医学遗传学.ppt

医学遗传学,农三师电大 贾凤英,第四章染色体畸变与染色体病,虽然染色体作为遗传物质，它非常稳定，保证了生物物种的延续和稳定，但在某些因素影响下，染色体还是会发生变异的，因而造成人类的染色体病。 这一章主要介绍染色体畸变的类型及发生机理，常见染色体病的发病机理、典型临床症状及异常核型的描述方法。,一、染色体畸变,1畸变的原因： 物理因素、化学因素、生物因素、遗传因素、母亲年龄因素等。 2畸变的类型： 数目畸变和结构畸变两类。,（1）数目畸变，分为整倍性和非整倍性改变两种。整倍性改变是以n为基数，成倍增加或减少，形成多倍体或单倍体。 非整倍性的改变，则是在细胞中染色体数目2n的基础上增加或减少一条或几条染色体。常染色体、性染色体三体型是临床上最为常见的染色体异常类型。 （2）结构畸变，包括缺失、倒位、易位和重复等。结构畸变还可能形成一些特殊的畸变染色体，如环状染色体、等臂染色体、双着丝粒染色体等。,3嵌合体,一个个体同时存在两种或两种以上不同核型的细胞系，称为嵌合体。嵌合体是在受精卵早期卵裂时，某一细胞中染色体发生畸变形成的。嵌合体也包括数目畸变嵌合体和结构畸变嵌合体。常见的嵌合体大多为46条和47条染色体的嵌合。,姊妹染色单体交换SCE是一条染色体的两条单体在同一位置上发生的同源片段的交换，普通染色方法无法显示，需要用特殊方法检测。SCE与DNA的损伤和修复过程有关，它能够体现染色体被外界因素损伤的程度，以及机体自我修复DNA的能力。所以，作为一种简便和敏感的遗传学指标，SCE已被广泛应用于诱变和肿瘤的研究等领域。,4姊妹染色单体交换,二、染色体异常综合征,染色体异常综合征又称为染色体病，是指由于染色体数目异常或结构异常所导致的疾病。 1常染色体和性染色体异常综合征 要求掌握先天愚型、先天性睾丸发育不全综合征、先天性卵巢发育不全的主要临床症状及体征。这几个题目是经常要考到的。 2异常染色体携带者 异常染色体携带者是本身表现正常，表型正常，但是携带有结构异常染色体的个体。由于倒位、易位这样的畸变一般没有遗传物质的丢失，所以通常没有表型的改变，但在生育后代时常常有自然流产、早产、死胎等。,第五章 单基因遗传和多基因遗传,人类的遗传性状是多种多样的，从基因水平来分析，根据控制人类遗传性状的基因数目将人类遗传性状的遗传方式分为两大类：单基因遗传和多基因遗传。 单基因遗传性状受一对基因的控制，遗传方式符合孟德尔定律；多基因遗传性状受多对微效基因的控制，还受环境因素的影响。遗传规律比较复杂，但还是受孟德尔定律的支配。,一、遗传的基本规律,经典遗传学的基本规律是分离定律、自由组合定律及连锁互换定律。,分离规律说的是遗传性状是由染色体上的基因（遗传因子）控制的，基因在体细胞中成对存在，在形成配子时，成对的基因发生分离，每一个配子只有成对基因中的一个。在受精时，雌雄配子随机结合，形成合子，基因又恢复成对状态。不同的基因在个体中是独立存在的，互不混淆。基因有显、隐性之分，控制显性和隐性性状。,自由组合定律是说两对及两对以上的基因，在形成配子时彼此分离，形成合子时又自由组合，因而产生了亲本类型和重新组合的类型。F2代四种类型的比例为9：3：3：1。自由组合定律：生物在形成生殖细胞时不同对基因独立行动，可分可合，以均等的机会组合到一个配子当中。,连锁互换定律是说位于同一条染色体上的基因是互相连锁的，它们常一起传递，但有时也会发生分离和重组，是因为同源染色体上的各对等位基因进行了交换。如果连锁的基因不发生交换，这种连锁称为完全连锁。大部分的连锁基因，是不完全连锁的，它们之间会发生部分的交换。交换的结果，大部分是亲本类型，少部分是重组类型。摩尔根提出的连锁和互换定律：在生殖细胞形成时，位于一条染色体上的基因彼此连锁在一起作为一个整体进行传递，这个规律称为连锁规律；在生殖细胞形成时，同源染色体上的等位基因之间可以发生交换，称为互换规律。 互换率（%）=重组合类型数/（重组合类型数+亲组合类型数）100% 基因间距离越远，交换发生的可能性越大。距离越近，发生交换的可能越小。根据交换率可以确定基因间的相对位置，可以绘制基因连锁图。,遗传性状受一对基因控制的，称单基因遗传。由单基因突变引起的疾病叫单基因病。人类单基因遗传分为五种主要遗传方式：常染色体隐性遗传、常染色体显性遗传、X连锁隐性遗传、X连锁显性遗传和Y连锁遗传。 