2010弓形虫教案课件

刚地弓形虫（ Toxoplasma gondii ） Department of Parasitology, Medical School , Shandong University 何深一何深一 MD, Ph.D.MD, Ph.D. lToxoplasma gondii 是猫科动物的肠道球虫， 单核细胞内发现，因虫体呈弓形而得名。 l该虫呈世界性分布，可感染鸟类、鱼类、哺 乳动物和人，引起弓形虫病Toxoplasmosis. l弓形虫病是人畜共患寄生虫病；尤其在宿主 免疫功能低下时，可造成严重后果，属机会 致病原虫，是艾滋病患者致死原因之一，人 体弓形虫病对妇幼健康危害极大，是当今致 畸胎的原因之一。 一、形态 l弓形虫发育的全过程，有5种主要形态 ： l滋养体 l包囊 l裂殖体 l配子体 l卵囊（囊合子） 1-1 滋养体Trophozoite l呈弓形、月芽或香蕉 形 l一端较尖，一端钝圆 ；一边扁平，另一边 较膨隆 l长47m，宽2 4m l游离虫体能螺旋式转 动 1-2 假包囊 l被宿主细胞膜包绕 的虫体集合体称假 包囊（pseudocyst ） l假包囊内的滋养体 ，又称速殖子（ tachyzoite） 1-2 假包囊 l增殖至一定数目 时，胞膜破裂， 速殖子释出，随 血流至其它细胞 内继续繁殖 假包囊 1-3 速殖子（tachyzoite） l姬氏染色：胞浆呈蓝色 l胞核呈紫红色，核位于虫体中央 1-3 速殖子电镜图 lmicroscopical features of tachizoites of Toxoplasma gondii and peritoneal macrophages of mouse in peritoneal exudate 2 包囊 l包囊圆形或椭圆形 l直径5m-100m l有一层弹性坚韧囊壁 l囊内滋养体称缓殖子 （bradyzoite） 3 卵囊 oocyct l卵囊为圆形或椭圆形 l大小为1012m l两层光滑透明的囊壁 ，内充满均匀小颗粒 l成熟卵囊含2个孢子 囊，每个孢子囊含4 个新月形子孢子 3 卵囊 oocyct 猫粪中的卵囊 二、生活史 l猫科动物：终宿主兼中间宿主。 有性生殖只限于在猫小肠上皮细胞内进行，称 肠内期发育。 无性生殖阶段可在肠外其它组织、细胞内进行 ，称肠外期发育。 l中间宿主：人、羊、猪、牛、猫（除红细 胞外的有核细胞）都可寄生，只能无性生 殖 l感染期：猫粪中的卵囊、动物肉中的包囊 或假包囊 l感染途径：经口、经皮肤、垂直传播 l1.中间宿主：寄生虫的幼虫或无性生殖 阶段所寄生的宿主。若有两个以上中间 宿主，可按寄生先后分为第一、第二中 间宿主。 l2.终宿主：寄生虫成虫或有性生殖阶段 所寄生的宿主。 生活史 l l 1. 1.寄生部位：寄生部位：滋养体，假包囊，包囊寄生在人滋养体，假包囊，包囊寄生在人 的除红细胞以外的有核细胞内。的除红细胞以外的有核细胞内。 l l 2. 2.终宿主：终宿主：猫和猫科动物猫和猫科动物 l l 3. 3.中间宿主：中间宿主：人、哺乳类、鸟类、鱼类、爬行人、哺乳类、鸟类、鱼类、爬行 类等、猫和猫科动物。类等、猫和猫科动物。 l l 4. 4.感染阶段：感染阶段：猫粪中的卵囊、动物肉中的 包 囊或假包囊 l5.感染途径：经口、经皮肤、垂直传播 l l 6. 6. 感染方式：感染方式：先天获得先天获得 母体传给胎儿 后天获得后天获得 感染方式 l l 后天获得后天获得 l l 经口感染经口感染 l l 经损伤的皮肤或粘膜感染经损伤的皮肤或粘膜感染 l l 经眼结膜感染经眼结膜感染 l l 经接触被卵囊污染的土壤，水源感染经接触被卵囊污染的土壤，水源感染 l l 经输血，器官移植感染经输血，器官移植感染 l l 经节肢动物携带感染经节肢动物携带感染 l l 经猫，狗唾液感染经猫，狗唾液感染 后天获得 l l 吃进被成熟卵囊污染的食物。吃进被成熟卵囊污染的食物。 l l 喝进被成熟卵囊污染的水。喝进被成熟卵囊污染的水。 l l 吃进含有包囊的生肉，生奶，生蛋等。吃进含有包囊的生肉，生奶，生蛋等。 