研究伦理与IRB的审查 - 基础课程.ppt

研究倫理與IRB的審查 - 基礎課程 - cRREC 顧問 鄭珮文藥師 101年2月20日 內 容 l 研究倫理 l 人體試驗委員會 (IRB) l IRB 的審查 l 審查類別與流程 l 審查標準與重點 l 通過審查計畫之後續管理 2 研究倫理 基本倫理原則 l1949 : 紐倫堡公約 l1964 : 赫爾辛基宣言(2008) l1979 : 貝爾蒙報告 4 紐倫堡公約 (Nuremberg Code) l 得到參與試驗者的自願同意是絕對必要的 l 試驗的目的必須能為社會帶來福祉 l 人體試驗必需有動物實驗的結果為依據 l 試驗過程應避免不必要的身體或心智痛苦和傷害 l 任何預知可能造成死亡或傷害的試驗绝不可進行 5 紐倫堡公約 (Nuremberg Code) l 受試者的風險必須低於試驗可能帶來的益處 l 必須有合格的人員執行試驗 l 不可造成不必要的身心傷害 l 必須有妥善的準備與安全措施 l 受試者可隨時要求退出試驗 6 赫爾辛基宣言 （Declaration of Helsinki） l在 1964 年, 國際醫學協會針對人體試驗又 提出了赫爾辛基宣言 l倫理相關規定類似紐倫堡公約 l研究計畫的設計與執行需經獨立的委員會審查 l著名雜誌的編輯開始要求研究需依赫爾辛基宣 言, 結果的發表需有審查委員會的同意函 7 貝爾蒙報告 (Belmont Report) l 貝爾蒙報告於 1979 年被提出 l 三項倫理原則 l 尊重個人（respect for person） l 有益（beneficence） l 公平（justice） 8 尊重個人 l 當受試者有能力瞭解試驗過程時,對是否參與 試驗應有絕對的自主權,對是否要參與試驗或 退出試驗有絕對的自由。 l 衍生出的規範: l需獲得受試者書面的同意 (informed consent) l應尊重受試者的隱私 l當受試者的自主權有障礙時(易受傷害族群) l 應給予更多的保護 9 有益 l 對受試者的風險應該最小 l研究者應盡量降低受試者可能的風險, 並增加預期的益處 l 和參與試驗所得益處相比,風險應為合理相關 l 要求研究者和 IRBs 需就風險/利益詳細評估 l 受試者的隱私應受保護 10 公平 l 受試者的選擇應該公平 l 試驗的負擔與利益應該公平 11 人體試驗委員會 (IRB) 委員會名稱 l人體試驗委員會 IRB : Institutional Review Board l研究倫理委員會 REC : Research Ethics Committee l倫理審查查委員會 - 人體研究法 13 IRB/REC 設置的由來 l為何需要 IRB/REC ? l無法完全客觀的評估自己的工作 l低估熟悉事務的風險, 高估重要事務的好處 l最早的倫理規範為赫爾辛基宣言 l美國最早的法律規範為 45 CFR 46 (Common Rule) l此法規直接衍生自貝爾蒙的三個基本原則 14 IRB/REC 的職責 l主要功能:以委員會的機制執行法律所賦 予的責任 l主要責任: l確定受試者的權利、安全及福祉受到完善 的保護。 l對可能包括易受傷害的受試者之試驗，應 特別留意。 15 主要成員 l委員 l主任委員/副主任委員 l行政:執行秘書與幹事 16 法律對委員組成的要求 l人體研究法 (100年12月28日公布) l第七條 l審查會應置委員五人以上，包含法律專 家及其他社會公正人士；研究機構以外 人士應達五分之二以上；任一性別不得 低於三分之一。 