klk02凯力康科室会幻灯片(临床篇)_ppt课件

凯力康 注射用尤瑞克林 开启侧支循环 点亮生命之光 商品名：凯力康 通用名：注射用尤瑞克林 化学名：人尿激肽原酶 适应症：缺血性脑卒中 剂 型：粉针剂 规 格：0.15PNA单位/瓶 1PNA单位：在37pH值8.0的条件下，1分钟水解1mol Val-Leu-Arg-PNA 的尤瑞克林量为1PNA单位。（PNA对硝基苯胺） （激肽原酶3D模拟图） 中国脑血管病防治指南脑梗死是缺血所致，恢复或改善缺血 组织的灌注成为治疗的重心，应贯彻于全过程，以保持良好的脑 灌注压。 ASA/ESO指南均将改善脑血流灌注做为脑梗死治疗的主要策略。 改善脑血流灌注的三条途径 改善血液流变学开启侧支循环 溶解血栓 抗血小板药/抗 凝药/降纤药 凯力康 rtPA/尿激酶 试验分期启止时间试验目的 I 期2年04月2年06月 健康志愿者的人体安全性试验 a期2000年10月2001年12月 探索最佳临床试验剂量的研究 b期2002年06月2003年11月 符合试验方案患者的有效性和安全性研究 期2003年09月2004年12月 在b期基础上扩大病例数的研究 IV 期2006年04月2008年06月 临床常规使用状况下的安全性和有效性研究 凯力康完成的临床研究 凯力康III期临床试验 试验设计：多中心随机双盲安慰剂平行对照试验 试验分组：凯力康治疗组 330 例 安慰剂对照组 116 例 治疗方法： 凯力康（注射用尤瑞克林）（0.15PNAU/日，治疗21天） 两组均给予基础治疗（维脑路通200mg/日，治疗21天） 临床效果的评价： 21天疗效：神经功能缺损评分(ESS)，ADL评分(BI) 90天疗效：ADL评分(BI) 安全性评价：从三个方面进行分析：血压波动、实验室检查指标、不良 事件严重不良事件的发生。 中国急性缺血性脑卒中诊治指南2010 急性期脑卒中规范化治疗技术方案（卫生部“十年百项计划”） 推荐用药 10% 15% 16% P0.01 , P0.005 治疗后各时点治疗后各时点ESSESS疗效等级的比较疗效等级的比较 近期疗效明显，快速改善神经功能缺损 11% 20% 19% P0.01 , P0.005 治疗后各时点治疗后各时点ADLADL疗效等级的比较疗效等级的比较 近期疗效明显，促进日常生活能力恢复 13.2%13.2% 18.4%18.4% 远期疗效显著，促进日常生活能力恢复 获得远期临床良好预后患者获得远期临床良好预后患者（ADL95ADL95分）的比例分）的比例 凯力康上市后IV期临床试验 试验设计：多中心开放性临床试验 试验病例数：计划2400例，共入组2875例，其中237人不符合入 选标准，19人无法进行疗效评价。进入FASPPS和SAS的受试 者分别为28722620和2874例。 治疗方法： 凯力康（注射用尤瑞克林）（0.15PNAU/日，治疗721天） 临床效果的评价： 主要疗效指标：NIHSS评分（给药结束当日） 次要疗效指标：mRS评分（给药结束当日和治疗后3个月） 安全性评价：从三个方面进行分析：血压波动、实验室检查指标、 其它不良事件严重不良事件的发生。 IV期临床试验扩大了患者人群和合并用药范围 II、III期IV期 实施时间药品上市前药品上市后 试验目的 观察在限定患者人群和限制用 药条件下药物有效性和安全性 观察在扩大患者人群和合并用药 条件下药物安全性和有效性 试验设计 多中心随机双盲安慰剂 平行对照 多中心，开放试验 脑梗类型轻度和中度，颈动脉系统 不限定颈动脉系统 患者年龄1875岁18岁 发病时间48小时不限定 用药疗程21天721天 合并用药 严格限定，排除已知的对脑梗 治疗有效的药物 不限定合并用药（除禁忌用药） 临床疗效评价：总体有效性 FAS：全分析集； PPS：符合方案集 组 别 FASPPS 有效无效有效率有效无效有效率 试验组243939486.09%229432687.56% 不同开始给药时间的临床疗效比较 87.51% 85.53% 67.24% % 治疗有效率 组间比较 P0.01 临床疗效评价：尽早给予凯力康治疗，疗效更明显 