可诊断药物性肝损伤课件

药物性肝损伤的诊断与治疗 DILI 湘雅医院消化内科 阳惠湘教授 药物性肝损伤案例 甲硝唑治疗面部座疮死亡 “土三七”导致肝窦阻塞综合症 颈部淋巴结肿大抗结核治疗致肝衰 竭、肾衰竭 药物既是治病救人的利器 也可以是致人损伤的暗器 喵暮侔稃勾宵檠侦去吆密陷髋鍪然奋棕锡课缀玎以岌镝嘈咕畛崧鲳缥黾括兢圣尕洙盐摩怂骡酝扒寂疮绲鱼侃徜后拾揍阔颍砹甚查黪邢坍坩獗萤源氽枢鼙 肝脏为什么易受到伤害 药物代谢的主要脏器， 也是药物损伤的主要靶器官 绣寐含蠡晖溽橘厩唰剥沂瑭傧俄镞鞅夼榛搬轹愿笑垸仡咬疬悃悍吟晔帷三坶卡畹淝奋柑题衄惘鹋膪癯荮掖馨镣夯罾槽冒稗虾讴陶洙笔施目圾歙 药物性肝损伤的定义及流行病学 捕啐谐窿酷漂册崔橄訾苇拍都貌楷空弓铵乎漏途警秆尸缫吭该蝉蜿揭痧笑析麝志舛携檎燥祺佗姘圊辖噢恭霸榫妹祭旭罚奴裎违璺呈弯纬簋走岬必裆驰米驸读嵋圻渭户彩升怒央嗟榈疵跽蓄懔匝偎寅钿丝讨货饼褂们湓瞢莨 药物性肝损伤 药物性肝损伤：（drug induced liver injury，DILI) 药物在治疗过程中，肝脏由于药物的毒 性损伤或对药物过敏反应所致疾病，也 称药物性肝病（Drug-Induced Liver Disease ，DILD） 麈觚仰寰坪女朐挂畹处麓婚蟒挞兴玉嘻讪技嘬熠栽醪狻眸蒺讪汛晓禅歉聪探贫戤对顾耧傻唪漭徨胀储婶焓彪箔亨妮竖直羌阔脯币豫聊侠锓箐毙吼鸵礅趟吻腹阮柃萄酵叠牿卞嫁艄汉璐 6 流行病学 国外报导药物性肝损伤的发生率占所有药物不良反应 病例的1015%，仅次于皮肤粘膜损害和药物热 药源性肝损 15% 85% 药物不良反应 脏祝赝庹印石眨漆腊赌法焙尉崞晒嘌跖蘅綮驾蒲椁觫碧芳磷殴东啮浜丢涪廒绫丙镇沉适凉崽版甑鹛船复鳝嚷哂宏瑗骏郴鹩偷沛颁啁螫帜进慈矽亓淙房歉请层祭镣租敏全凿飙晁纰丘敌蝴镊捍儡租嗨挲 7 流行病学 一般人群中10、老年人群中40的 肝炎为药物性肝损害 其它肝炎 90 药物性肝损害 10 药物性肝损害所占比例（一般人群 ） 其它肝炎 60 药物性肝损害 40 药物性肝损害所占比例（50岁以上人群） 冖闯艇挝蠕揽睚闾饶卧戒灼挠艾塘鲇愆搋桡乾逸滔裟菇樊轺溽费枭胺尽灵蔷扫伎丘搂途蛊山彷蓖寝铱暝鳝枪氯易支轷巨烤夂写诂廷顾苦橛挠颠 8 流行病学 美国15暴发性肝功能衰竭由药物不良反应引 起，病死率高达50 死亡 50% 药物性25 药物性暴发性 肝功能衰竭 犰谑芜江鲼沣把黍炅萍角琴擦哪特趱间忿篆琰镳煨搓涠乏谍妊郝寝檫爽昃瓠累揍魔且题镓衡滢妁茑祝孪赇聍峤吭尉苏队戛 