药物化学期末整理资料.doc

二根据药物名称（通用名）写出结构、作用靶点、药理活性3*5三根据结构写名称写出结构、作用靶点、药理活性3*51利多卡因P153局部麻醉药作用于神经末梢或神经干，可逆性地阻断感觉神经冲动的传导，在意识清醒的条件下引起局部组织暂时痛觉消失，以便顺利地进行外科手术。2 诺氟沙星p346喹诺酮类抗菌药以氢键和DNA回旋酶-DNA复合物结合，使DNA回旋酶活性丧失，细菌DNA超螺旋合成受阻，造成染色体复制和基因转录中断。近来发现喹诺酮类抗菌药的另一个靶点为拓扑异构酶IV。 DNA回旋酶和拓扑异构酶 IV两者都属于相同类的DNA酶，被称为拓扑异构酶。拓扑异构酶IV也由四个亚基组成，即两个parC和个parE。喹诺酮类抗菌药以DNA回旋酶和拓扑异构酶IV为靶点，通过与上述两酶形成稳定的复合物，抑制细菌细胞的生长和分裂 3乙撑亚胺类-塞替派P4344布洛芬P4905吲哚美辛P4876地西泮当苯二氮类药物占据苯二氮受体时，则GABA就更易打开Cl通道，促进Cl离子内流，导致镇静、催眠、抗焦虑，抗惊厥、癫痫和中枢性肌松等药理作用。7氯苯那敏丙胺类H1受体拮抗剂抗组胺作用较强，抗过敏。P1868巴比妥作用于网状兴奋系统的突触传递过程， 通过抑制上行激活系统的功能； 使大脑皮层细胞兴奋性下降； 产生镇静催眠及抗惊厥抗癫痫作用。P859沙丁胺醇(肾上腺素能受体)P216选择性2受体激动剂。对心脏1受体激动作用弱。10阿司匹林 P481具有较强的解热镇痛作用和消炎抗风湿作用11西咪替丁P197抗溃疡 H2受体拮抗剂12 五F尿嘧啶P449 胸腺嘧啶合成酶(TS)抑制剂 代谢拮抗/治疗指数小，毒性大13氯丙嗪P96作用于多巴胺受体，安定作用较强治疗精神分裂症和狂躁症 亦用于镇吐、强化麻醉及人工冬眠等 14血管紧张素受体拮抗剂 氯沙坦 P248具有良好的抗高血压、抗心肌肥厚、抗心力衰竭、利尿作用Ang受体拮抗剂直接阻断Ang分子与相应受体的结合达到抗高血压作用15双氯芬酸钠P488本品的抗炎、镇痛和解热作用很强。其镇痛活性为吲哚美辛的6倍，阿司匹林的40倍。解热作用为吲哚美辛的2倍，阿司匹林的35倍。本品药效强，不良反应少，剂量小，个体差异小。是世界上使用最广泛的非甾抗炎药之一。本品的作用机制比较特别，除抑制环氧合酶，减少前列腺素的生物合成和血小板的生成外，还能抑制脂氧合酶，减少白三烯的生成，尤其是抑制LTB4，这种双重的抑制作用可以避免由于单纯抑制环氧合酶而导致脂氧合酶活性突增而引起的不良反应。此外，本品还能抑制花生四烯酸的释放并刺激花生四烯酸的再摄取。16奥美拉唑（抗溃疡质子泵抑制剂）P202现已确定Omeprazale作用部位是该酶的813位半胱氨酸。以这种共价结合方式抑制酶的作用，抑制胃酸分泌作用。17硝苯地平P2511,4-二氢吡啶类钙通道阻滞剂降压，抗心绞痛有较强的减弱心肌收缩及平滑肌松弛作用，对冠动脉平滑肌的作用强于心肌，对心绞痛有较好的疗效，也用作降压药。