临床上判断遗传病的遗传方式常用系谱分析法。系谱是指某种遗传病患者与家庭各成员相互关系的图解。系谱中不仅包括患病个体，也包括全部健康的家庭成员。,1、常染色体隐性遗传,系谱特点为：（1）与性别无关，男女发病机会均等；（2）病例散发，系谱中看不到连续遗传的现象；（3）患者的双亲表型正常，但都是致病基因的携带者。患者的同胞患病的概率是1/4，正常的概率为3/4，但表型正常的同胞中有2/3的可能性是携带者。（4）近亲婚配后代发病率高。,2、常染色体显性遗传,类型：完全显性、不完全显性、不规则显性、共显性、延迟显性。 完全显性的典型系谱特点为：（1）与性别无关，男女发病机会均等；（2）系谱中连续传递；（3）患者双亲中有一个患者，但大多数为杂合体，患者的同胞中约有1/2为患者；（4）只有在极少的基因突变的情况下，才会出现双亲无病而子女患病的情况。 不完全显性中杂合体Aa的表现型介于纯合显性与纯合隐性之间。 不规则显性是指某些带有显性基因的杂合体由于某种原因不表现出相应的症状，因此在系谱中出现隔代遗传的现象。 共显性典型的例子是人类ABO血型的遗传。 延迟显性是说某些带有显性致病基因的杂合体，在生命早期不表现出相应的症状，发育到一定的年龄时，致病基因的作用才表现出来。,3、X连锁隐性遗传,系谱特点为：（1）男性患者多于女性患者，系谱中往往只有男性患者；（2）双亲无病时，儿子可能发病，女儿不会发病。儿子发病，其致病基因来自为携带者的母亲，并在将来传给自己的女儿，具有女传男、男传女的交叉遗传的特点；（3）如果女性是患者，其父亲一定是患者，母亲一定是携带者。（4）男性患者的兄弟、外祖父、舅父、姨表兄弟、外甥、外孙等可能是患者，其他亲属不可能是患者。,4、X连锁显性遗传 系谱特点为：（1）女性患者多于男性患者，女性病情较轻；（2）患者的双亲中必有该病患者，系谱中常可看到连续遗传现象；（3）男性患者的女儿全部为患者，儿子全部正常，致病基因的传递具有交叉遗传特点；（4）女性患者（杂合体）的子女中各有1/2的发病风险。 5、Y连锁遗传 特点为全男遗传，即父传子，子传孙。,三、发病风险的估计,根据以上系谱特点推算的发病风险： 1常染色体隐性遗传病：患者的基因型为隐性纯合，其父母往往是表型正常的携带者，这对夫妇再生子女的发病风险为1/4，3/4为正常个体，其中有2/3为携带者。患者与携带者婚配，子代发病风险为1/2，携带者的概率也为1/2；如果患者与完全正常个体婚配，后代不出现患者，但都是携带者。,2常染色体显性遗传病：,（1）完全显性：多数患者为杂合体，一方患病时，每胎发病风险为1/2；夫妇双方均为杂合体患者时，子女发病风险为3/4；患者的正常同胞与正常人婚配一般不会生下患儿。（2）不完全显性：两轻型患者婚配后，子代中重型患者为1/4，轻型患者为2/4，正常人为1/4。（3）不规则显性：携带者或患者与正常人婚配生患儿的风险为1/2外显率。（4）延迟显性：患者的正常同胞将来患病的风险为1/2，患者与正常人婚配生患儿的风险为1/2。,3X连锁隐性遗传病：男性患者与正常女性婚配，其儿子都正常，女儿都是携带者；女携带者与正常男性婚配，儿子患病风险1/2，女儿为携带者的概率为1/2。 4X连锁显性遗传病：男性患者与正常女性婚配，儿子全部正常，女儿全都是患者；女性杂合体患者与正常男性婚配，其子、女各有1/2的发病风险。,四、多基因遗传,由多基因控制的性状往往与单基因性状不同，其变异往往是连续的量的变异，称为数量性状。每对基因对多基因性状形成的效应是微小的，称为微效基因。微效基因的效应往往是累加的。 易患性与发病阈值，易患性是人类患多基因病的风险的大小，也就是是不是容易患某种多基因遗传病。易患性受遗传基础和环境因素两方面的影响。人类患多基因遗传病风险的大小的变异在群体中呈正态分布，也就是说多数人患病的风险是中等的，而患病风险很大和风险很小的个体是极少数。当一个个体的易患性高达一定限度即阈值时，这个个体就将患病。 在多基因遗传病中，患者亲属的发病率高于群体发病率，但随着亲属级别的降低，发病风险迅速降低。,后面内容直接删除就行 资料可以编辑修改使用 资料可以编辑修改使用 资料仅供参考，实际情况实际分析,主要经营：课件设计，文档制作，网络软件设计、图文设计制作、发布广告等 秉着以优质的服务对待每一位客户，做到让客户满意！ 致力于数据挖