三、致病 l1 致病因子 l（1）虫株毒力 l（2）机体免疫状态 （属Opportunistic protozoiasis） l2 致病机制 ltachyzoites 导致组织急性炎症和坏死 lbradyzoites 是慢性感染的主要形式 lcyst挤压器官组织，破裂后刺激机体发生变 态反应，形成肉芽肿，纤维化。 l3临床分类：有先天性和获得性弓形虫病二 类。 3-1 先天性弓形虫病 l （1 1）怀孕早期）怀孕早期 l 发生于初孕妇女，经胎盘感染胎儿，可致 流产、早产、畸胎或死产。怀孕早期感染畸 胎发生率高， l l （2 2）婴儿出生）婴儿出生 l 主要累及大脑和眼，如小脑畸形、脑积水 、脑钙化；小眼球、斜视、视网膜脉络膜炎 （retino-chorditis）和精神、运动障碍为典型症 候，智力缺陷等。 畸胎 Girl with hydrocephalus due to congenital toxoplasmosis. 3-2 获得性弓形虫病 l获得性弓形虫病（多为隐性感染，属机会致 病原虫，AIDS等病时转为急性重症，恶化。 ） l(1) 淋巴结肿大 患者淋巴结肿大，变硬，有 橡皮样感，伴有长时间低热，疲倦，肌肉不 适等。 l(2) 脑炎、脑膜炎、癫痫和精神异常等中枢神 经系统病症 l(3) 眼病，较先天性弓形虫病少见，有些先天 性感染但到成年后发作所致。 l(4) 其它，如心肌炎、肺炎等。 眼病-视网膜脉络膜炎 l眼病，较先天性弓形虫病少见，有些 先天性感染但到成年后发作所致 脑炎 CT scan l脑炎、脑膜炎 、癫痫和精神 异常等中枢神 经系统病症 四、诊断Diagnosis l1 病原学诊断 l（1）涂片染色法 取病人各种体液离 心后取沉淀物、或活组织穿刺物涂片 ，经姬氏染色后镜检、查找滋养体。 l（2）动物实验和细胞培养法 小鼠腹 腔接种，取腹腔液镜检。 2 血清学试验 l 染色试验 (dye test,DT )为经典试验，感染 后1-2周滴度即可达1：1024。但需活虫作抗 原，操作复杂。 l IFA 可检测IgM，故可确定患者是否近期感 染。但有抗核抗体的患者（如类风湿关节炎 、红斑狼疮等）可出现假阳性 l IHA 操作方便，多用于大规模流行病学调 查。 B超 检查 五、流行 l 1 流行概况 l 该病为动物源性疾病，分布于全 世界，许多哺乳动物、鸟类是本病 的重要传染源，人群感染也相当普 遍。据血清学调查，人群抗体阳性 率为2550。我国为0.33 38.6，多数属隐性感染。 Prevalence of Seralogical Investigations for Toxoplasma Infection in Asia Countries No.Investigated Positive(%) Methods Group Authors Years India 14120.0DT residents Rawal 1959 28023.6IHA pregnants Shanmugam et al 1986 雅加达 2937.0IHA Chinese students Partono et al 1976 Mongolia 10370.09DT unknown Zastera et al 1976 Japan 360619.6ELISA residents Konishi et al 1987 Manila 22769.0IFA residents Nonette et al 1980 Hongkong 24999.8IFA residents Korc et al 1980 Prevalence of Seralogical Investigations for Toxoplasma Infection in Asia Countries No.Investigated Positive(%) Methods Group Authors Years Iran 38591.5IFA in-patients Bashiribod et al 1987 Jodan 15025.3ELISA students Abdel et al 1984 Singapore 56921.8IHA Chinese Zaman et al 1969 North Korea 199014.3IHA Malayan Zaman et al 1969 Taiwan