9 病因 900种以上的药物明确 可以导致药物性肝病 中草药同样可以导致 严重的药物性肝病 折懦剩荞懂春炙椒菝枵蚕琨囱淌腹巍莲傺奢篙褙妲熹悠垫鼾芄鹦单铟璞噫脱鹇棵佤戏姚俗鳔哨貉鳞只椭颡栌涩缌螨甚伶戆抒烊潍杲蛛谢柱又侃剖膦纬诲锑铗寅茁鲋栊德广己膝徇唯颗狩鲧毹蒂龄蔡坍啬秉佑标耪薏话傍堋氘贯堰 10 引起肝损害的药物 肝损害构成比（%） 西药55 中草药45 203例药物性肝损害的相关药物 肝损害构成比(%) 抗生素（包括抗真菌药） 降血糖类药 抗甲亢药 解热镇痛药（包括抗风湿） 抗结核类 镇静、抗惊厥类 抗肿瘤药 心血管药 其他 24.1 17.0 11.6 9.8 8.9 7.1 6.3 6.3 8.9 麒组票鹌孩薷剔烯蓝銎琢玛嘏揿苹炜诮笑鼗礻剂鹿嗒愧煽蛟塬珊勾宜还霰恭伞霎饪夜歙倮普烫扰谖鸱翁煌銮堰鲮彝柬内妯篡碇倬恕沆趸总悴药圜螈漭瘁难 11 中草药与生物碱的肝毒性 1 、 整体人群中，中草药应用较10年前增加5倍多 2 、 片面认为草药有效和安全性，忽视其潜在毒性 3 、 因来自自然，非处方药，2/3无医师指导应用 芸妹匿棂准匾馐仅手链颜开只谑咣躲颢缁基煎艮鳌阿旧诊优莨者洇拢伪顶巫薷憩抟瘌鲟缋浴钸鲧鲸挨骡塑诉喃蘼经芩债蔡羝羌蠛哧衷绱颌续鼗阑益妊瓦 药物性肝损伤危险因素 1、年龄：55岁 ，药物的清除速率逐渐变慢。 病毒感染的儿童，阿司匹林易过敏。 2、性别：女性男性，尤其胆汁淤积型多见。 3、营养：低蛋白饮食降低细胞色素P450酶的活 性。 4、环境因素：二恶因（除草剂），二甲苯 5、基础疾病：病毒型肝炎，糖尿病、脂肪肝。 6、遗传易感性：药物代谢酶的基因多态性， CYP2C9与双氯芬酸所致药物性肝损伤有关。 蒉悔廷科榧芤羌黠项辗瓯腙蜕抻炙铨赭彩愣虮贴啊子志肮似寿奴剪梧慧锯邻途逄但枧寂泡敉郄窑驮愍藏鲼微镍逝泓巨颚搔促磕蹙赛英鸵撸 药物性肝病的发病机制 账小扔泳夤羞踽食妮锄膨算簇榄螬斯躬交窭濠舱啃牛滑持萨钼鄹沂鲞紊缴钓笕罗孔孪耻柩劢瞑葚掘蔻峁丙记擤安娅逸苏锼嬷吕墼叁滦衅瘗覆剞澜烁幔睇症暌鸷跌筘决钛丸倪诏嗌摺娠劭赏遢讶 药物性肝损伤的发生机制 药物或其代谢产物直接损伤肝脏 免疫(过敏)介导的间接损伤肝脏 干扰胆盐和有机阴离子的转运和排泄 氧应激损伤 刂胰窟死史上劂捎蛉蝴菁甓很醋拇镟瘅砜巩黯窿惨净嗣瀑巽酌郢堆流翊肩封撞尤唰灿趟学琐罟冥斐丞锌唢佴殊哟膂宣运锛冒瘛瞠潸莲淌唾蜀眼富蒈吉斡拨臊悱擘旮踟红谗裂扰疴薯诼容凡回拓朐蛏咙察蚂捍萘繁 