中医药抑制肝癌血管生成研究进展

中医药抑制肝癌血管生成研究进展 来源：创新医学网 作者：陆雪萍 1 黄晶晶 2(通讯作者) 潘哲 2 黄鸿娜 2 王振常 2 作者单位：(1 武鸣县人民医院 广西南宁 530100) (2 广西中医药大学第一附属医院肝 病科 广西南宁 530023) 【摘要】为寻求中医药方面抑制肿瘤生长的机制，对目前中医药抑制肿瘤血管方面研 究进行综述，力求寻找新的抑制肿瘤的方法。 【关键词】肝癌血管,中医药,综述 肝癌血管为肿瘤组织提供新陈代谢所必需的氧气和营养，促进肝癌的生长并实现其转 移1，中医药对肝癌血管的改变有一定的疗效。本文就中医药抑制肝癌血管生成研究作一 篇综述。 1.抗肿瘤血管生成理论 1971 年，美国学者 Folkman 提出了“肿瘤生长依赖于血管新生 ”学说;之后 Hanahand D 等1提出血管生成的 “开关平衡假说 ”;1990 年 Weidner 研究认为肿瘤血管生成机制主 要为：肿瘤血管生成“失衡”;血管内皮基底膜的降解; 内皮细胞向肿瘤组织迁移及 在迁移中增殖;内皮细胞管道化、分支化形成血管环 ; 形成新的基底膜。肿瘤在缺氧的 微环境下生长，密度不会超过 2mm32。肿瘤干细胞具有促进肿瘤血管增生。主要机制是 肿瘤干细胞在缺氧状态下高表达血管生成因子，提示肿瘤干细胞有间接促血管生成作用3; G 蛋白偶联受体-甲酰化肽受体和趋化因子受体诱导肿瘤干细胞促进血管生成 4;Reyes 等5研 究自体骨髓干细胞中提取并诱导分化具有血管内皮祖细胞功能物质，可促进肿瘤组织血管 形成。Bont 等 6研究 CD34+造血干细胞对肿瘤生长机制，得出 CD34+造血干细胞移植后 进入肿瘤组织并向血管内皮细胞系分化，参与肿瘤血管形成的结论。 2.中医对肝癌血管的认识 2.1 中医药抑制肝癌血管的动物实验研究 徐晓玉等7研究桃仁四物汤具有抗鸡胚绒毛尿囊膜试验血管生成，降低 B16 黑色素瘤 MVD 密度，抑制肿瘤增长。杨国旺等8研究纯中药固本消瘤胶囊，发现其治疗组中的 MVD、VEGF 的表达下降，抑制肿瘤血管生成作用。张春荣等9进行动物物肿瘤实验，发 现六神丸导致 VEGF 的表达下降，抑制肿瘤血管生长。宋长城10 等采用蜂毒素对人肝癌 裸鼠移植瘤的研究表明，蜂毒素通过核转录因子 B 活性，降低碱性成纤维细胞生长因子 的表达，抑制转移瘤血管的生成。 “癌痛消方”11实验研究显示：抑制肿瘤的机理是通过 下调 VEGF 的水平，诱导肝癌细胞凋亡，有效地抑制内皮细胞增殖，降低肿瘤组织 MVD，而达到抑制肿瘤细胞的生长、侵袭和转移的目的。殷飞，姚树坤12 清肝化瘀方对 二乙基亚硝胺长期灌胃诱发大鼠肝癌进行病理学观察转化生长因子，肿瘤坏死因子在治疗 前后的表达，发现在治疗组中的分泌较癌变期和癌前病变下降，抑制肝癌血管生成的作用。 钟崇，卢传辉13等探讨健脾化瘀方对肝癌裸鼠移植瘤肝癌病灶和转移灶中 CD31、CD34 的表达均明显下降，从分子医学的角度说明了健脾化瘀方能有效抑制肝癌血管和转移灶中 新生血管的形成。 2.2 中西医联合抑制肿瘤血管的实验研究 钱晓萍等14研究发现，参麦注射联合羟基喜树碱对抑制血管内皮细胞，对抑制肿瘤 血管有协同作用。陈旭征15等研究白花蛇舌草联合低剂量氟尿嘧啶对人肝癌 HepG2 细胞 皮下移植瘤 VEGF 及转化生长因子- 表达的影响，使得 VEGF、TGF- 表达下降，同时 增强低剂量 5-FU 抗血管生成的作用; 张宝南采用重组人血管内皮抑素联合肝动脉化疗栓塞 术抗大鼠 WALker-256 细胞移植性结果显示 VEGF、MVD 表达率下降,对肝癌有一定的抑 制作用。王如华16研究黄连素对 125I 粒子放射治疗肝癌裸鼠移植瘤实验，发现黄连素可 以增强 125I 粒子放射作用， VEGF、MVD 的表达较对照组明显，达到抑制肝癌新生血管 的生成。 2.3 中医药抑制肝癌血管的临床观察 中医药在临床抗肿瘤运用中取得满意的效果。孙丽群17对肝癌患者用肝复方治疗， 发现治疗后血清 VEGF 的表达均较前下降，影像学检查肿块较前未见明显增大。罗春蕾， 周荣耀等18采用六味地黄丸加减治疗肝癌患者，发现该方能有效抑制肿瘤组织生长，深 化了中药抗肿瘤具有多途径的作用特点。张峰19研究人参皂苷对肝动脉栓塞患者发现， 治疗后明显降低 VEGF 高表达率。曾普华，郜文辉20等采用益气化瘀解毒方加减联合鸦 胆子油乳对经血管介入治疗 HCC 的临床研究表明：该方具有“多靶点”整体抗肝癌治疗， 下调血清 VEGF 表达，抑制血管新生、瘤体复发和转移作用。 3.