19 阿昔洛韦 抗病毒核苷类典型药物P374aciclovir作用于酶-模板复合物18 氯雷他定（组胺H1受体拮抗剂）P19120二甲双胍（metforminP327双胍类的降糖机制与磺酰脲类不同，不直接促进胰岛素的分泌，而是抑制糖异生，促进外周组织对葡萄糖的摄取和利用，改善机体的胰岛素敏感性。主要在小肠内吸收21氢氯噻嗪P260主要作用于髓袢升支皮质部和远曲小管前段，通过抑制Na+-Cl-协转运系统，从而使原尿Cl-、Na+重吸收减少而发挥利尿作用。22 ACEI 血管紧张素梅抑制剂卡托普利P240舒张外周血管,降低醛固酮分泌影响钠离子的重吸收,降低血容量的作用23普萘洛尔非选择性-受体阻滞剂心律失常（房性及室性早搏，窦性心动过速）心绞痛（长期服用者，忌突然停药，支气管哮喘者忌用，变异型心绞痛不宜用。治心绞痛时多与硝酸酯类合用）抗高血压（过去常作一线药物使用，现多被长效b-受体阻滞剂所代替）24 芬太尼（阿片受体镇痛药P140）25卡马西平2个苯环与氮杂环骈合而成的二苯并氮杂类化合物 P90膜稳定作用， 能降低神经细胞膜对Na+和Ca2+的通透性， 从而降低细胞的兴奋性， 延长不应期；也可能增强GABA的突触传递功能四 名词解释1 烷化剂P430（见笔记）2软药软药 近年来提出的，用以设计安全而温和的药物。容易代谢失活的药物；使药物在完成治疗作用后，按预先规定的代谢途径和可以控制的速率分解、失活并迅速排出体外。3代谢拮抗（见笔记）4先导化合物先导化合物（lead compound）简称先导物，又称原型物，是通过各种途径得到的具有一定生物活性的化合物。一般而言，先导化合物的发现是新药研究的起始点。先导化合物的发现有多种途径和方法。 内源性的神经递质、受体或酶的底物就是初始的先导化合物。5生物电子等排体（见笔记）6合理药物设计根据对生理病理的了解来研究新药，通常是针对与该生理活动有关的酶或受体来设计药物，被称作合理药物设计（rational drug design）。7孪药 是指将两个相同或不同的先导化合物或药物经共价键连接缀合成的新分子，在体内代谢生成以上两分子药物而产生协同作用，增强活性或产生新的药理活性，或者提高作用的选择性。 如果在体内可代谢为原来的构成成分，也被看作是前体药物。 常应用拼合原理。 两个作用类型相同的药物： 如贝诺酯：阿司匹林和对乙酰氨基酚(协同前药) 两个药理作用不同的药物： 如舒他西林:氨苄西林和舒巴坦形成的酯五 问答题1镇痛药的分类（阿片受体分类）v 按来源分为：吗啡生物碱类（吗啡及其衍生物）、半合成和全合成镇痛药三大类。v 按机理分为：阿片受体激动剂、混合的激动拮抗剂（阿片受体部分激动剂）、阿片受体拮抗剂。v 阿片受体分型及其效应 m、k、d、s m ：显著镇痛，抑制呼吸，缩瞳，欣快和成瘾 k ：镇痛、镇静，略烦躁 d ：镇痛，抑制呼吸强，降压，欣快 s ：致幻，扩瞳，烦躁不安2 青霉素G临床应用缺点及结构修饰措施不能口服给药，只能注射给药，常用钠盐或钾盐。水溶液在室温下易分解，用粉针，注射前新鲜配制。不耐酸(胃酸导致-内酰胺环开环和侧链水解，失去活性)某些病人中易引起过敏反应，严重时会导致死亡(皮试针)体内作用时间短 ，每天至少注射两次；肌注疼痛。