丙氨酰谷氨酰胺在注射液中配伍稳定性的研究进展

丙氨酰谷氨酰胺在注射液中配伍稳定性的研究进展 摘要：丙氨酰谷氨酰胺可用于肠外营养，为病人提供谷氨酰胺。本文综述了丙 氨谷氨酰胺分别与 0.9%氯化钠注射液、葡萄糖注射液、脂肪乳或含复方氨基酸 或多种微量元素的输液的配伍稳定性，为其临床应用的安全性提供参考。 关键词：丙氨酰谷氨酰胺；配伍；稳定性 谷氨酰胺是人体内含量最为丰富的条件必需氨基酸，被认为是体内氨的运 输体，其具有维持体内酸碱平衡，促进机体蛋白质合成，维持正常胃肠黏膜和 提高机体免疫力等功能，并参与体内多种组织代谢。因此，其在营养支持中的 应用受到了人们的广泛重视。当机体处于创伤或感染等应激情况下，机体对谷 氨酰胺的需求量会大大增加，此时需及时从体外进行补充，以改善机体代谢状 态。但谷氨酰胺的水溶解度低且不稳定，很大程度上限制了其临床应用 1。而 丙氨酰谷氨酰胺易溶于水，在体内可分解为谷氨酰胺和丙氨酸，这使其作为肠 外营养液补充谷氨酰胺成为可能 2。 注射用丙氨酰谷氨酰胺（无水）为冻干粉针剂，其用注射用水溶解后，需 与不同体积的载体溶液，如0.9%氯化钠注射液、5%葡萄糖注射液、脂肪乳或含 复方氨基酸的输液混合后，进行输注。本文综述了丙氨谷氨酰胺分别与0.9%氯 化钠注射液、葡萄糖注射液、脂肪乳或含复方氨基酸或多种微量元素的输液的 配伍稳定性，为其临床应用的安全性提供参考。 1与0.9%氯化钠或葡萄糖注射液的配伍稳定性 有研究者对丙氨酰谷氨酰胺与常见输液溶剂，如0.9%氯化钠或葡萄糖注射 液的配伍稳定性进行了评价。陈邦银等 2通过实验考察了丙氨谷氨酰胺注射液 与葡萄糖或氯化钠注射液的配伍稳定性，将丙胺谷氨酰胺注射液分别按 1:5（v/v）加入5%葡萄糖注射液或0.9%氯化钠注射液中，混匀后，室温放置24 h，于0，4，8，24 h分别取样，检查样品性状、pH 、渗透压、不溶性微粒、丙 氨酰谷氨酰胺含量、有关物质和5-羟甲基糠醛等。实验结果显示，丙氨谷氨酰 胺注射液与5%葡萄糖或0.9%氯化钠注射液配伍后，各项检查指标均为发生明显 变化，表明其与这两种注射液配伍稳定。同时，丙氨酰谷氨酰胺注射液与5%葡 萄糖或0.9% 氯化钠注射液混合后，渗透压会降低，当体积比在1:2.5 5范围内， 配伍溶液的渗透压较为适宜缓慢静脉滴注，而体积比越小时，滴注速度应该更 加缓慢 2。诸敏等 3将丙氨酰谷氨酰胺注射液与生理盐水、5%葡萄糖注射液、5%葡 萄糖氯化钠注射液、果糖、乳酸林格氏液体等溶液混合后，室温下放置6 h后检 查其性状及含量的变化。结果显示，丙氨酰谷氨酰胺注射液与上述各溶液配伍 后，外观和含量均未见明显变化，表明它们之间配伍稳定。 因此，在患者仅需要大量补充谷氨酰胺而不需要补充其他氨基酸时，可使 用葡萄糖或氯化钠注射液对丙氨酰谷氨酰胺稀释后进行静脉滴注，这不仅能够 降低治疗费用，使用也更加方便。 2与脂肪乳的配伍稳定性 临床已广泛使用的全合一营养液中含有脂肪乳剂，可通过考察丙氨酰谷氨 酰胺与全合一营养液的配伍稳定性，评价其与脂肪乳的配伍稳定性。施海斌 4 等对含丙氨酰谷氨酰胺全合一营养液的配伍稳定性进行了考察。将含丙氨酰谷 氨酰胺注射液的全合一营养液置于室温下，24 h内取样检查性状、pH 值、渗透 压、丙胺酰谷氨酰胺含量、脂肪乳粒径分布及细菌毒素等指标变化。