l審查會開會時，得邀請研究計畫相關領 域專家，或研究對象所屬特定群體之代 表列席陳述意見。 17 IRB 的審查 審查類別與流程 l 審查類別 l 免除審查 (Exempt) l 簡易審查 (Expedited Review) l 一般/完整審查 (Full-Board Review) l 新案的審查流程 l接獲申請之研究案後，確認資料完整 l送交委員審查 l彙整審查意見後，通知主持人審查結果 l主持人補正及修訂審查之建議，送交委員再審 l提大會討論 19 審查標準 l 對受試者的風險應該是最小的 l 對受試者可能產生的風險/益處應該合理 l 受試者的選擇應該是公平的 l 應取得受試者或其合法代理人的告知同意 l 告知同意應盡可能為書面的 l 應適當的監測以確保受試者的安全 l 應保護受試者的隱私並維護其資料的機密性 20 審查重點 l試驗設計與品質的評估 l受試者的招募與告知同意 l受試者的照護 l個人隱私與資料的機密性 l風險評估 l其他應審查項目 21 試驗設計與品質的評估-倫理 lNuremberg Code, 1949 lPoint 3 : 試驗須設計周全,並應以動物試驗結果 為基礎 lDeclaration of Helsinki, 2008 lSec. 12 : 必須依循普遍接受之科學原則,並奠基 於對科學文獻之徹底瞭解. lSec. 21 : 唯有在研究目的之重要性超過受試者 可能遭受的風險時, 人體研究才可進行. lSec. 32 : 一個新醫療方法的好處、風險、負擔 及效果, 應與目前已知最佳的治療方法比較 22 試驗設計與品質的評估 法規 l 試驗單位之適當性，包括醫事人員、設施、及 處理緊急狀況能力。 l 計畫主持人的資格及經驗之適當性。 l 試驗設計與目的之合理關聯性、統計方法 l （包括樣本數計算）之合理性。 l 預期風險與預期效益相較之合理性。 l 選擇對照組之合理性 l 受試者提前退出試驗之條件。 l 暫停或中止全部試驗的條件。 l 監測與稽核試驗進行之規定是否充足。 l 試驗結果之報告或發表方式。 23 潛在受試者的招募 l潛在受試者之母群體特性,包括 l性別 l年齡 l教育程度 l文化、經濟狀態 l種族淵源 l最初接觸與召募進行方式 l將資訊傳達給潛在受試者之方式 24 受試族群的評估 l研究選擇的研究對象是否和研究的目的有關 l執行研究的地點 l合理的受試者納入/排除條件 l要有很好的科學依據才可以排除某一 特定族群的人 l受試者為易受傷害族群的特殊考慮 25 族群代表的諮詢 l 特別針對受試者為弱勢族群的研究 l 諮詢對這一族群深入瞭解或曾和這些族群有 豐富相處經驗的專家,可善盡對研究對象的保 護,並減少對受試者族群的傷害 l 可能導致的族群傷害: l內在或外在的基因污名化 l損壞部族或某一特定族群的價值 l增加大眾對健康照護體系的不信任 26 受試者的告知同意 2-1 l 人體研究應就最大之可能，以明確度可理解之方式，告知受 研究者有關事項，並取得其書面之同意後為之。 l 告知內容至少必須包括研究之目的與期程、研究主持人之姓 名、研究機構之名稱、研究經費之來源、研究內容之大要、 受研究者之權益與研究人員之義務、保障受試者個人隱私之 機制、合理範圍內可預見之風險及造成損害時得申請之補救 措施、相關問題之聯絡人姓名及其聯絡之方式等。 l 受試者必須為完全自願，脅迫參與受試是不當且不合法的。 所有受試者同意書必須聲明參與受試為自願，拒絕參加不會 受到任何處罰，且受試者可隨時中止參與受試，不會有任何 權力及利益之損失。 