耐药性：长期使用过程中，细菌逐渐产生一些分解酶，如-内酰胺酶，产生耐药性。抗菌谱窄结构修饰（1）延长作用时间 与分子较大的胺制成难溶性盐，肌注后可缓慢吸收，作用时间延长，但血药浓度不高，不用于严重感染普鲁卡因青霉素、苄星西林； 羧基酯化，延长作用时间醋甲西林。（2）耐酸青霉素在青霉素发酵液中加入苯氧乙酸得到青霉素V，抗菌活性低，但是具有耐酸性的特点，不易被胃酸破坏，可以口服（3）耐酶青霉素在青霉素6位侧链酰胺基上引入具有较大空间位阻的基团，阻止药物与酶的活性中心作用，保护药物分子中的-内酰胺酶。（4）广谱青霉素在青霉素酰基位引入极性亲水性基团-NH2、-COOH、-SO3H等，发展了广谱的半合成青霉素。3 二氢吡啶类药物构效关系4 抗高血压药物分类 举例1利尿降压药如氢氯噻嗪等。 2交感神经抑制药 （1）中枢性降压药：如可乐定、利美尼定等。 （2）神经节阻断药：如樟磺咪芬等。 （3）去甲肾上腺素能神经末梢阻断药：如利血平、胍乙啶等。 （4）肾上腺素受体阻断药：如普萘洛尔等。 3肾素-血管紧张素系统抑制药 （1）血管紧张素转换酶(ACE)抑制药：如卡托普利等。 （2）血管紧张素受体阻断药：如氯沙坦等。 （3）肾素抑制药：如雷米克林等。 4钙拮抗药 如硝苯地平等。 5血管扩张药 如肼屈嗪和硝普钠等。5 常见抗生素抗菌作用机理 干扰细菌细胞壁合成：使细胞破裂死亡。 包括青霉素类和头孢菌素类 损伤细菌细胞膜：影响膜的渗透性。 包括多黏菌素和短杆菌素 抑制细菌蛋白质合成：干扰必需的酶的合成。 包括大环内酯类、氨基苷类、四环素类和氯霉素 抑制细菌核酸合成：阻止细胞分裂和酶的合成。 包括利福平等 6 喹诺酮类药物构效关系P3467 脂肪氮芥和芳香氮芥药效、毒性作用并说明它们的原因脂肪氮芥生理pH7.4时，脂肪氮芥的-氯原子离去生成乙撑亚胺离子，与DNA的亲核中心起烷化作用，为双分子亲核取代反应（SN2）。反应速率取决于烷化剂和亲核中心的浓度，抗瘤谱广，选择性差，毒性也较大。芳香氮芥芳环与氮 原子产生共轭作用，失去氯原子生成碳正离子中间体，与DNA的亲核中心起烷化作用，为单分子亲核取代反应（SN1）反应速率取决于烷化剂的浓度，抗肿瘤活性降低，毒性降低 8前药的概念并举3例说明概念见笔记前药是指在原型药物药物的基础上，通过适当的结构修饰使之降低毒性或对人体的伤害及不良反应，形成的新化合物称为前药。当前药进入体内后，在酶的作用下使之还原成为原型药物，发挥药效。如阿司匹林就是水杨酸的前药，水杨酸经乙酰化生成阿司匹林，减少服用时对胃肠道的刺激，进入体内后通过酶的作用还原成水杨酸发挥解热镇痛的作用。此外，用于肿瘤化疗的5氟尿嘧啶经结构修饰生成的“卡培他滨”是最典型的多级前药。前药的基本结构是酯键、内酯间、环酰胺，甲基醚等芳基乙酸的前药 塞替派含有体积较大的硫代磷酰基，其脂溶性大，对酸不稳定，不能口服，在胃肠道吸收较差，须通过静脉注射给药。 进入体内后在肝中被肝P450酶系代谢生成替派（PO）而发挥作用，因此，塞替派可认为是替派的前药。9 抗心律失常药物分类并举一例类：钠通道阻滞药； 类：肾上腺素受体拮抗药； 类：延长动作电位时程药（钾通道阻滞药）； 类：钙通道阻滞药。