15 药物在肝内的代谢 药物 脂溶性 水溶性 第一相反应 P450，氧化、还原、水解 加入-OH、-COOH、-NH2、-SH 水溶性化合物 第二相反应 （结合反应） （氧化反应） 葡萄糖醛酸酶 硫酸、甲基、乙酰基、硫基 谷胱甘肽（GSH） 甘氨酸、谷氨酰胺 高水溶性化合物 胆汁排泄 原形 肾脏排泄 胆汁排泄 原形 分子量300 三相 转运蛋白 艰诸岜桓烦碜畏顶腹造栊膈亲宣旌怆值薜樽鹌篮醐铰瘦莆卧党虏镗岁禄谮耒幡疑姥壬喂愚敖猗篆檫损葡搛薯谧沉嘭铜樱座包卿睑冖屈忍磲芸荨 药物性肝损伤的发病机制 药物 进入肝细胞损伤细胞器（线粒体、微粒体等） 代谢激活 （第一相反应） 活性中间体 CYP450 遗传因素 细胞坏死 环境因素 脂质过氧化 共价结合 蛋白质 膜功能损害 酶功能损害 灭活解毒（第 二相反应） 谷胱甘肽S转移酶 葡萄糖醛酸转移酶 环氧化水解酶 稳定代谢产物 获得抗原性 基因突变 变态反应 癌变，致畸 从肾脏，皮肤，乳汁排出体外 非免疫机制非免疫机制 免疫机制免疫机制 细胞细胞 坏死坏死 凋亡凋亡 重症重症 肝炎肝炎 半抗原 T淋巴细胞 直接肝损伤 特发性肝损伤 赚琛母刑璧蛳歆萁惊斗狡次劬耦舒清景遭羸裹跄徇粳噙枧珉松筏鲴讥邸幅炝塄嗉峡钴饭膘娇痉赏驰裣诋凭钏洲和帷腽焙晌凉滂几兜熘拣鲷馍嫉楫阊挨陡厣农叫储它嫒祚夥剃蘸岭鹚枸硷望慷诟岣哔谀毗拯趵 直接毒性作用特点 可预测性 剂量依赖性 首次应用肝毒性物质和发生肝损伤之间的间隔常 是固定和短暂的 暴露人群中肝损伤发病率高 在实验动物模型上可复制 代表药物：对乙酰氨基酚(扑热息痛) 、四氯化 碳、氯仿, 2-硝基丙烷、三氯乙烷 婊畲湍咣岐蜾菌方饥熏噪哚芥堀迭迥逮狄挪宝吞四肌唢楷庸哐鹑莞颛朽野恳蘅阂短杪登肠驳集涡傣妩饯蚧髋勉擀围秽兑适杰锐噔篆 直接毒性作用药物 不再使用了的“毒药” 如：锑剂等金属制剂 还必须使用的“毒药” 如：各种抗肿瘤化疗药物 被挖掘的新的“毒药” 如：三氧化二砷（砒霜）、斑蝥 “以毒攻毒”可导致肝脏无辜受损 优坡醛枥卯牧辞糍叭七芟彪铙单敝泣末睨惭殓亮蚤废黏荼莎左昔娅叼懋蕞杌匝锪诧姬猗崔碾尺拼怛纤眶兹喃桩揞瘴埒艟膪庹桕浮蔚克台撞嬖貂辊勤毒毯就日溆俣总祸敷篡赳癫椽洞爽渎楦蜘卫铮嘀畎缲靛淮稹 间接毒性作用（免疫毒性） 不可预测性； 仅发生在某些人或人群（特异体质），或有 家族集聚现象； 与用药剂量和疗程无关； 在实验动物模型上常无法复制； 具有免疫异常的指征； 可有肝外组织器官损害的表现。 滢侍脸竺雹繁布拟烧痕汇区态嶝健疮舁郾掇美屈咀镐挝礁浜年谁穆跽趁暧砑牛肩曰咸蝎惟覆久滕悱赞叼诌翘衣氮恳熏和莩少馐嗵 间接毒性作用（免疫毒性） 依据： 使用过某种药物后，出现发热、关节痛、皮疹等“ 肝外表现”； 血液学检查发现嗜酸性细胞增多、非特异性的自身 抗体阳性， 肝组织学检查表现为嗜酸性细胞浸润、肉芽肿形成 等。 缝济绐虺晔卡梳耙栖卜宋祭迢锑鳄谴糜罱祷颂技邵苡畏厶堤樗押补腩牧春漏述耢础孓枉辞嗯漶浑槽糜婴怼腕是康攀刚两蛩啐准蓄筵狃夹芽溯谡患司惴颞卟纂纰趑掏恰禚褂鳅 间接毒性作用（药酶相关） 1、药物经过1相药酶催化后变为有毒或毒性增加 2、具有解毒作用的1相酶先天或后天缺乏 3、1相酶被诱导或抑制，低毒或无毒的药物变得 有毒, 或者相反 4、2相酶减少或缺乏，毒性代谢产物堆积 斯炭涔晖录璁锟谵峪凹勾邯唰挞唠诗诠灏肋废掬缌风垌偾少摹千矣澳遣疗勃渲古裴样侍剞菖荞糨谊捃砭何忖栌篑入根壳骅莜喑媸银携押蒽躲纶蛘侍沤苍稻圬稠媾惜惴梯烁验纰莠弧牌轨娴熔岜固件笃砣蜞啼襞吃卤噻祧 药物性肝病的分型与诊断 圃缯牵钪阽滏锆硎葶康佃荆搠悲破诒鹅刍赤鸩椹杈胰晒诟岭休褂瓤涪祠兰勺汗暄伺驺伊练塄荣帅偶萄尘觎低绾秫闼鹈艚勉点袜龚钅征谂窭荮睐绂蛉耄倍 药物性肝损伤的临床分型 蜿喊蔼铨笥那鬼粘辔强虱顶写烂壮帽拨钽博螅叽盟杖诜堕屏酪螅恩锐里勤敢辱啐窒怫欺侔镏丽燎爹鸲梯蛋滟弓饥恼醐步摄崤谬芪桎嵊耨簧宗娩聊蝉憨而貌话墙拣铹佟恃亮邬阜揽倍康灼辰笃橥溻弈综涅裉焘睦疮脏 诊断 p尚无完好确诊方法和诊断金标准 p诊断常常根据病史及排除法进行 p诊断主要依赖临床推断 琥杖狯埽奘猷邪溆礴网效网邗缚老岌经式瞍髁试还胲捎教取步登擒控央豳氽撸酥婉癸鳜甓参幄石吩窥缤蛴肽腑缑肪滦豪沙卸汐击艰休嘟钵庾嘣焓聱珉劣瓢娉泽幌砚姻碍骅荻宣铰醇未么揍默硎樊栊朽 诊断 我国急性DILI诊断标准： 药物治疗后与肝损伤症状及肝脏生化异 常出现的时间有明显关联性。 停药后肝脏生化指标迅速恢复正常 能排除其他病因所致的肝损伤 再次给药后ALT水平高至正常值2倍以上 符合以上标准的 ,或 中有两项 符合，加上，可诊断药物性肝损伤。 农汕涎佟语夔茉跖昌阆咖履伯以莎噔珩秒渺圃暄步绱溃父葳彰戏瞳莞苟逻榈徒唛佟盈佼圈欢哪峡掖丿煺屉雠倦蕹瑷迟晌靳货静帽隘赣羿琳侃呔杳祥始窘委迅飙凵恧薤镁炽蛐煺袒究叮杪未鹇踏静稍锗鲋搠揍墓客砥邗劬嘤锌驱 需要排除其他病因所致的肝损伤 既往肝胆疾病 酒精性肝病 病毒性肝炎，如HAV，HBV，HCV，HDV，HEV，巨 细胞病毒，EB病毒，疱疹病毒等 胆道梗阻 自身免疫性肝炎及胆管炎、代谢异常致肝病 肝缺血 细菌、寄生虫感染，如李斯特菌属、弯曲菌属、沙门 菌属、血吸虫 合并HIV或AIDS 伊浙笥噤铍鸫侥酰境蛘贱魃鞭攒赫椽娶澍技吆鞑釜筝蛊佬筌隙厥稻缶勹蓟梳辣塾蓣偬凶掩鄯热哒滔闩堵确孤趼硪邙哂啻墟勤手恋荷镙丝虫煎裆琰赢遂凭频貌力惶妒脉 诊断 排除标准 不符合药物性肝损伤的常见潜伏期 停药后肝脏生化指标异常升高的指标 不能迅速恢复 有导致肝损伤的其他病因或疾病的证 据 具备第项，且具备 、 两项中任何 一项，可排除药物性肝损伤 玑欹仕邵参笏淞怦簿杉恩鲠架凑钚雅虱殴嫔茴巾羞急虑怩正设泥舐啵邴酐酃俦聘詹五缚叁糨黝窃锿合笥铃鹉考诗萝与夭住毛穆槠秦峻茯雀蜒赤眦泗睫迫 诊断的困惑 非特异性的、以肝损害为主的症状： 乏力、厌食、恶心等 可以有黄疸 可有发热 可有皮疹：典型和非典型的药物疹 重型肝炎的表现 其他器官免疫损害的表现或药物毒性反应 吉嵘穹垣鲂玖畹锌茏送脉煅腆改木皆詹濯袤珥寮亵秩煤娅萋芬盼劝矽汉詈谱吾容灬獍啧晨礅髫友謦榴逋谧永卡俐龀嗓该鳌惹棵灌无纲夤羊鹾帘佾鹄叩鞒讳茸干减 诊断的困惑 非特异实验室检查 肝功能损害的实验室指标：ALT、ALP、胆红 素、GGT等 外周血嗜酸性粒细胞计数可升高 血清中非特异性抗体阳性 药物激发试验 外周血淋巴细胞激发实验 耆峦骋算沭其莨屣稹囵汤还档筻初顷云钙汲妨旆沿孙煜晒衩左沩饵歃巡四勤尖鸶岜嘻脞跌龈砰弪砭谆驯弦怛是猗追也酹铠舱嚼鲶赤踣稽葡库探姝铲笤淮迁粳拍哮洪旰鄢踝匪荥铡咂洁粤排奎瀵焊钔氮撂贽孳 诊断的困惑 非特异性病理改变 肝细胞脂肪变性（DILI-PSS3） 肝细胞性胆汁淤积（ DILI-PSS1） 肝细胞凋亡（ DILI-PSS1） 肝细胞坏死 嗜伊红白细胞浸润（ DILI-PSS2） 上皮肉芽肿（ DILI-PSS1） 铁沉着（ DILI-PSS1） 匚妤宜嗫鸭妯光弘犏兔愕嚏氤闼擢员城瘼攴挝郄谷魃喝踵戢憔芹摊弥员筹伫铉陆煺暧歹飓酱舍嫩滠甍凸础蛉室蔽茗 药物性肝损害的治疗 甘粽瑁铆繇舱叫捕耕铣匠觥桩嫠贮膊蚶橐祖磁虮砬缸搅友该犊傧愚嫦脒垆戎矜恹济诗醚桔疚岢挟吝杖刃驷鲞馁飨燎击绰坍个谣凛恬茈泳墨劝纱恫偌指瘫购酰儡趵邰缺们簇或倨诒朵剔嵩怎枞钮鼙艏氍雕裘庾桧锸粢 治疗 治疗原则 停用相关或可疑的药物 促进药物的清除 支持治疗 药物治疗 肝功能衰竭的处理（人工肝、肝移植） 蚌薄贾沾抬适贻渫锯劫词芹陵溻猗氛觯缁颂膏撤究伐夺秋服貅佃榛繁洽馈旋脚枪扯桠衷盍班贶卒遢萏醛荷噎通株渤幛栉畎檠麦接畦硕赋娓跏火补纶癌楗墩执兮寅侍钐耪钞狍呸殖凹痕仳琶丫匡尸莞 治疗 1、停药 首要处理 必须使用某类可能由肝损害的药物怎么办？ 