殖能力 2、生殖周期的核心: 卵巢 （卵泡启动、生长，卵子成熟、排卵、黄体形成） 黄体激素供给妊 娠的需要-受孕则妊娠继续-未受孕则黄体功能维持 142 天，月 经来潮 3、月经生理调节轴： 下丘脑-垂体-卵巢轴 下丘脑垂体 卵巢轴 4、青春期生殖周期建立后，每一个周期都有数个初级卵 泡被募集，生长、发育。 （二） 、卵子的生成 募集、选择、 优势和成熟等过程 卵巢结构与周期性变化 1、卵泡期 FSH 依赖 期FSH 达到 一定水平时，4-8 个卵泡开始生长。 二种促性腺激 素二种细胞学说E2 FSH卵泡中的颗粒细胞有丝分裂、细胞增 生，激活颗粒细胞中的芳香化酶的活性。 LH卵泡中的卵泡膜细胞， 将胆固醇雄烯二酮和睾丸酮。 二种雄激素 基底膜颗粒细胞， 芳香化酶的作用下雌激素 卵泡中 FSH 受体结合 FSH保持颗粒细胞分裂增生 E2 卵泡 FSH 受体结合 FSH颗粒细胞芳香化酶 E2 雄激素卵泡液中雄雌 激素比例卵泡生长终止闭锁 每个生殖周期一个卵泡被选择 发育成熟优势卵泡 非优势卵泡淘汰 优势卵泡特征：1-5 天直 径为 6.90.5mm 6-10 天为 13.71.2mm 11-14 天为 18.80.5mm 优势卵泡中颗粒细胞有丝分裂细胞数快速E2 合成 在周期的第 7 天，外周血中 E2 明显 在周期第 79 天时卵 泡血管化明显 比非优势卵泡的血管化增加二倍 随着优势卵泡 的生长，LH 逐渐 促使卵泡膜细胞合成足量的雄激素，为颗粒细 胞、增大，合成的 E2 不断。 在排卵前卵泡成熟，卵泡直径约 20mm。 此时合成的 E2 迅速增加，排卵前平均每天产生 E20.32mg， 80%由成熟卵泡分泌，20%由其它卵泡分泌 及 T、雄烯二酮和雌酮在 外周（腺外）转化而来 约在排卵前 24 小时（1732 小时）E2 水平 达高峰。 黄体的功能与排卵前生长发育成熟的卵泡有关，而排 卵前的 FSH 促使颗粒细胞层有足够的 LH 受体形成，也保证了黄体功 能。因为黄体功能有赖于排卵后 LH 受体持续作用。在 LH 和 FSH 排 卵峰后 E2 下降，但黄体形成后分泌 P 和 E2，在黄体期 P 和 E2 再度 上升，约在 LH 峰后的第 8 天达高峰，若未受孕则黄体功能与第 9 天 开始衰退，黄体自然凋亡，黄体一般维持（14?2）天，分泌的性激 素下降，子宫内膜脱落，月经来潮。 4、黄体卵泡过渡期 约在 月经来潮前 2 天，性激素明显下降，而 FSH 上升，下一周期的卵泡 开始生长 二、生殖激素变化和反馈作用 垂体 FSH 和 LH 调节卵巢?卵巢的 E2 和 P E2 或 P 均对下丘脑、垂体 起抑制作用，即负反馈 当 E2 或 P 下降时，促性腺激素升高，此为 负反馈减弱所致。 仅在正常周期中排卵前 E2 和 P 方起促进作用， 即正反馈。 生殖周期开始卵泡生长有赖于 FSH 的作用 E2 在周期第 7 天明显上升，排卵前达高峰 随着卵泡生长和发育，E2 渐升，而 FSH 下降，因 E2 抑制垂体 FSH 的分泌（负反馈） 。 排卵 期 LH 渐升，直到卵泡期晚期。 卵泡期晚期 P 稍升高（与早、中 卵泡期相比有明显差别） ，与 E2 的升高共同促使垂体释放多量的 FSH 和 LH（正反馈） ，形成 LH 和 FSH 排卵峰。 排卵后 FSH、LH、E2 均下降。 黄体期 FSH、LH 稳定在一定水平。 黄 体期卵巢分泌 P 和 E2。E2 再次上升，P 明显增加。 黄体期多量 的 P 和 E2 抑制垂体 FSH、LH 的分泌（负反馈） ，FSH、LH 渐下降。 黄体期晚期 P 和 E2 对垂体的抑制（负反馈）减弱，FSH 渐升， FSH 启动下一生殖周期的卵泡生长。 生殖周期中卵巢的变化和激 素的调节是诊断和处理月经失调的基础。可鉴别月经紊乱发生在下 丘脑垂体卵巢子宫的哪一个环节，以及分析卵巢的功能状况。 近年，卵泡分泌的抑制素和激活素对中枢的反馈作用、局部生长因 子的旁分泌和自分泌的调节作用，以及其它腺体对性腺的作用的进 展，将更加深对生殖周期的认识。 三、卵巢激素的生理作用及其调 节 （一） 、雌激素 来源、二个高峰。 主要有雌二醇、雌酮及其代 谢产物雌三醇。 以 17雌二醇（E2）活性最强，雌三醇（E3） 作用最弱。 雌激素在月经周期中的变化 雌激素的主要生理功能 、促使子宫发育，肌层增厚，血管增生，内膜呈增生期改变，宫 颈分泌透明稀薄粘液，便于精子通过。有增强子宫对催产素的敏感 性作用。 