课件：传出神经系统药理概论.ppt

第五章 传出神经系统药理概论,主要内容： 第一节 传出神经系统的结构与功能 第二节 传出神经系统的分类 第三节 传出神经受体的生物效应及机制 第四节 传出神经系统药物的作用方式和分类,起源：脑干（III、VII、IX、X）,植物神经： 交感、副交感神经,传出神经突触的超微结构 1.突触连接： 神经元之间的衔接处即突触(Sinapse) 神经末梢与效应器细胞之间的衔接处称接点(Junction)，也可称突触(Sinapse); 运动神经与骨骼肌的连接叫神经肌肉接头(neuromuscular Junction),2. 突触包括三部分:, 突触前膜：是神经末梢邻近间隙的膜 突触间隙 (synaptic cleft)（15- 1000nm） 突触后膜：是次一级神经元或效应器 细胞上的膜，骨骼肌细胞的突触后膜 也称终板膜（endplate membrane）,突触超微结构 - 突触前膜 - 突触后膜 - 突触间隙,递质 -ACh - NA,1胆碱能神经(释放递质ACh） 2去甲肾上腺素能神经 3. 非去甲肾上腺素能非胆碱能神经,胆碱能神经： 1.全部自主神经的节前纤维 2.运动神经 3.副交感神经的节后纤维 4.少数交感神经节后纤维 （汗腺和骨骼肌血管舒张神经） 去甲肾上腺素能神经： 几乎全部交感神经节后纤维,传出神经按递质分类,NE,ACh,交感神经节前纤维,交感神经节前纤维,ACh,NM,肾上 腺髓 质,副交感神经节前纤维,运动神经, a 受体,NN,ACh, a 受体,节后纤维,节后纤维,Adr,M-R,NN,ACh,ACh,NN,ACh,Ach 的合成：Ach主要在胆碱能神经末梢的胞浆中,由胆 碱(choline)和乙酰辅酶A (acetyl coenzyme) 在胆碱乙酰化 酶(choline acetylase)催化下合成.,2 Ach的贮存与释放：合成后的Ach转运到囊泡中与ATP、蛋白多糖(proteoglycan)结合而贮存。当神经冲动到达神经末梢时，囊泡中的Ach以量子释放(quantal release)的形式释放至突触间隙，与突触后膜上的胆碱受体结合，使效应器产生效应。 这种释放方式称为胞裂外排（exocytosis),乙酰辅酶A+胆碱 Ach +辅酶A,ChAc,3 Ach作用的消除,释放至突触间隙的Ach，在数毫秒之内即被突触后膜上的乙酰胆碱酯酶（acetylcholinesterase, AchE)也称胆碱酯酶（cholinesterase, ChE) 水解为胆碱和乙酸。乙酸很快进入血浆，胆碱则通过高亲和性主动转运机制，转运至神经末梢内，用于再合成Ach。,1. 毒蕈碱型胆碱受体（M受体）M1M3 2. 烟碱型胆碱受体（N受体）,- N1受体 - N2受体,毒蕈碱胆碱能受体Muscarinic Acetylcholine Receptors,M 受体,M1受体：分布于神经节,M2受体：心脏（负性变时、变力、变传导）,M3受体：主要分布于平滑肌,M4受体：不太清楚,M5受体：主要分布于中枢神经系统,M1受体主要分布于交感神经节后神经和胃壁细胞，受体激动引起神经兴奋和胃酸分泌； M2受体主要分布于心肌、平滑肌器官，激动时引起心脏收缩力和心率降低； M3受体主要分布于腺体和血管平滑肌，引起平滑肌松弛和腺体分泌。 另外两种亚型的分布目前仍未明确，中枢神经系统则几种受体都有。, N受体：,N1(NN)受体：分布于神经节,N2(NM)受体：分布于骨骼肌,Nicotinic Acetylcholine Receptors,DH,去甲肾上腺素,酪氨酸,多巴,多巴胺,TH,DD,TH：酪氨酸羟化酶 DD：多巴脱羧酶 DH：多巴胺羟化酶,1. 