婴儿肝炎综合征和CMV.ppt

婴儿肝炎综合征,中山大学附属第一医院儿科 莫 樱,定义 病因 临床表现 实验室检查 诊断及鉴别诊断 治疗 巨细胞病毒感染, 婴儿时期 肝细胞性黄疸 肝大、质地异常 血清转氨酶增高,定 义,一、感染 1、病毒：巨细胞病毒，单纯疱疹病毒， 肠道病毒，EB病毒， 风疹病毒， HIV病毒， 微小病毒B19，肝炎病毒， 其他,病 因（1）,病因（2）,2、细菌：金葡菌，大肠杆菌 3、其它：梅毒螺旋体，弓形体 霉菌 毒血症，尿路感染，梅毒,病因（3）,二、遗传代谢病 1-抗胰蛋白酶缺乏症 酪氨酸血症，果糖不耐受症 糖原累积症，半乳糖血症 进行性家族性肝内胆汁淤积,病 因（4）,三、胆道梗阻性疾病 胆道闭锁，胆道总管囊肿 胆汁粘稠，胆管缺乏症 胆道结石，囊性纤维化,病 因（5）,病 因（6）,四、其他 1、内分泌疾病 甲状腺功能减退 垂体功能减退 2、中毒性 药物,病因（6）,16例婴肝的临床诊断及相应病理诊断对照,1、黄疸 2、肝脾肿大 3、粪便改变 4、消化道症状 5、其它：多种维生素缺乏 伴随症状,临床表现,一、初始检查 1、血清胆红素 2、肝脏生化：ALT, r-GT 3、肝功能试验：血糖、白蛋白、胆 固醇、血氨、血乳酸、凝血功能 4、血常规,实验室检查（1）,二、特异性诊断的检查二、 1、肝胆B超（核素扫描） 2、病原学检查：病毒血清学，细菌血尿培养 3、代谢病筛查（血、尿氨基酸、有机酸) 4、内分泌检查（甲状腺素、促甲状腺素） 5、 血清1-抗胰蛋白酶水平 6、肝活检 7、剖腹探查（胆道阻塞）,实验室检查（2）,诊断和鉴别诊断,1、一般治疗：营养 脂溶性维生素A.D.E.K 2、护肝 肝泰乐 肌苷 3、利胆 消胆胺 4、中草药 茵桅黄 虎桅茵 5、苯巴比妥 6、肾上腺皮质激素 7、病因治疗,治 疗,巨细胞病毒（CMV）感染,病原学(1) 疱疹病毒科 :巨细胞病毒结构图,外膜 糖蛋白 gp116 、gp58、 gp86 基质 磷酸蛋白 pp65 壳体 非磷酸蛋白p70 DNA, 复制周期分三个阶段（96120小时） 即刻-早期阶段 MIEmRNA IE蛋白 早期阶段 晚期阶段 pp65mRNA,巨细胞病毒复制过程图,4种临床重要的CMV蛋白质 名称 描述 临床意义 gB 糖蛋白复合物 研究疫苗的成分 gH 糖蛋白 中和性抗体的靶物质 MIE 早期瞬时蛋白 快速培养技术基础 PP65 磷蛋白 白细胞抗原血症试验抗原,病原学(2),病原学(3) 具有潜伏活化特性 对脂溶剂敏感，喜冷怕热,流行病学(1) 一、传染源：感染者 二、传播途径 1垂直传播（母婴传播）： 通过胎盘、产道、母乳 母乳CMV阳性婴儿CMV感染率 78.9% 母乳CMV阴性婴儿CMV感染率 12.9% 人工喂养儿CMV感染率 11.9%,流行病学(2) 2. 水平传播 接触传播：唾液 污染物 医源性传播：输血、器官移植,流行病学(3) 三、易感人群：普遍易感 CMV感染的职业危险性： 医护人员、集体儿童机构工作人员、 教师、母亲,流行病学(4) 新生儿感染的高危因素： 孕母感染状况：原发感染危害大 感染时间：孕早期流产、畸形、死胎 孕中期生长发育迟缓、死产 孕晚期影响小 孕母年龄：30岁 IgM阳性率5.88%,流行病学(5) 以往病理产 结婚久暂 怀孕次数 孕母生殖道疾病,流行病学(6) 孕母感染状况： CMV IgG（+）94.796.3% 新生儿感染状况： CMV IgM（+）0.68.5% 儿童感染状况：612岁 CMV IgG（+）75.283.3%,临床表现(1) 一、先天性感染： 生后2周内出现症状或分离到CMV 1流产、胎死宫内、早产、低出生体重 2各种先天畸形：腹股沟疝、脐疝、腭裂、 胆道闭锁、先天心、多囊肾、 小头畸形、脑积水、脊柱裂,临床表现(2) 3全身CMV感染：占5% 黄疸、肝脾肿大，皮肤淤斑 半数有小头畸形 中枢神经异常：瘫痪、惊厥 眼：视网膜脉络膜炎 血液系统：溶血、血小板减少 幸存者90%有后遗症 4无症状性感染：占90%,先天性CMV感染在儿童期后遗症 后遗症 症状性% 无症状性% 智商降低 55 3.7 小头畸形 37.5 1.8 惊 厥 23.1 0.9 瘫 痪 12.5 0 感觉神经听力丧失 58 7.4 两侧听力丧失 37 2.7 脉络膜视网膜炎 20.4 2.5,临床表现(3) 二、围生期感染 生后第312周证实CMV感染 1大多无症状 2CMV肝炎 3CMV肺炎,临床表现(4) 三、幼年儿童感染： 大多无症状，肝炎、肺炎 四、 青少年感染： 传染性单核细胞增多症 五、免疫抑制病人感染 发热、关节痛、全身不适、肺炎、视网膜炎、机会病原体感染,实验室检查(1) 1病毒分离 2 受检组织见巨细胞包涵体 3 抗CMV抗体 IgM+ CMV活动性感染 新生儿、小婴儿可假阴性 受类风湿因子等影响，可假阳性,实验室检查(2) IgG+ CMV 感染 双份血清抗体4倍增高表明活动 严重免疫缺陷可假阴性 4.CMV抗原：IEA、EA、PP65、CMV-Ag 5.PCR：CMV-DNA,不同方法对活动性CMV感染诊断,试验方法 敏感性(%) 特异性(%) 早期mRNA 95 83 晚期mRNA 60 100 细胞培养 70 94 抗原血症 95 100,诊 断 中华儿科杂志,1999,(7),有无CMV感染？ 活动性感染或潜伏型感染？ 症状性感染或无症状性感染？,治疗（1） 一、无症状者不需治疗 二、 抗病毒治疗 1更昔洛韦：抑制DNA聚合酶 诱导：5mg/kg次 Bid1421d 维持：5mg/kg次 Bid 5天/周 副作用：骨髓抑制 肝