结果显示， 全合一营养液24 h内脂肪乳粒径略有增大，但其他指标并未见明显变化，说明 含丙氨酰谷氨酰胺注射液的全合一营养液配伍后在24 h内稳定，这表明其与脂 肪乳配伍稳定。 3与含复方氨基酸或多种微量元素的输液的配伍稳定性 丙氨酰谷氨酰胺注射液或注射用丙氨酰谷氨酰胺（无水）的说明书中均明 确要求：输注前与可配伍的氨基酸溶液或含有氨基酸的输液相混合，然后与载 体溶液一起输注。这类丙氨酰谷氨酰胺与其他氨基酸的配伍，可利用配伍的氨 基酸改善机体氨基酸代谢，促进氮平衡，使补充的谷氨酰胺沿着期望的代谢途 径发挥营养作用 5。有研究者考察了丙氨酰谷氨酰胺与含复方氨基酸的全合一 营养液的配伍稳定性，结果均显示二者配伍后24 h稳定 4,6，表明二者可进行配 伍使用。但由于患者病情各异，丙氨酰谷氨酰胺与复方氨基酸配伍后，仍可能 导致患者产生过敏、肝损伤等不良反应 7,8。不良反应发生后，应根据患者的具 体情况，调整与丙氨酰谷氨酰胺配伍的氨基酸种类。 丙氨酰谷氨酰胺与含多种微量元素的全合一营养液配伍后24 h稳定 4,6，表 明二者可进行配伍使用。但李莎 9、苏素红 10和许娟 11等均发现二者直接混合 配制时会出现浅绿色浑浊，表明二者之间可能发生了化学反应，虽然目前未能 证明反应后的化学成分及其是否会对机体造成不良影响，但仍存在发生不良反 应的风险。因此，在配置过程中，应避免二者直接混合。 综上，注射用丙氨酰谷氨酰胺（无水）为冻干粉针剂，其用注射用水溶解 后，可分别与0.9%氯化钠注射液、葡萄糖注射液、脂肪乳或含复方氨基酸或多 种微量元素的输液的进行配伍使用。但在输液配置过程中，应避免其与多种微 量元素直接混合，并应关注其与复方氨基酸的配伍是否会造成患者的不良反应， 以确保其临床应用的安全性。 参考文献 1 桑剑锋.丙氨酰谷氨酰胺二肽的代谢及在肠外营养中的应用J. 肠外与肠内营养, 2001, 8(1): 46-49. 2 陈邦银, 孙新国, 唐志江, 等.丙氨酰谷氨酰胺与葡萄糖或氯化钠注射液的配伍稳定性考察 J.中国药师 , 2009, 12(2): 245-246. 3 诸敏 , 王根宝. 丙氨酰-谷氨酰胺注射液与载体输液的配伍稳定性研究. 2010年中国药学 大会暨第十届中国药师周, 2010年中国药学大会暨第十届中国药师周论文集. 中国天津; 2010. p 4. 4 施海斌, 张军东 , 廉云飞,等.含丙氨酰谷氨酰胺全合一营养液的配伍稳定性考察J.上海 医药, 2014(13): 73-76. 5 陈璿瑛, 覃防, 王琳,等.丙氨酰- 谷氨酰胺的临床配制探讨J. 药品评价, 2011, 08(14): 31- 33. 6 唐双意, 邹小琴 , 杨玉芳,等.丙氨酰-谷氨酰胺在全合一肠外营养液中的稳定性J.中国临 床营养杂志, 2006, 14(3): 163-166. 7 周新, 刘瑞凝 , 李宏杰.丙氨酰谷氨酰胺加复方氨基酸静脉滴注致肝损害J.药物不良反应 杂志, 2009, 11(03): 208-209. 8 马一平.丙氨酰谷氨酰胺加复方氨基酸静脉滴注致不良反应一例J.中国医药, 2012, 7(12): 1562. 9 李莎 .多种微量元素与丙氨酰谷氨酰胺注射液存在配伍禁忌J.中国实用护理