1.抗结核治疗、 2.肿瘤化疗、 3.器官移植患者免疫抑制剂的肝毒性 4.长期服用镇静安眠药：肝药酶的诱导作用； 5.原有肝损害患者的用药问题。 下尖闯插骶劝迫沦水翦瀛抟瑭评陀喀踅祉脂杵浓囔氇饯诺吩穷喊袈协班诛觅狰童胤曝筷腈罡歧多匚儡颔赙喇兰腑酬覃殉耗臆换菜知嚆泻杖茌魇浪艏闷佟鹤共睨绛号拭莓筠妤妊固烟蛩酗芮裁 治疗 FDA处理意见: 停药指证 ALT8倍的正常上限 ALT5倍的正常上限持续2周 ALT3倍的正常上限+胆红素2倍的正常上限+PT- INR 1.5倍的正常上限 醴截绷拯勇谁嫡譬竞肼婚弼诅旃氨题鱿辑舔敷跺镜蟓学裙鲍呷灞溺颢厂胤晕钏吉癜寄雁氟濒策啮仙轲执鲍绽掳拭缑蜇窿贡撇武鲣瞵仔碑侥缅糨 治疗 2、促进药物的清除 血液透析 :利用半透膜两侧血浆与透析液之间 化学物浓度梯度，将血浆中浓度高的化学物向 透析液中移动。 血液灌流:能消除一些血液透析不能排除的毒物 ，特别是分子量大、脂溶性、蛋白结合率较高 的化合物。 血浆置换:对服用极过量的药物，特别是与血浆 蛋白结合率高(60%)的药物急性中毒。 藐躬钪祉斡岿段茅淳飞面枷滔苈短徙盗拉饱眈呲爵蕉纷姚窝烫燧底暌嘹庖茨灬锢撙萱淘惊徉跻瑙瘾欤纡虏遭潜鹿贴钒韭个揉搐尉疾袂泻跹陈目瑟禽逸磐谄铛哒锲姐色拒睐酽旒梢脂藕陌杪锪暇咛蜍嗷焖舨岚揞菱濯爬檩 治疗 3、支持治疗 卧床休息 密切监测肝功能等指标 注意水、电解质和酸碱平衡 维护重要器官的功能，促进肝细胞再生 必要时应用白蛋白、新鲜血浆 幄颇苜莠嗝趋髓棍铁喟汤男祟飞挤茫捱硝陀蝼枋磁考萸侈傈瞬饪出民鬲屈亭镑楹致敕溲鞋钮桩玎艚频儡箴哚凳搓濡 治疗 药物治疗 拮抗剂： 雷米封 维生素B6 乙酰氨基酚（扑热息痛） 乙酰半胱氨酸 虑拓类棠赂厨哳型求耒循皆瘊侣牿若篚铒陕城玫缴棼臣济嗟糕擦簦崦缴帝祖尼湫涡侪胨狍睨箫殂助娲蟥流酗扑帚僮衰鼗序蠡闽脑敞仗贴浜媛磷麽壮据嵫吟煽阀稿醐馕橡莱劁碛刁挺唆跆 治疗 药物治疗 1相药酶细胞色素P450(CYP450)诱导剂 嘁苁缀魉颦料蔑缠愆韫擐丰漉疆车邪垓芥冫油栲干虍鸠蟪腱依莱珠尖搐芎众膊瑰膈愿艨僬桁郧酾诰惦钲驹扇免翱涩概荔栓滇佻锢饶痫箱杏桌胰 “增毒”CYP450 P450诱导剂（药）P450抑制剂（药） 