小结 综上所述，肿瘤的生长、侵润、转移、复发均与血管有着密切的关系，抗肿瘤血管生 成为治疗肿瘤提供了新的思路，肿瘤干细胞与肿瘤微环境、肿瘤血管有着相互相生关系， 但中药的抗肝癌血管生成作用仍存在许多问题，如某些中药的抗肝癌血管生成的作用机制 尚不很明确，很多的研究都是处于动物实验的研究，基础研究虽多但是实际临床应用研究 太少，应加研究成果转化。 【参考文献】 1 Ferlay J，Shin HR，Bray F，Forman D，Mathers C.Parkin DM. Estimates of worldwide burden of cancer in 2008: GLOBOCAN 2008. Int J Cancer 2010;127: 2893-2917 2 Dobrucki LW，de Muinck ED，Lindner JR，et al.Approaches to Multimodality Imaging of AngiogenesisJ.J Nucl Med，2010，51( suppl 1) : 66S-79S. 3 Kaidi A，Williams AC，Paraskeva C.Interaction between beta-cate-ninand HIF-1 promotes cellular adaptation tohypoxia.Nat Cell Biol.2007;9(2)：210-217. 4 Hu J，Deng X，Bian X，et al.The expression of functional chemokine receptor CXCR4 is associated with the metastatic potential of human nasopharyngeal carcinoma.Clin Cancer Res.2005;11(13)：4658-4665. 5 Reyes M,Dudek A,Jahagirdar B,Origin of endothelial progenitors in human postnatal baone marrow.J Clin Invest.2002;109(30):337-346. 6 Bont ES,Guikema JE,Scherpen F,et al.Mobilized human CD34+ hematopoietic stem cells enhance tumor growth in a nonobese diabetic/severe combined immunodeficient mouse model of human non-Hodgkins lymphoma. Cancer Res.2001;61(20)：7654-7659. 7 徐晓玉，王淑美，陈伟海，等.桃红四物汤号抗血管生成作用及其对 KDR/FLK-1 表达的影响J.中药新药与临床药理， 2005，16(5) : 329-332. 8 杨国旺，王笑民，王征，等 .固本消瘤胶囊抑制小鼠 Lewis 肺癌生长及抗血管生成 研究J. 中国实验方剂学杂志，2004，10( 5)：50-52. 9 张春荣，姜伟，齐元富.六神丸对鼠 S180 生长的抑制作用与抑制血管生成的关系J. 中国预防医学杂志，2005，6(4) : 327 -330. 10 宋长城，吕祥，程彬彬等 .蜂毒素对人肝癌裸鼠移植瘤的抗血管生成作用J. 实用 癌症杂志 201126(6)：551-554 11 韦艾凌，魏录翠，唐健 .癌痛消颗粒影响大鼠移植性肝癌细胞凋亡的研究J. 辽宁 中医杂志，2007，34(4)：515-516. 12 殷飞，姚树坤，吴新满，高洪生 .清肝化瘀方对大鼠肝癌血管形成的影响J. 中药 药理与临床.2005;21(1)：29-31 13 钟崇，卢传辉，苏小康，等 .健脾化瘀方对裸鼠肝癌新生血管生成的影响J. 中国 现代医生.2011 4(28)：4-6 14 钱晓萍、刘宝瑞，等.参麦注射液联合羟基喜树碱抑制血管生成作用的实验研究 J.中 国癌症杂志 2006 16(11)：953-957 15 陈旭征，曹治云，章尤权等 .白花蛇舌草联合低剂量 5-氟尿嘧啶抗肝癌血管新生 研究J. 福建中医药大学学报 2012，22(4) ：20-23 16 王如华.黄连素对 125I 粒子放疗肝癌的增敏作用与肿瘤血管形成影响的研究J. 中 国肿瘤外科杂志.2012 4(5)：275-278. 17 孙丽群, 王品发.肝复方对原发性肝癌患者血清血管内皮生长因子的影响J.湖北中 医杂志.2009，31(6)：10-11