、促进输卵管的发育及蠕动，出现纤毛细胞，有利卵子 或受精卵的运行。 雌激素的主要生理功能 、促使阴道上皮细胞增生角化，角化程度与雌激素水平成正比， 并使上皮细胞内糖元增加，经阴道杆菌分解成为乳酸，使阴道分泌 物呈酸性反应，有抑制致病菌繁殖的作用，从而增强局部的抵抗力 雌激素的主要生理功能 、促使乳腺管增生。产后立即用较大量 雌激素能抑制乳汁的分泌。 、促使女性第二性征发育。 、促 使体内钠和水的潴留。 、加速骨骺端的闭合。 雌激素的主要生 理功能 、对雄激素起拮抗作用。 、可以调节脂肪代谢（降低胆固醇 与磷脂的比例） 。 、一定浓度的激素通过丘脑下部来影响垂体促 性腺激素的分泌，一方面是抑制垂体促卵泡成熟激素的分泌，另一 方面是刺激黄体生成素的分泌。 下丘脑垂体卵巢轴 （二） 、孕激素 人体内产生的孕激素，主 要是孕酮，其代谢产物主要为孕二醇，与葡萄糖醛酸或硫酸结合， 从尿中排出。 孕激素主要生理功能 、使增生的子宫内膜出现分泌现象，宫颈 粘液变得粘稠，精子不易通过 、抑制输卵管的蠕动。 、逐渐 使阴道上皮细胞角化现象消失，脱落的细胞多倦缩成堆。 孕激素主要生理功能 、促使乳腺小泡的发育，但必须在雌激素 刺激乳腺管增生之后才起作用。 、有致热作用，可能通过中枢神 经系统使体温升高约 0.5。 、促使体内钠和水的排出。 、 通过丘脑下部抑制垂体促性腺激素的分泌。 （三） 、雄激素 1、来源：由髓质分泌少量，主要为睾酮和雄烯二 酮。 2、作用：促进蛋白合成、肌肉生长和骨骺发育，刺激红细胞 生成。过多可导致男性化。 （四） 、卵巢功能的调节 下丘脑性激素 促性腺激素释放激素（GnRH） 垂体性激素促卵泡激素 （FSH） ；促黄体生成素（LH） 卵巢激素雌二醇（E2)和孕激素 （P） 1、垂体对卵巢的调节： FSH、LH、PRL（与雌、孕激素协 同促进 乳房的发育和乳腺的分泌） 。 2、下丘脑 对卵巢的调节： 促性腺激素释放因子。 3、中枢神经系统对卵巢 的调节： 通过神经介质去甲肾上腺素、 多巴胺、5-羟色胺来调节。 4、卵巢对垂体和下丘脑的反馈作 用： 雌激素对下丘脑的正反馈主要在激发 LH 峰出现。孕激素抑制 LH 分泌，雌激素能加强孕激素的这一负反馈作用。而雌孕激素一起 则能抑制 FSH 和 LH 的分泌。卵巢通过自身分泌的激素对下丘脑或垂 体的正、负反馈作用来实行自我调节。周而复始，形成了卵巢周期 性的生理特征。 四、子宫内膜的周期性变化 1、增生期 早期： 5-9d 内膜厚 1-2mm,晚期：10-14d 内膜厚 2-3mm. 2、分泌期 15- 28d 内膜腺体出现分泌现象。 早期：15-19d 排卵后 1-5d 内膜 继续增厚、腺体增长。 晚期：20-24d 排卵后 6-10d 内膜厚 5- 6mm. 3、月经前期：25-28d 排卵后 11-14d 黄体退化，雌、孕激 素分泌减少，内膜腺体及腺细胞缩小、变性等。 4、月经期 1-4d 子宫内膜剥脱和出血。 （内膜缺血致局灶性坏死、血管短裂、出血） 。 子宫内膜周期性变化与卵巢的关系 五、生殖道其他部位的周期性 变化 阴道粘膜：排卵前阴道上皮在雌激素的影响下，底层细胞增生， 上皮增厚，表层细胞角化，至排卵期最高。 细胞内富有糖原，经 阴道杆菌分解成乳酸，使阴道保持一定的酸度，可防止病菌的繁殖。 排卵后在孕激素的作用下，细胞加速脱落。阴道脱落细胞的变化可 了解卵巢的功能。 宫颈粘液：排卵前量由少到多，稀薄、透 明，拉丝度达 10cm 以上，粘液涂片检查，见羊齿状结晶。 排卵 后分泌量减少、混浊，拉丝度差，涂片检查见椭圆体结晶。 今天的课到此结束 谢谢！ * * 卵丘 颗粒细胞 卵泡膜 成熟卵泡 生发上皮 内膜 闭锁 卵泡 次级卵泡 原始卵泡 初级卵泡 白体 髓质 排卵 黄体 退化黄 体 E2卵泡液、血循环 颗粒细胞，与 FSH 诱导FSH 受体 在颗粒细胞内形成 FSHE2 正反馈更多的 FSH 受体和 E2 . 负反 馈血循环中 E2下丘脑、垂体 FSH芳香化酶活性卵泡液 中 E2雄激素 颗粒细胞中 FSH 受体量和卵泡中 E2成为优势卵 泡的关键 从早期卵泡期的 183.5pmol/L 增加到 7341835pmol/L。 此峰值水平的 E2 持续 3648 小时，可激发 LH 大量释放（高峰状） 和 FSH 释放（峰状） 。这一 E2 的峰值被认为是诱发 LH 峰的阈值。此 LH 和 FSH 的峰状分泌将激发成熟卵泡排卵，因此称排卵峰（LH 更重 要） 。排卵前少量分泌的 P（排卵前 1224 小时）也是诱