质谱技术在急诊科毒物检测中的应用ppt演示课件

质谱技术在急诊科毒物检测中的应用 质谱在医学检验中的应用 微生物鉴定 微生物鉴定、分型及药敏试验 临床免疫学检验 疾病相关生物标志物 临床生物化学检验 体内激素、营养素（维生素、氨基酸等）、微量元素或有害重 金属、遗传代谢疾病筛查、治疗药物监测等 分子生物诊断与研究 蛋白质组学和代谢组学 急诊中毒流行病学调查 乙醇、CO等 百草枯、 有机磷等 镇静催眠类、 中草药等 我国医疗机构急诊中毒调查分析. 中国工业医学杂志, 2010(5):357-359. l 目前我国缺乏总体的流行病学资料； l 多个区域性流行病学调查显示，急性中毒约占同期急诊患者的2.7%-3.6%，且呈逐年增长趋势； l 对6省86家医疗机构急诊科2005年度所有中毒病例进行回顾性分析（2010）； 急诊中毒诊断现状 首先通过了解患者的环境接触史，生活情况，精神状态，长 期服用的药物，身边有无药瓶，家中药物有无缺少，职业史 以及是否有多人发病等信息来判断有否中毒可能； 大部分毒物中毒临床表现缺乏特异体征、症状，有时甚 至依赖经验医学； 一、毒物接触史 二、临床特异性表现 三、有限的实验室检查 留取可能含毒的标本进行检测协助诊断中毒，主要包括环境 标本，如水样、空气标本；人体标本，如呕吐物、胃内容 物、血液、尿液；以及残余食物标本。 毒物检测方法的发展 一 千多年以前 “银钗验毒法” 1813 薄层层析法 将吸附剂均匀地铺在一块玻璃板或 塑料板上形成薄层，在此薄层上进 行色层分析，灵敏度高，操作方便 20世纪 50年代 化学法 利用化学反应所产生的现象进行毒 物检测，但化学反应具有非特异性 ，化学法的特异性及灵敏度差，准 确度低 20世纪 60年代 现代仪器分析法 主要包括利用光学原理的光谱分析 和利用物理化学分离原理的色谱法 20世纪 70年代 现代毒物检测起源 法国毒物学家Orfila发表了名著论毒 物，成为最早的毒物检测的著作。 质谱仪简介质谱仪简介 是测量带电离子质荷比(质量-电荷比)的分析仪器 检测待测物的质荷比，并且确定待测物结构组成 主要用于鉴定、定量：代谢小分子、蛋白质、核苷酸、药物小分 子、肽段、合成有机物、聚合物等 定 义 功 能 应 用 质谱在毒物检测中的应用 药物检测 l Coles等运用液相色谱-串联质谱技术同时检测人体 内全血、血浆、血清、尿液中的六种阿片类药物， 分别是可待因、吗啡、氢可酮、氢吗啡酮、羟可酮 和海洛因； l Poklis等应用高效液相色谱-串联质谱技术检测1例 19岁中毒患者血药和尿液中苯乙胺衍生物，以及1 例外伤死亡患者体液和组织中苯丙胺衍生物的浓度 ，适用于临床上疑似中毒患者的毒物检测； l 国内应用液相色谱-质谱联用技术检测人血浆中盐 酸洛哌丁胺、多潘立酮以及美利曲辛的报道，检验 方法简便、灵敏，适用于临床上药物中毒的分析； 急性药物中毒以镇静催眠药物、中药乌头碱及阿片类药 物最为多见，常常因为自杀、误食、滥用所引起 可待因、吗啡、氢可酮、氢吗啡酮、 羟可酮和海洛因MRM色谱图 质谱在毒物检测中的应用 农药检测 全血中10ng/mL甲胺磷及乙酰甲胺磷MRM色谱图 l 王朝虹等报道应用液相色谱-串联质谱联用技术 可以准确检测全血中的甲胺磷及乙酰甲胺磷浓度 ，并且推荐液相色谱-质谱联用技术作为甲胺磷 及乙酰甲胺磷中毒的快速检测方法； l Taira等应用液相色谱-质谱联用技术对尿液中新 烟碱类杀虫剂的三种代谢产物（N-去甲基-啶虫 脒，5-羟-吡虫啉，以及N-去甲基-噻虫胺）进行 准确的定性和定量分析，并且这三种代谢产物可 以作为新烟碱类杀虫剂中毒的标记物； 因投毒、自杀、误食等引发的农药中毒事件频有发生， 在急诊中快速检测体内农药浓度，评估中毒程度，对后 续的治疗具有重要的意义 百草枯的质谱检测 n 2013急诊医学回顾与展望：急性中毒 “单病种急性中毒病死率最高的为百草枯中毒(44.35)，农药中毒尤其急性百草枯中毒 和有机磷中毒仍是报道的临床焦点。” n 百草枯中毒剂量小，病死率高，治疗难度大 n 临床上常用百草枯中毒严重指数（SIPP）来评价患者的中毒程度 SIPP=入院时血浆百草枯浓度中毒至入院时间 SIPP10时，患者存活率高 10SIPP50时，患者多死于呼吸衰竭 SIPP50时，患者多死于循环衰竭 n 因此快速而准确的检测方法直接影响百草枯中毒的治疗方案选择，具有非常重要的意义。 百草枯的质谱检测实例 l 患者顾某，男，19岁，饮百草枯原液150mL， 入院后先后进行4次血液灌流； l 优化的LC-MS/MS分析方法，单个样本分析时 间仅min； l 研究测定结果显示，单次血液灌流后百草枯血 浆浓度急速下降，可后续灌流后反而上升； l 由于灌流与中毒时间间隔较长，百草枯已在体 内各组织器官蓄积，提示对于严重中毒患者， 连续灌流的意义不大； 中毒患者血浆中百草枯的LC-MS/MS定量检测方法研究. 国际检验医学杂志, 2013, 34(11):1380-1381. 急诊中毒学发展方向急诊中毒学发展方向 n毒物鉴定及动态监测缺项是导致目前中毒临床及其科研现状 的关键因素之一； n着力开展毒物检测，规范中毒临床诊断与治疗，开发中毒科 研是未来急诊学科中毒学发展的重要方向； n质谱检测技术必将成为未来急诊毒物检测的主力军； 急诊科毒急诊科毒物分析实验室物分析实验室 液相色谱液相色谱- -质谱仪质谱仪 蛇伤专科门诊蛇伤专科门诊 急诊抢救室综合病区急诊抢救室综合病区 急诊急诊ICUICU病区病区 CRRT技术 毒物类类型毒物种类类 化工中毒 甲醇、乙醇、氢化钾、四氯乙烯、亚硝酸钠、氟乙酰胺、氟乙酸、氯苯、间二氯 苯、四氢呋 喃 农药 敌敌 畏、久效磷、对硫磷、内吸磷、马拉硫磷、呋喃丹、溴氢菊酯、氰戊菊酯、溴 地隆、磷化锌，百草枯、毒鼠强、甲胺磷，甲基对硫磷、三唑磷、乐果、氧化乐 果、敌百虫、辛硫磷、亚胺硫磷 拟除虫菊酯类杀 虫 剂 甲氰菊酯、氯氰 菊酯、溴氰菊酯、氰戊菊