District 307017.9IHA soldiers Nakayama et al 1970 China 819685.17IHA residents Cui Junzhao et al 1987 Seralogical Investigations for Toxoplasma Infection in China by IHA (1983- 1986)* Cities(Provinces) No. Investigated No. Positive Prevalance(%) Int.Std Prevalence GMT# Jangsu 4328 420 9.7 9.7 1:139.5 Sichuan 2401 217 9.09.9 1:79.3 Hunan 803 81 10.110.01:114.3 Tianjin 2118 117 8.49.61:105.9 Yunnan 19426 1346 6.96.81:105.9 Guangxi 11134 688 6.2 5.81:140.1 Inner Mongolia 1806 98 5.45.5 unknown Heilongjiang 3949 206 5.25.21:76.5 Hubei 2018 98 4.94.01:89.2 Cities(Provinces) No. Invest. No. Positive Prevalance(%) Int.Std Prevalence GMT# Anhui 1140 433.83.81:134.3 Beijing2322813.53.41:103.3 Fujian1077333.23.1 unknown Shanghai368113.02.91:87.7 Zejiang3086772.52.11:145.2 Guangdong3936621.61.91:107 Liaoning3183451.41.41:79 Total6309536835.85.51:112.1 l Data from Cui Junzhao, 2001 l #GMT: geometric mean titer Seralogical Prevalence for Toxoplasma Infection in Animals in China(1986-1987) Animals Positive(%) Authors Swine 26.76 Bovine 8.94 Sheep 8.0 Dogs 7.43 Horses 2.3 Donkeys 6.15 Cats 60.0 Rabbits 4.11 Chicken 15.85 Ducks 3.33 Geese 15.08 Monkeys 1.29 Continued Seralogical Prevalence for Toxoplasma Infection in Animals in China(1986- 1987) Animals Positive(%) Authors Rats 21.74 Deer 8.88 Birds 75.0 Hunt Dogs 5.46 Bandicota nemorivaga (band-teeth rat) 0.73 Rattus flevipectua(yellow chest rat) 9.48 Rattus norvegicus (brown house rat) 4.55 Mus musculus ( little house rat) 4.55 Ratus losea (yellow hair rat) 1.27 Rattus fulvescens (needle hair rat) 13.16 Rattus confucianus (She rat) 5.13 Sorex araneus linnacus 1.11 Other rats 3.06 Prevalence of Toxoplasma Infection in Different Professions in China Professions No. Investigated Positive(%) Methods Authors years Residents 21666 7.27 IHA Cui et al 1983-89 Nervous disorder 757 10.05 DT, IHA Lu et al 1987, 1990 Pregnancy 9914 9.58 IHA, IFA Zhao et al 1986-90 Infants 1770 4.5 IHA Shen JL et al 1984,1990 Blood donator 300 5.7 IHA Zhu JW et al 1987 Butchers 1943 13.9 IHA,IFA,IT Gan SB et al 1982-1986 Students 1598 16.77 IHA, IT Rong QW et al 1988 In-patients 3105 7.63 IHA IFA Qi YM et al 1989 Univ. Staff 994 5.25 IHA, CF Wu ST et al 1985, 1988 造成广泛流行的原因： l多种生活史期都具感染性； l中间宿主广，家畜家禽均易感； l可在终宿主与中间宿主之间、中间宿主 与中间宿主之间多向交叉传播； l包囊可长期生存在中间宿主组织内； l卵囊排放量大； l滋养体、包囊、卵囊有较强的抵抗 力 。 2流行环节 l传染源： l 猫科动物为主的多种哺乳动物和鸟类。 猫粪+动物肉类：猪肉、羊肉等和蛋、奶 制品。 l传播途径：经口；胎盘为主，另外输血、 器官移植也可感染。对人来说，更多是由 于吃生、半生肉而感染。苍蝇、蟑螂可作 为传播媒介。 l易感人群：胎儿、婴幼儿和肿瘤、AIDS患 者等免疫功能受累者。 六、防治原则 l1加强肉类检疫、改变不科学的食肉习惯 ：不吃生或半生的肉。 l2 孕妇定期检查弓形虫抗体，不接触猫等 动物。 l3 药物治疗： l3 药物治疗：对急性期患者应及时药物治 疗，但尚无理想的特效药物。乙胺嘧啶、 磺胺类对增殖期弓形虫有抑制生长的作用 。常用制剂为复方新诺明，亦可与乙胺嘧 啶联合应用提高疗效，对孕妇应忌用。 l 孕妇如在怀孕期4-5月感染则应作人工 流产，4-5月后感染者要用螺旋霉素，毒 性小，器官分布浓度高，为目前对孕妇的 首选药。 参考资料 正确饲养宠物降低感染弓形虫病 l我国弓形虫病感染明显低于国外 l弓形虫病是由一种弓形虫寄生引起的感染， 在世界各地比较普遍，根据调查，在美的成 年人中大约有16%到40%发生过感染，而欧 洲大陆和拉丁美洲的成年人，50%到80%发 生过感染，但根据我国1985年到1989年对23 个省、市、自治区的调查，大都在10%以下 ，明显比外国低。 l正常成年人感染弓形虫时绝大多数没有什么 症状，或者症状很轻，可能有的会出现类似 流感的发低烧、流鼻涕、淋巴结肿大、头痛 、肌肉关节痛和腹痛等轻微症状，几天后就 随着人体产生免疫力，症状消失，一般都能 自愈。但是，如果经由怀孕妇女传染给胎儿 ，可能发生严重后果，可引起流产、死胎或 者出生后有眼、脑、肝脏的病变和畸形，比 如白内障、脑内钙化、脑积水、智力障碍等 等。所有哺乳动物和鸟类都可以传染弓形虫 。 l认为宠物传染弓形虫是罪魁祸首的看法 其实有些片面。几乎所有的哺乳动物和 鸟类都可以传染弓形虫，而且感染率很 高。所以，人的传染来源更主要来自于 这些动物的肉类，像吃生的肉类，特别 是猪、羊肉，在吃涮肉时温度不够和时 间过短，用切生肉的案板同时处理熟食 都可能造成传染。我国人习惯熟食肉类 可能是弓形虫感染率较低的原因之一。 l猫是弓形虫的终宿主，在被感染猫的粪 便里存在囊合子，传染期可以持续1周 至20天，但是由于作为中间宿主的家畜 感染率很高，所以从人类的感染来源来 说，许多地区猫粪传染弓形虫的程度其 实并不如吃未熟肉类为严重。狗也可以 传染弓形虫，但是它们的粪便没有传染 性。 l孕妇感染弓形虫可传染给胎儿，并发生 先天性感染，对胎儿非常危险。如果怀 孕头3个月发生先天性感染，大约40% 的胎儿可能有严重损害，出现流产、死 胎或新生儿疾病，或者出生后有眼、脑 或肝脏的病变或畸形，如视网膜脉络膜 炎、白内障、脑内钙化、脑积水、小头 畸形、智力障碍、黄疸和肝脾肿大。 l不过，这种危险情况一般是对在怀孕前 没有感染过弓形虫的孕妇，而且是在怀 孕期间发生初次原发性感染时才有可能 传染给胎儿，如果孕妇在怀孕前感染