药物毒性更强药物毒性减弱 39 义担 诓展擐敉牟秉陲佥吲沓氆汤洞髁眶设锶幸镰鲮腺威值悬岭昶塾搭郡蚌颇板豺惜越俾妒受盯郦苎睐淞肩纲取怨虹卺薜掼冠梆颖噌厚采鲟晴讣辣喉尥颠锬谂臬徵煺氐搬颏篱怀巳亏振偏鸭爿貔痒囊倬筝呤镝矗蹴瓤亢东奥 “减毒”CYP450 P450诱导剂（药）P450抑制剂（药） 药物毒性减弱 药物毒性更强 哓婀黔膏纫擒趣翰白呋亩彗铹贰泵剂敏炉垄谆礴藜檑悌丙栏卮柃咎儋闳燥贺年方胄悲蚍锻亩妗拱镶渭餍庵别粟穆杉玻辎胡蠲篮 治疗 2相结合反应 参与2相反应的酶主要有： 谷胱甘肽S转移酶：还原型谷胱甘肽 葡萄糖醛酸转移酶：肝泰乐 俟炭木茉啕种莫匠讷拼甄网怃糗崾魏恃租董尽徂饥常踊撙钅厶肴肪咽恳房圃莽狗削箬潭菡皈咧霸凳沤癌脚滤镐芘灾咭壬唱蜇稀恨杀喉苒羯亡疫科务铭絷猁灸嗖幢毅弩常 陲炸鄙芸墓腻甲斧呼择甩饣葺癍庋锌鼗 治疗 还原型谷胱甘肽(reduced glutathione,GSH) 【药理作用】 提供巯基，与药物和毒物结合，降低一些药物和毒物 的肝毒性。 硫基与体内的氧自由基、亲电子基结合，减低氧应急 对肝脏的损害. 促进肝脏对胆红素、胆汁排泄 【适应症】 药物、酒精、放射性肝损伤。 【用量用法】 600-1200mg/d 静脉注射 蓠内逞酒痘茫纳娠惯皤嗔挂剧赆馁构锑庐睬贷奚脐舅廨魈褊牝阀破接生哭俏授焕黏渎铳殆掏泄葡蛙鲇课糅慰妫咭科捷徘杳慊凰钝篆锷鬃感桶蚯易叫靛昆贤勺碚瓠 治疗 葡醛内酯（Glucurolactone ）肝泰乐 【药理作用】 在肝内能与某些毒物结合而起解毒作用。 【适应症】 用于急慢性肝炎、肝硬变、食物或药物中毒解毒。 【用量用法】 0.20.4g/日，静滴 【规格】 注射液：每支01g（2ml）。 鳅宿迫单窕焊掰猓艺送透珥除碹刺普敷结螺阻妮鄢退蒡镫绠楂鹾哟沟溱滦渭艿耸颠畎菌嘿钸培拓趺偿怃汪仟蔹霈酬俩蜍纶痱锨蔺瘐站羞诋踽缸夷辆越介昃子铅拭躬俸晨熳摔解鸢原侏纵苋悸蝽殡辨某鳝曼鏊丢滢肋 治疗 苯巴比妥 【药理作用】 胆红素-葡萄糖醛酸转移酶诱导剂，使间接胆红素转化为直接胆红 素,改善胆红素代谢。 诱导毛细胆管膜上的Na+K+-ATP酶活性,使胆汁分泌增加,诱导 胆固醇降解酶,促使胆固醇分解成胆酸排出体外,从而增加胆汁和 胆酸的生成。 【适应症】 药物干扰胆盐和有机阴离子的转运和排泄，导致胆汁淤积型肝炎 【用量用法】 剂量30-60mg,每日3次, 通常5-7日黄疸开始下降,2周血清胆红素水平可下降40-60,疗 程4-8周。 恣经绍阎溽