27 受試者的告知同意 2-2 l 取得受試者同意之相關程序。 l 提供受試者或其合法代理人完備書面或口頭資料。 （此部份指受試者同意書之撰寫是否完備） l 將不能行使同意權者納入之理由。 l 於試驗期間，確保受試者及時得到與其權利、安全與 褔祉相關之最新資訊。 l 於試驗期間，接受受試者或其代理人之詢問或投訴並 予以回應之機制。 l 免除受試者同意書 28 免除受試者同意書的條件 l此研究對受試者幾乎沒有風險。 l免除受試者同意書後，對其隱私與權益 沒有不良的影響。 l不免除受試者同意書，則無法進行研究 。 l免除受試者同意書後，仍會適時提供 受試者試驗相關的訊息。 29 受試者的照護 l對受試者心理及社會層面之支持。 l為試驗目的而取銷或暫停標準治療之合理性。 l試驗期間及試驗後，提供受試者之醫療照護。 l試驗過程中，受試者自願退出時，將採取之步驟。 l試驗產品延長使用、緊急使用及恩慈使用之標準。 l計畫結束後，提供受試者繼續取得試驗產品之計畫 。 l參加試驗對受試者財務狀況之可能影響。 l是否述及受試者的賠償（含保險）。 30 個人隱私與資料的機密性 l 個人隱私與資料機密性是不同的 l 可能因而造成的傷害: l 精神上的不愉快 l 保險或工作機會的喪失 l 社會地位受損 l 審查重點: l 計畫書應記載可能接觸受試者資料之人。 （包括其醫療記錄及檢體） l 計畫書應記載為確保受試者隱私和個人資訊安全所採取 之措施。 l 計劃主持人應在計畫書中說明會如何處理受試者資料 31 風險性評估 l 因試驗所導致傷害或不適的可能性及程度， 不應高於日常生活或接受常規檢查及精神檢 查所冒的危險 l 審查時須要確定計畫案的危險程度(輕微到顯 著)，評估試驗的危險性是否有減少到最低， 是否試驗的益處多過危險性 l 所謂的危險性不單指身體上的傷害，也要考 慮到受試者可能的心理傷害、聲譽的影響， 隱私性及機密性等。 32 其他應審查項目 l招募文宣的內容 l給受試者的報酬 l若研究涉及人體檢體採集，是否依衛 生署公告研究用人體檢體採集與使 用注意事項之規定 33 招募文宣的審查 l 96 年 6 月 6 日衛生署公告 臨床試驗受試者招募原則 l IRB 需審核所有招募潛在受試者之材料，如 海報、廣告等，以確認沒有不合乎倫理的情形 。 l招募廣告應經人體試驗委員會核准使得刊登 l招募廣告不得於國/高中以下校園內刊登 34 招募廣告得刊載內容 l 試驗主持人姓名及地址 l 試驗機構名稱及地址 l 試驗目的或試驗概況 l 主要納入及排除條件 l 試驗之預期效益 l 受試者應配合事項 l 試驗聯絡人及聯絡方式 35 招募廣告不得有之內容或類似涵意 2-1 l 宣稱或暗示試驗藥品為安全、有效或可治癒疾病 。 l 宣稱或暗示試驗藥品優於或相似於現行之藥物或 治療。 l 宣稱或暗示受試者將接受新治療或新藥品，而 未提及該研究屬試驗性質。 l 強調受試者將可獲得免費醫療或費用補助。 36 招募廣告不得有之內容或類似涵意 2-2 l 強調臨床試驗已經衛生主管機關或 人體試驗委員會核准。 l 使用名額有限，即將截止或立即聯繫 以免向隅等文字。 l 使用含有強制、引誘或鼓勵性質之圖表、 圖片或符號。 l 其他經中央衛生主管機關公告不得刊登 之內容。 