1.53 0.9 0.57 mRS下降分数 末次随访mRS下降的情况 组间比较 P0.01 临床疗效评价：尽早给予凯力康治疗，疗效更明显 69.76% 73.37% 83.85% 组间比较 P0.01 % 治疗有效率 临床疗效评价：连续使用2周以上，疗效更明显 不同治疗疗程的临床疗效比较 临床疗效评价：对中重度患者的疗效更明显 1.13 1.58 1.41 治疗前NIHSS评分 mRS下降分数 末次随访mRS下降的情况 组间比较 P0.01 临床疗效评价：对伴高血压患者的疗效更明显 治疗有效率 % 87.06% 82.79% 不同基础病情患者的临床疗效比较 组间比较 P=0.0078 临床疗效评价：对伴高血糖患者的疗效同样显著 不同基础病情患者的临床疗效比较 治疗有效率 % 86.26%86.87% 组间比较 P=0.6975 凯力康III期与IV期临床研究不良反应发生率比较 7.74 1.22 % 临床研究者及医生在用药过程中积累了使用 经验，发现了凯力康与ACEI的合并禁忌， 并认识到控制静脉滴注速度的重要性 尤瑞克林治疗急性缺血性脑卒中随机对照试验的系统评价 中国循征医学中心（中国Cochrane中心） 四川大学华西医院神经内科 Effects and safety of human urinary kallidinogenase injection for acute ischemic stroke: A systematic Review. Journal of Evidence-Based Medicine, 2011, 4. 数据来源：共纳入25个试验（2477例患者），2个安慰剂随机对照试验和23个非 安慰剂随机对照试验； 发病时间：2个试验纳入发病7天内患者，其余试验纳入发病72小时内患者； 结局指标：主要指标随访至少三个月的死亡或依赖（日常生活能力状态） ； 次要指标1. 治疗末的神经功能缺损的改善情况 2. 不良反应 3. 任何原因引起的死亡 4. 生存质量评价 统计分析：采用Cochrane协作网提供的Revman5.0.2软件进行Meta分析。计数资 料采用相对危险度（RR）作为疗效分析统计量；计量资料采用均数 差（MD）或标准化均数差（SMD）作为疗效分析统计量 主要结果： 2个试验（418例）报告了随访3个月的死亡情况，Meta分析显示凯力康 组与对照组之间无统计学差异 RR=0.20,(95%CI 0.02-1.75)； 4个试验（601例）报告了随访3个月的依赖情况， Meta分析显示凯力康 组与对照组比较有显著改善 MD=18.95,(95%CI 11.65-26.26)； 24个试验对治疗末的神经功能缺损进行了评价，其中21个试验（2220例 ）采用有效率作为判效指标， 22个试验（2093例）采用神经功能评分的 改善情况，不论采用何种神经功能缺损评分量表（NIHSS/ESS/MESSS） ， Meta分析显示凯力康组神经功能改善均明显优于对照组； 纳入的25个研究中，有16个研究发现有不良反应，一过性血压下降是 主要的轻微不良反应，与联合使用了ACEI类降压药物有关。此外还包 括面部潮红、心慌、心悸、恶心、呕吐等，但一般症状轻微，停药后 可自行恢复； 4个研究报告了梗死后脑出血，Meta分析显示凯力康与梗死后脑出血 无关 RR=1.10,(95%CI 0.28-4.3)； 3个研究报告了6例死亡事件。其中2个研究的对照组在用药结束后3个 月随访时有3例死亡，未说明原因；1个研究的对照组在治疗期间有1 例死亡，未说明原因；1个研究的治疗组在治疗期间有2例死亡，其中 1例因用药第2天发生脑疝而退出试验后死亡，另一例临床诊断为心脏 猝死。临床判断以上死亡事件均与凯力康无关。 系统评价结论： 基于目前的随机对照试验研究证据，凯力康（注射用尤瑞克 林）能有效的改善急性缺血性脑卒中患者的神经功能缺损，以及随 访3个月的日常生活活动能力，并且无严重的不良反应发生。凯力 康对患者远期预后的疗效研究，已有一些报告认为有改善作用，需 更多更高质量的研究进一步证实。 凯力康在治疗缺血性脑卒中的临床应用 治疗不同类型脑梗: