型糖尿病口服药物治疗课件_2

2型糖尿病的口服药物治疗 郑州大学第一附属医院内分泌科 翟 绍 忠 糖尿病的定义 糖尿病（DM）是以血糖增高为主要 表现的内分泌-代谢性疾病，主要由于胰 岛素的绝对不足或相对不足及/或胰岛素 的利用障碍所引起的葡萄糖、蛋白质、脂 肪以及水电解质代谢障碍。临床主要有1 型和2型糖尿病，其中90%为2型糖尿病。 糖尿病诊断图解糖尿病诊断图解 WHO Dept.of WHO Dept.of noncommunicablenoncommunicable disease Surveillance. Geneva. 1999 disease Surveillance. Geneva. 1999， 传遗背景 空 腹 血 糖 75g葡萄糖负荷后2h血糖 7.8 6.1 7.0 11.1mmol/L mmol/L NGT IFG IGT DM （静脉血浆） 胰岛素分泌缺陷 2型糖尿病 胰岛素抵抗 2型糖尿病发病的两大中心环节 胰岛素分泌 胰岛素作用 空腹高血糖 餐后高血糖 胰岛素抵抗 NGT IGT 2TDM 2型糖尿病的演变过程 大血管病变 微血管病变 遗传易感性+环境的诱导 正常人的胰岛素分泌特点正常人的胰岛素分泌特点 Polonsky KS et. al N. Engl. J. Med. 1988 500500 400400 300300 200200 100100 0 0 0600060012001200180018002400240006000600 时间时间 pmolpmol/min/min 胰胰 腺腺 胰胰 岛岛 素素 分分 泌泌 由胰岛素抵抗经IGT发展到 糖尿病的过程 胰岛素抵抗 糖代谢正常 大血管病变 高胰岛素血症 （细胞代偿） 糖耐量异常 糖代谢失常 大血管病变 高胰岛素血症 细胞轻度缺陷 糖尿病早期 糖代谢异常 加微血管病变 细胞缺陷 神经病变 糖尿病后期 糖代谢异常加重 微血管病变 细胞重度衰竭神经病变加重 Insulin resistance with normal -cells: Climbing the curve Normal curve Insulin sensitivity SensitiveResistant Insulin secretion Pathogenesis of type 2 diabetes: Falling off the curve Normal curve Insulin sensitivity SensitiveResistant Insulin secretion Type 2 diabetes Bergman RN. Diabetes, 1989;38:1512-1527. Treatment of type 2 diabetes: Getting back on the curve Normal curve Insulin sensitivity SensitiveResistant Insulin secretion Diabetes Treatment of insulin resistance: Moving down the curve Normal curve Insulin sensitivity SensitiveResistant Insulin secretion Type 2 diabetes Approaches: 6Diet 6Exercise 6Medications Mitrakou A, et al. N Engl J Med. 1992: 326: 22-29 Plasma insulin pmol/l 2-hr plasma glucose (mmol/l) 0 120 240 360 600 5713 480 9 Insulin response at 30min 11 IGT, obese Normal, obese IGT, non-obese Normal, non-obes 2-hr plasma glucose (mmol/l) 0 200 400 600 1000 5713 800 911 r=-0.75 p 10 mmol/L HbA1c 9.5 % 应用指征 口口 服服 降降 糖糖 药药 物物 失失 效效 - -糖糖 尿尿 病病 进进 展展 的的 结结 果果 n 每 年 大 约 有 10% 的 2 型 糖 尿 病 患 者 出 现 继 发 失 效 n 糖 尿 病 病 程 为 5 年 时 ， 50% 2 型 糖 尿 病 需 用 胰 岛 素 n 糖 尿 病 病 程 为 15 年 时 ， 70% 2 型 糖 尿 病 需 用 胰 岛 素 n -细 胞 功 能 衰 竭 后 ， 任 何 口 服 降 糖 药 物 均 无 法 维 持 血 糖 控 制 治疗展望GLP-1 促胰岛素释放，呈葡萄糖依赖性 促胰岛素生物合成，增加储备 增加胰岛细胞数量 抑制胰高糖素 抑制食欲 延缓胃内容物排空 GLP-1对胰岛素分泌的作用 刺激胰岛素分泌 增加胰岛素基础和脉冲分泌 不引起高频脉冲节律紊乱 GLP-1增加T2DM胰岛素分泌 . Juhl et al. Diabetologia 2000 GLP-1在离体和动物实验中对B细胞胞 数量的调节 新生B细胞 细胞死亡 胰岛B细胞 复制 NovoNordisk Lab GLP-1 刺激胰腺导管细胞转化为新生B细 胞 NovoNordisk Lab GLP-1 刺激B细胞增殖 -GLP-1 +GLP-1 GLP-1 (ng/ml) 0 1 3 10 30 100 30