（一）类-钠通道阻滞药 本类药物又分为三个亚类，即a，b，c。 1.a类：适度阻滞钠通道，降低动作电位0相上升速率，不同程度抑制心肌细胞膜K+、Ca2+通透性，延长复极过程，且以延长有效不应期更为显著。本类药有奎尼丁，普鲁卡因胺等。 2.b类：轻度阻滞钠通道，轻度降低动作电位0相上升速率，降低自律性，促进K+外流，缩短或不影响动作电位时程，相对延长有效不应期。本类药有利多卡因、苯妥英钠等医学教育网搜集整理。 3.c类：明显阻滞钠通道，显著降低动作电位0相上升速率和幅度，减慢传导性的作用最为明显。本类药有普罗帕酮、氟卡尼等。 （二）类-肾上腺素受体拮抗药 阻断肾上腺素能神经对心肌受体的效应，表现为减慢4相舒张期除极速率而降低自律性，降低动作电位0相上升速率而减慢传导性。本类药有普萘洛尔等。 （三）类-延长动作电位时程药 抑制多种钾电流（外流），延长动作电位时程和有效不应期，但对动作电位幅度和去极化速率影响很小。本类药有胺碘酮等。 （四）类-钙通道阻滞药 抑制ca（L），降低窦房结自律性，减慢房室结传导性。本类药物有维拉帕米和地尔硫 。10 抗肿瘤天然药物有哪些 举3例说明它们的作用靶点及机理 喜树碱类喜树碱和羟基喜树碱：DNA拓扑异构酶I抑制剂从中国特有珙桐科植物喜树中分离得到的两种生物碱。有较强的细胞毒性，对消化道肿瘤，肝癌，膀胱癌，白血病等恶性肿瘤有较好的疗效，但毒性比较大，水溶性较差，尤其对泌尿系统毒性，尿频，尿痛，血尿等。 长春碱类为夹竹桃科植物长春花中提取的生物碱，与微管蛋白结合，阻止微管蛋白双聚体聚合成微管长春碱（VLB）：主要对淋巴瘤、绒毛膜上皮癌及睾丸肿瘤有效； 紫杉醇类 作用机制是又到和促使微管蛋白聚合成微管，同时抑制所形成的微管解聚，从而抑制细胞的分裂和增殖，导致细胞死亡。11 药物作用靶点有几类（每类一例）（1、作用于受体 （沙坦类、很多） （2、酶（卡托普利，ACEI） （3、细胞膜离子通道（很多，心律失常最典型了，钾钙钠等等） （4、参与或干扰代谢（代谢拮抗原理、致死合成的应用，抗病毒、肿瘤药物） （5、改变细胞周围的理化性质（如抗酸药，中和胃酸的） （6、影响生理物质转运（如噻嗪类利尿药） （7、影响免疫机制（如免疫增强剂左旋咪唑） （8、非特异性作用（如消毒防腐剂） （9、影响核酸代谢（喹诺酮类抗生素，作用于拓扑异构酶，影响核酸代谢）12 克拉维酸和内酰胺类抗生素联合用药原理克拉维酸抑制内酰胺酶P40713 调血脂药物按结构分类（举例）说明作用靶点分类 1、苯氧芳酸类：此类药物有非诺贝特、吉非罗齐、苯扎贝特等。苯氧芳酸类药物降血脂作用强，起效快，降甘油三酯的作用比降胆固醇的作用强。 2、三羟甲基戊二酰-辅酶A还原酶抑制剂：此类药物有洛伐他丁、辛伐他丁、普伐他丁等。此类药物以降胆固醇为主，降脂作用强，起效快。 3、烟酸类：此类药物中氧甲吡嗪较常用，降低血清甘油三脂的作用比降低胆固醇强。 4、多不饱和脂肪酸类：包括各种植物种子油。如橡胶种子油，月见草子，水飞蓟种子的油和海鱼的制剂。这类药物有降血脂和降低血粘度的作用，