课件二十六单元肾上腺皮质激素类药物

一. 肾上腺皮质激素 二. 糖皮质激素的生物学作用 三. 糖皮质激素的药理作用 四. 糖皮质激素的临床应用 五. 糖皮质激素应用的不良反应 六. 促皮质素及皮质激素抑制药,肾上腺皮质激素,肾上腺解剖位置,第一节. 肾上腺皮质激素,肾上腺皮质激素是肾上腺皮质所分泌的激素的总称。肾上腺位于肾脏的上方，左右各一，肾上腺分为两部分：外周部分为皮质，占大部分；中心部分为髓质，占小部分。 肾上腺皮质的组织结构分为三层：自外向内分为： 球状带 盐皮质激素，人主要为醛固酮 束状带 糖皮质激素 网状带 性激素 各层分泌不同的激素主要是各层细胞所含的促进激素合成的酶不同，因而产生不同的促酶反应，结果所合成的激素不同。,糖皮质激素 盐皮质激素 性激素,肾上腺皮质激素：,一.糖皮质激素,【分类】,说明,可的松 强的松 需要在肝脏转变 成 氢化可的松 泼尼松龙才 有效.,在生理情况下所分泌的糖皮质激素主要影响正常物质代谢过程，是维持其自身稳定的重要物质； 超生理剂量时, 影响物质的代谢，还可产生抗炎、免疫抑制等药理作用。,【糖皮质激素生理作用】,1. 糖代谢 2. 蛋白质代谢 3. 脂肪代谢 4. 对水盐代谢的影响 5. 对血细胞生成与破坏的影响 6. 对血管反应的影响 7. 在应激反应中的作用,1. 糖代谢： 正常量： 对抗胰岛素，使血糖升高，维持血糖的正常水平和肝脏与肌肉的糖原含量。 过量时：糖皮质激素可引起血糖明显升高，有加重或诱发糖尿病的倾向。 2. 蛋白质代谢： 促进蛋白质分解，使氨基酸在肝中转变为糖原；加速肌肉、皮肤、骨、淋巴腺、胸腺 等肝外组织的蛋白质分解，抑制其合成。 过量的糖皮质激素可使儿童生长减慢，肌肉萎缩无力、皮肤变薄，骨质疏松、淋巴组织萎缩与伤口愈合不良等。,3. 脂肪代谢： 糖皮质激素能加速脂肪组织中脂肪的分解，抑制其合成。 分泌过多时，可使四肢皮下脂肪减少，还使脂肪重新分布在面、颈、上胸部、背、腹及臀部，形成向心性肥胖。脂肪重新分布的原因可能与胰岛素有关。,4. 对水盐代谢的影响： 对水的排除有影响，缺乏时会出现排水困难。 5. 对血细胞生成与破坏的影响： 增强骨髓对红细胞和血小板的造血功能。 6. 对血管反应的影响： 提高血管平滑肌对去甲肾上腺素的敏感性，降低毛细血管的通透性。 7. 在应激反应中的作用： 环境中一切有害刺激，如麻醉、感染、中毒、创伤、寒冷、恐惧等因素作用与机体，引起机体一系列生理功能变化，以适应上述种种有害刺激，都称为应激反应。在这一反应中，糖皮质激素分泌相应增加。糖皮质激素能增强机体的应激能力。,【糖皮质激素的药理作用】,1. 抗炎作用 2. 免疫抑制作用(抗免疫作用) 3. 抗毒作用 4. 抗休克作用 5. 对血液成分的影响 6. 其它作用 四抗五多两少加其它,1. 抗炎作用,炎症是机体对各种（物理、化学、生物、免疫等产生的一种防御反应，可有多种表现。,特点: 1. 强大 2.对各种原因所致的炎症均 有效 3.对炎症的不同阶段均有强 大的作用 4. 不抗菌,抗炎机理：,1)稳定生物膜： 稳定溶酶体膜：蛋白水解酶类 释放，炎症反应。 稳定肥大细胞膜：组胺等致炎物质 释放，炎症反应。 2)抑制化学趋化作用：使中性粒、单核 和巨噬细胞移行至炎症区炎症浸润,:,3)增强血管对儿茶酚胺的敏感性: 血管收缩，渗出 4)抑制致炎物的生成：诱导磷脂 酶A2抑制蛋白，磷脂释放花生 四烯酸 ，PGs、 LTs、缓激 等生成 5)抑制成纤维细胞的DNA合成: 肉芽增生，粘连、瘢痕形成,机制(本科用),：糖皮质激素与靶细胞浆内糖皮质激素受体结合，使参与炎症的一些基本转录增加或减少，而抑制炎症过程的某些环节。 （1）抑制细胞因子：如细胞因子白介素I肿瘤坏死因子（TNF2），巨噬细胞集落刺激因子（GMCSF），白介素3（IL3），IL4，IL5，IL6，IL8等。 （2）抑制炎症介质：如白三稀（LT），前列腺素（PG2），血小板活化因子（PAF） （3）抑制巨噬细胞中一氧化氮合成酶（NOS）,2. 免疫抑制作用(抗免疫作用),免疫反应是机体免疫系统在抗原刺激下所发生的一系列变化。大约可分为感应期、增殖分化期及效应期。超生理剂量的糖皮质激素能抑制病理性的免疫反应，它对免疫过程的许多环节均有抑制作用。,抗免疫机制,对细胞和体液免疫均抑制，但对细胞免疫抑制作用更强，后者在大剂量时才明显。抑制免疫反应多个环节： (1)抑制巨噬细胞对抗原的吞噬和处理。 (2)破坏淋巴细胞 (3)干扰淋巴细胞的识别能力和阻止免疫 活性细胞增殖,(4) 大剂量可抑制B细胞转化 为浆细胞抗体生成 (5) 稳定肥大细胞膜致炎 物释放过敏反应。,3. 抗毒作用,细菌内毒素可致人体高热、乏力、食欲减退等毒血症状，糖皮质激素能提高机体对内毒素的耐受力，迅速退热并缓解毒血症状。,4.抗休克作用,1.加强心肌收缩力，使心输出量 增多； 2. 降低血管对某些缩血管活性物质 的敏感性，使痉挛血管扩张，改 善微循环出 3.稳定溶酶体膜 减少心肌抑制因子 释放.,5. 血液系统 作用,五多(红.血红蛋白.血小板.中性粒细胞.纤维蛋白原) 三少(淋巴. 嗜酸.碱性白细胞) 6. 其它作用,兴奋中枢,糖分解加速血糖,蛋白质分解,抑制合成,脂肪分解,血脂,保钠,排钾,排钙,促进胃酸,胃蛋白酶分泌,【糖皮质激素的临床应用】,替代疗法 严重感染 自身免疫性疾病和过敏性疾病 休克 血液病 局部应用,1. 替代疗法 适用于治疗肾上腺皮质功能不全症、脑垂体前叶功能减退症等。,2. 严重感染 原则上限于严重感染并伴有明显毒血症者，如中毒性菌痢，爆发型流行性脑膜炎、中毒性肺炎、严重伤寒、急性肺结核、猩红热及败血症等。应用糖皮质激素的目的在于消除对机体有害的炎症和过敏反应，迅速缓解症状，防止脑、心等重要器官的损害，有助于病人渡过危险期 注意:1. 并用足量有 效的抗菌药 2. 病毒感染原则上不用,3. 自身免疫性疾病和过敏性疾病,对于自身免疫性疾病如风湿热、风湿性心肌炎、风湿性及类风湿性关节炎、全身性红斑狼疮、溃疡性结肠炎、自身免役性溶血性贫血等，可适当选用糖皮质激素治疗，但只能有缓解症状的作用，停药后易复发。对过敏性疾病如血清病、过敏性皮炎、过敏性鼻炎、剥脱性皮炎顽固性重症支气管哮喘、顽固性荨麻疹、湿疹、严重输血反应、血管神经性水肿、过敏性血小板减少性紫癜等，应用糖皮质激素通过免疫抑制作用，可迅速缓解症状。但停药后易复发。,4. 休克 糖皮质激素适用于各种休克，有助于病人渡过危险期。对感染中毒性休克，须与抗生素同用；对过敏性休克，糖皮质激素是次选药可与首选药肾上腺素合用。 5. 血液病 可用于治疗急性淋巴细胞性白血病、再生障碍性贫血等。停药后易复发。 6. 局部应用 可用于治疗接触性皮炎、湿疹等,【不良反应】 (一) 长期大量用药可引起:,1. 类(医源性)肾上腺皮质功能亢进症,( 库欣综合症) 注意: 低盐,低糖,高蛋白饮食,感染,糖尿病,精神病,溃疡病,高血压,2.六诱发,青光眼,3. 其它 (1) 骨质疏松,重者可发生自发 性骨折,股骨头坏死. (2) 肌肉萎缩 (3) 伤口愈合迟缓 (4) 致畸 ！一进六诱发加其它,(二) 停药反应,1. 医源性肾上腺皮质功能不全症,可出现恶心,呕吐,肌无力,低血压等. 注意: 不宜突然停药,2. 反跳现象: 长期大量用药突然停药或减量过快时患者出现原有症状的复发或加重. 注意: 不宜突然停药 ！一不一反,小结: 三个一 六个诱