37 給受試者的報酬 l 合理的報償: l 開支 l 對付出時間與努力的報償 l 國際的相關規範 lDHHS : 盡可能降低脅迫或過度影響的可能 l FDA : 不鼓勵也不禁止 l ICH : 沒有明確的規範 l CIOMS : 是倫理的且為義務 l按比例給付報償 :不可在完成全部的試驗後才給 l必要時應在受試者同意書內清楚的描述 38 通過審查計畫之後續管理 l 修正案的審查 l 期中/追蹤報告的審查 l 嚴重不良事件的評估 l 實地訪查 l 結案審查 39 修正案的審查 l 已通過審查但於執行期間又提出修正申請之 研究計畫案 l 計畫修正案的審查，可經主任委員或執行秘 書依風險之高低決定其須經簡易或完整審查 程序。 l 修正許可書之有效期限與原執行許可書相同 l 計畫之修正須先經 IRB/EC 審查同意後才可 依修正後內容執行 40 期中/追蹤報告的審查 l 追蹤審查的目的 l監督計畫案的執行過程是否符合原審查通過之計畫 內容，以確保受試者的權利和福祉。 l已通過審查之計畫案的執行效期展延作業。 l 追蹤審查之頻率，視計畫之風險與受試者可能面臨 之危險程度而定，由初審的委員建議後，經大會討 論決議，但每年不可少於一次。 41 嚴重不良事件的評估 l 依99年7月19日修正之藥品優良臨床試驗準則 l 嚴重不良事件的通報 l l 受試者發生任何嚴重不良事件，試驗主持人應立即通知試受試者發生任何嚴重不良事件，試驗主持人應立即通知試 驗委託者，並儘快提供詳細書面報告。發生未預期之嚴重驗委託者，並儘快提供詳細書面報告。發生未預期之嚴重 藥品不良反應，試驗主持人應立即通知人體試驗委員會藥品不良反應，試驗主持人應立即通知人體試驗委員會。 l 嚴重不良事件的評估 l試驗過程中有時發生非預期性的風險，可能影響到風險/ 效益比率之相關資訊，應正確地通報人體試驗委員會檢視 評估，以保護受試者。 42 實地訪查 l IRB/REC 除書面審查案件之外，也有監督試驗進行 進度與執行方式的責任 l IRB/REC在必要時需執行實地訪查 l 實地訪查的選擇基準 l初次執行臨床試驗之計畫主持人 l初次執行臨床試驗之單位 l有嚴重不良反應事件通報之計畫 l執行單位的計畫數量 l向人體試驗委員會申請計畫之頻率 l有違規記錄或可疑行為 l逾時繳交進度及結案報告的計畫主持人 43 結案的審查 l 考慮結案的狀況 l全部受試者完成所有試驗 l所有不良反應均得到適當處理 l主持人完成所有分析統計工作 l 並不是研究有結果才須送交結案報告，而是研究 計畫結束就要繳交結案報告。 l 結案計畫之所有資料 IRB/REC要保存最少三年 44 SjVnYq!t*w-A1D4G8JbMeQhTlWoZr%u(x+B2E5H9KcOfRiUmXp#s&v)z0C3F7IaLdPgSkVnYq$t*w-A1D5G8JbNeQhTlWo#r%u(y+B2E6H9LcOfRjUmXp!s&w)z0C4F7IaMdPgSkVnZq$t*x-A1D5G8KbNeQiTlWo#r%v(y+B3E6H9LcOgRjUmYp!s&w)z1C4F7JaMdPhSkWnZq$u*x-A2D5H8KbNfQiTlXo#s%v(y0B3E6I9LcOgRjVmYp!t&w)z1C4G7JaMePhSkWnZr$u*x+A2D5H8KcNfQiUlXo#s%v)y0B3F6I9LdOgSjVmYq!t&w-z1D4G7JbMePhTkWnZr$u(x+A2E5H8KcNfRiUlXp#s%v)y0C3F6IaLdOgSjVnYq!t*w-z1D4G8JbMeQhTkWoZr%u(x+B2E5H9KcOfRiUmXp#s&v)y0C3F7IaLdPgSjVnYq$t*w- 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