降钙素原临床应用简介ppt课件

降钙素原临床应用简介,评细替 (Procalcitonin，降钙素原),评价细菌感染/脓毒症及其监测的最新替代指标 (2003年发表的国际脓毒症定义把PCT作为判定脓毒症的炎症指标. Crit Care Med 2003;31:1250-56 ),评细替是什么？,评细替是无激素活性的降钙素前肽物质，（116AA;12.3KD) 细菌感染时诱导产生 病毒感染或自身免疫病时水平很低 1993年，法国学者（M Asscot）第一个发现评细替在严重细菌感染时显著升高，而在不是细菌感染时不升高或轻微升高。从而可以在临床上鉴别出细菌感染和非细菌感染。,评细替的分子结构,降钙素在正常 人体的产生部位,细菌感染诱导 降钙素原的产生,影响评细替合成的因子,病毒感染时，释放INF-和IL-，前者阻断了评细替的释放；而细菌感染时只有IL-，造成了评细替的大量释放。Adapted from Linscheid et al. 2003,细菌与病毒感染时评细替的合成,Adapted from Christ-Crain et al. 2005,细菌感染后评细替特异性升高,细菌感染与非细菌感染 的鉴别诊断 荟萃分析：10篇文献， 905个病人 PCT:88%敏感性/81%特异性 CRP:75%敏感性67%特异性 术后2天内PCT2，可判定为感染 的准确率为9798%,Silmon K. et al.,Clin. Infect. Dis.2004,39:206-17,评细替浓度随感染扩散和病情加重而升高,随病情发展，评细替 浓度在严重的疾病中 （如脓毒症、脓毒性 休克）逐渐升高。 0.25 指导用抗生素 0.5 双联抗生素 2 正常量的3倍 5 严重的脓毒症,评细替：对脓毒症诊断具有最高的敏感性和特异性,2003年国际年会，PCT被定为脓毒血症唯一的金标准 外科手术后80%患者为SIRS，住院病人的50%为Sepsis。,评细替显著地提高了临床诊断的准确率,Harbarth S. Am J Respir Crit Care Med 2001,评细替和抗生素治疗的监测,F.Stber,University Bonn,Lecture at ISICEM,Brussels 2001,评细替的临床应用,急诊 住院病房 外科手术 (术后感染） 血液科 (急性白血病） 内科ICU (急性胰腺炎) 外科ICU 儿科急诊 儿科ICU 新生儿科,严重细菌感染或脓毒 症的检测（鉴别诊断） 疾病或治疗反应的监测,局部与全身性感染 脓毒症的诊断和监测 新生儿脓毒症的检测,儿科应用,新生儿科的应用,新生儿科100%可以应用(呼吸窘迫,黄疸,感染) 对败血症的诊断: 出生48h之内的新生儿敏感性；特异性； 出生h之外的新生儿敏感性；特异性！ 新生儿败血症诊断标准列入非特异性检查第三项,出生时间小于48小时人群的特异PCT参考范围,儿科：刚性需求,儿科主要涉及感染，无心血管等成人性疾病 滥用抗菌药物的结果： 全球以上的聋哑儿是由药物使用不当引起的!,对于患自身免疫性疾病患者， PCT检测有助于患者严重感染的早期诊断,对于患自身免疫性疾病患者，PCT值大于0.5,表明其伴有细菌感染，灵敏度100%，特异性84%。 其它指标皆非特异性升高: CRP, IL-6,新蝶呤 15% 特异性 儿童stills疾病,儿童细菌性脑膜炎和 病毒性脑膜炎的鉴别诊断,评细替浓度0.5ng/ml为病毒性脑膜炎,Gendrel et al-Clinical Infectious Diseases-1997,PCT可用于中枢神经系统感染诊断,当血清， 细菌性脑膜炎的阳性预测值为100%; 阴性预测值为93% 是中枢神经系统细菌感染的可靠指标,外科应用,术前常规使用,PCT0.5,脓毒症,感染灶明确,是手术指针 如:阑尾炎; 急性胰腺炎; 烧伤结痂; 尿路畸形;,心脏移植,鉴别诊断 肝脏移植时排斥vs感染,外科应用：术后低水平显示无并发症过程,术后脓毒症的检测和预后的评估,术后立即检测（D0-D1):评细替水平显著升高（2ng/ml vs 0.8ng/ml）是脓毒症开始的早期指标。,呼吸科应用,研究设计,对照组：在诊断程序，治疗方案及最后决定是否使用抗生素治疗上都按照常规处理方法。 PCT组： 本组医生可以自主决定是否遵照上述治疗原则 对两组病人均进行痰培养和血培养以及血清学检测。,0.1,PCTng/ml,0.1-0.25, 0.25, 0. 5,抗生素治疗,No!,No,随访,Yes,Yes!,下呼吸道感染不同亚组病人抗生素治疗在两组的对比,结 论,下呼吸道感染病人，通过应用降钙素原指导抗生素的应用，显著地减少了抗生素的处方，而临床结果无明显差异。鉴于目前过量使用抗生素治疗的常常为自限性急性呼吸道感染的病人，根据降钙素原浓度指导的治疗原则具有重要的临床意义和经济学意义。,研究设计,入组标准：PCT值0.25或0.5ng/ml 对照组抗生素治疗时间根据院内常规治疗方案为10-14天 PCT组抗生素治疗时间根据PCT值降低到预定值,0.25或0.1ng/ml时，停止抗生素治疗。,C A P （community-acquired pneumonia),随机分组,对照组,PCT组,常规抗生素 治疗10-14天,0.1,PCTng/ml,0.1-0.25, 0.25, 0. 5,抗生素治疗,No!,No,随访,Yes,Yes!,随访4、6、8天,抗生素治疗时间根 据常规指导方针,继续或停止治疗 根据上述标准,两组病人抗生素的平均疗程,对照组,PCT组,抗 生 素 疗 程 天 数,22 20 18 16 14 12 10 8 6 4 2 0,结论：,抗生素治疗时间减少50%：与对照组相比，PCT组总的治疗天数减少50% 相同的治疗结果：当PCT浓度低时缩短抗生素治疗时间对治疗结果无负面影响，两组治疗结果相似。 抗生素治疗疗程第一次可以因人而异地调整：这次试验的结果突出显示，应用PCT，抗生素治疗的疗程第一次可以根据每个病人的临床情况进行调整。与目前的常规治疗相比这将是一次巨大的进步。,ICU应用,长征医院ICU临床,2007年2月至2008年10月，收入上海长征医院急诊科的100例患者检测PCT，结果见表1。 将PCT0.5的患者归为第一组，共57例，将PCT38度或90次/分钟；呼吸20次或CO2分压12*109/L或70%的患者判断为脓毒症患者。两组中脓毒症患者的数量见表2：,长征医院ICU临床,表2 PCT0.5和PCT0.5两组患者中脓毒症患者数量,表2显示，PCT0.5和PCT0.5作为脓毒症 诊断依据，阳性率为86%，阴性率为81%，准确率为84%。,长征医院临床,心率呼吸体温血常规正常，为 尿培养：肺炎克雷伯菌 临床诊断：支气管肺炎 心率呼吸体温血常规正常，为 血培养：臭鼻克雷伯菌 临床诊断：右下肺炎,肺炎病例:比较PCT,CRP及IL-6,在ICU通过对治疗的监测 而减少抗生素的治疗费用,抗生素治疗 疗程的缩短 并不影响最 后的治疗结 果,F.Stber,University Bonn,Lecture at ISICEM,Brussels 2001,评细替的应用对治疗决定的影响,评细替的应用能够减少治疗费用的支出吗？,早期确定或排除细菌感染 细菌感染或脓毒症的病人早期即开始治疗 不是细菌感染的病人停止抗生素的治疗 抗生素治疗的监测 抗生素治疗无效的确定 改变治疗方案 缩短有效治疗的疗程,严重脓毒症治疗费用支出比例,在诊断上增 加较少的支 出，可以显 著地节省治 疗费用,Moerer et al.,Int.Care Med.2002,评细替的化验方法,BRAHMS PCT-Q BRAHMS PCT LIA,快速半定量法（-）,）采用免疫层析技术，无需任何设备，操 做简单，方便； ）快速；分钟出结果； ）观察容易，比色半定量表示结果，显示 范围：PCT浓度(ng/ml)10 ）特异(92-98%), 敏感(90-92%),重复性好,半定量快速检测（PCT-Q）,200 l Serum or plasma Result in 30 minutes,半自动定量法(PCT-Lia),1）采用免疫化学发光法，灵敏度高，特异性强 2) 检测时间需2.5个小时 3)可及时打印出结果报告 4)可检测的PCT范围为0.01(ng/ml)至500(ng/ml),免疫荧光定量检测,Calcitonin,Katacalcin,Procalcitonin,Monocl