去甲肾上腺素的合成,合成NE的限速酶：,酪氨酸羟化酶(Tyrosine hydroxylase ), 活性低，反应速度慢, 对底物要求专一, 胞浆中的DA或NA可反馈抑制此酶,特点,2. NA的贮存：合成后的NA主要贮存在颗粒囊泡中，囊泡中的NA与ATP以4:1的比例组成复合物的形式而贮存。囊泡膜上存在有主动转运系统，能够逆200倍浓度差向囊泡内转运NA，以维持囊泡内外的浓度差。这一转运系统可以被利血平阻断,3. NA的释放与NA作用的中止：当动作电位到达交感神 经末梢时，NA以胞裂外徘的形式释放至突触间隙， 进而引发突触后效应。 释放到突触间隙的NA主要通过再摄取而失活。 摄取1（uptake 1): 摄取75-90%。 摄取2（uptake 2): 少量由心肌、平滑肌等摄取，然后被COMT和MAO灭活。,-1 (位于突触后膜) -2 (位于突触前膜),1.肾上腺素受体 2.肾上腺素受体,1(主要在心肌) 2(主要在支气管和血管平滑肌) -3受体(主要在脂肪细胞),1受体激动引起血管收缩、胃肠道平滑肌松弛、唾液分泌及肝糖原分解等； 2受体激动引起递质释放抑制、血小板聚集、胰岛素释放抑制及血管平滑肌收缩等。 1受体激动引起心率和心收缩力增加； 2受体激动引起支气管扩张、血管舒张、内脏平滑肌松弛、肝糖原降解、肌肉颤动等； 3受体激动引起脂肪分解。,3、多巴胺受体,能选择性地与DA结合的受体 分为： D1受体：位于肾、肠系膜、心脑血管平 滑肌、心肌处的多巴胺受体。 D2受体：位于交感神经节及突触前膜的 多巴胺受体。,受体的分布及其效应,心脏：受体、M受体 血管：受体、受体 平滑肌(气管和支气管、胃肠道、子宫和膀胱)：、M受体 眼睛：、M受体 腺体(汗腺、唾液腺)：、M受体 代谢,突触前受体对神经递质释放的调节,2受体 M受体 负反馈调节 D2受体 (抑制神经递质的释放) 2受体：正反馈调节 (增加神经递质的释放）,第一信使与受体结合后，经鸟苷酸调节蛋白(G蛋白)，在细 胞内产生其他化学物质第二信使，再激活相应的蛋 白激酶，再磷酸化相应的蛋白质，最终引起细胞功能性反 应。,作用于受体：与受体直接结合, 产生激动受体或拮抗受体的效应。 影响递质： 影响递质合成、释放、储存与生物转化。,胆碱受体激动药 胆碱酯酶抑制剂,拟似药,拟胆碱药 肾上腺素受体激动药,M、N受体激动药（氨甲酰胆碱） M受体激动药（毛果云香碱） N受体激动药（烟碱）,（新斯的明）, 、 受体激动药 （肾上腺素） 1、2受体激动药（去甲肾上腺素） 1受体激动药 （苯肾上腺素） 2受体激动药 （可乐定） 1、2受体激动药（异丙肾上腺素） 1受体激动药 （多巴酚丁胺） 2受体激动药 （异丙肾上腺素）,胆碱受体阻断药 胆碱酯酶复活药,拮抗药,抗胆碱药 肾上腺素受体阻断药 去甲肾上腺素能神经组滞药,M受体阻断药（阿托品） M1受体激动药（哌仑西平） N1受体激动药（六甲双铵） N2受体激动药（琥珀胆碱）,（碘解磷定）,1受体阻断药 （哌唑嗪） 1、2受体激动药（酚托拉明） 2受体激动药 （可乐定） 1、2受体阻断药（普耐洛尔，吲哚洛尔） 1受体阻断药 （阿替洛尔，醋丁洛尔） 、 受体阻断药（拉贝洛尔）,（利舍平）,后面内容直接删除就行 资料可以编辑修改使用 资料可以编辑修改使用 资料仅供参考，实际情况实际分析,主要经营：课件设计，文档制作，网络软件设计、图文设计制作、发布广告等 秉着以优质的服务对待每一位客户，做到让客户满意！ 致力于数据挖掘，合同简历、论文写作、PPT设计、计划书、策划案、学习课件、各