课件：甲状腺素及抗甲状腺药.ppt

甲状腺素及抗甲状腺药,甲状腺激素,甲状腺素（thyroxine,T4） 三碘甲状原氨酸(triiodothyronine,T3),甲状腺素的合成、储存、分泌及其调节,2.碘的活化和酪氨酸碘化,3.碘化酪氨酸的缩合,4.储存及分泌,5.代谢,1.摄碘,甲 状 腺 素,碘的活化和酪氨酸碘化,MIT、DIT,活性碘+酪氨酸,TG,碘化酪氨酸的缩合,贮存及分泌,贮存于腺泡腔内,MIT DIT T4 T3,脱碘再利用,分泌入血,甲状腺素的调节,下丘脑,脑垂体,甲状腺,T3、T4,（）,（）,促进T4 、 T3分泌 刺激甲状腺组织增生、肿大 促进突眼症状加重,生理及药理作用,T3、T4作用受体（胞膜、线粒体、核内），最终 中介核内受体基因表达增加mRNA、蛋白质合成 产生作用 1 维持生长发育（主要长骨、脑）。 缺乏呆小病、粘液性水肿。 2 促代谢（提高基础代谢率），产热。 甲亢：代谢率怕热，出汗。 甲减：代谢率，畏寒。 3 维持中枢、心血管功能。 甲亢：急躁、震颤、心率、心输出量 （增强对儿茶酚胺敏感性 ）,体内过程,两者与血浆蛋白结合率均高，可达99%以上 甲状腺激素可通过胎盘和进入乳汁，妊娠和哺乳期应注意 主要在肝、肾线粒体内脱碘，经肾排泄,临床应用,l 呆小病 2. 黏液性水肿 3不典型及亚临床型甲状腺功能减退 4. 单纯性甲状腺肿 5. T3抑制试验,不良反应,甲状腺激素过量引起： 心悸、手震颤、多汗、体重减轻、失眠等不 良反应 腹泻、呕吐、发热、脉搏快而不规则，甚至 有心绞痛、心力衰竭、肌肉震颤或痉挛 停药，用受体阻断药,抗甲状腺药,治疗甲状腺功能亢进的药物,硫脲类,碘化物,放射性碘,肾上腺素受体阻断药,一、硫脲类,硫脲类(thioureas) 硫氧嘧啶类(thiouracils) 甲硫氧嘧啶(methylthiouracil，MTU) 丙硫氧嘧啶(propylthiouracil，PTU) 咪唑类(imidazoles) 甲巯咪唑(thiamazole，tapazole，他巴唑) 卡比马唑(carbimazole,甲亢平),药理作用与机制,1抑制过氧化物酶，抑制甲状腺激素合成 2丙硫氧嘧啶抑制外周组织的T4转化为T3 3硫脲类药物有免疫抑制作用，能轻度抑制免疫球蛋白的生成，使血循环中甲状腺刺激性免疫球蛋白(thyroid stimulating immunoglobulin, TSI)含量下降。,体内过程,甲巯咪唑的血浆t1/2约为4.7h，但在甲状腺组织中药物浓度可维持1624h 卡比马唑为甲巯咪唑的衍生物，在体内转化成甲巯咪唑而发挥作用,1甲亢的内科治疗 2甲亢手术治疗的术前准备 3甲状腺危象的治疗,与大剂量碘合用,不良反应,1过敏反应 2消化道反应 3粒细胞缺乏症 4甲状腺肿及甲状腺功能减退 与磺酰脲类口服降血糖药合用有协同作用,二、碘和碘化物,药理作用与机制： 1. 小剂量碘用于防治单纯性甲状腺肿。 2. 大剂量碘剂抑制蛋白水解酶，从而抑制甲状腺激素的释放。 3. 抑制过氧化物酶，进而抑制酪氨酸碘化和碘化酪氨酸缩合，抑制甲状腺激素的合成。 4. 抑制TSH使腺体增生的作用。,临床应用,1防治单纯性甲状腺肿 2大剂量碘的应用只限于以下情况 甲状腺机能亢进的手术前准备 甲状腺危象的治疗 3. 减轻放射性碘对甲状腺的损害,抢救原则： 迅速阻滞甲状腺激素合成，抑制其释放并对抗其在循环中的作用 药物 首选丙硫氧嘧啶，可用大剂量碘剂等,综合疗法,不良反应与注意事项,急性反应,慢性碘中毒,诱发甲状腺功能紊乱,三、放射性碘,放射性碘(radioiodine)的放射性同位素有131I、125I、123I等。 125I的t1/2长（60d） 123I的t1/2短（l3h） 131I 的t1/2约8d，用药后一个月可消除其放射性的90%，56天消除99%，因而作用时间比较适中。,药理作用与应用,131I射线(99%) 破坏甲状腺实质治疗甲状腺功能亢进 131I 射线(1%) 甲状腺摄碘功能测定,不良反应与注意事项,致甲状腺功能低下，故应严格掌握剂量和密切观察有无不良反应，一旦发生甲状腺功能低下可补充甲状腺激素对抗。 卵巢也是碘的集中场所，可能对遗传产生影响。用131I治疗后可能产生异常染色体。 虽有报道认为，应用131I后甲状腺癌变和白血病的发生率与自然发生率比无明显升高，但仍宜慎重对待。,四、肾上腺素受体阻断药,受体阻断药的治疗作用与其阻断受体有关： 阻断心脏1受体，降低心率 阻断中枢受体，减轻焦虑 阻断外周去甲肾上腺素能神经末梢突触前膜2受体，抑制正反馈调节作用，减少去甲肾上腺素的释放，对抗儿茶酚胺的作用等,大纲要求,掌握硫脲类、碘和碘化物和放射性碘的药理作用、作用机制、临床应用及不良反应 了解受体阻断药的药理作用及作用机制,A型题,1.硫脲类药物的基本作用是 A.抑制碘泵 B.抑制Na+-K+泵 C.抑制甲状腺过氧化物酶 D.抑制甲状腺蛋白水解酶 E.阻断甲状腺激素受体,2.小剂量碘主要用于 A.呆小病 B.黏液性水肿 C.单纯性甲状腺肿 D.抑制甲状腺素的释放 E.甲状腺功能检查,答案,答案,3.大剂量碘产生抗甲状腺作用的主要原因是 A.抑制甲状腺激素的合成 B.使腺泡上皮破坏、萎缩 C.抑制免疫球蛋白的生成 D.抑制甲状腺素的释放 E.抑制碘泵,4.大剂量碘抑制甲状腺释放的酶是 A.多巴胺羟化酶 B.琥珀酸脱氢酶 C.蛋白水解酶 D.甲状腺过氧化物酶 E.二氢叶酸合成酶,答案,答案,5.甲状腺危象的治疗主要采用 A.大剂量碘剂 B.小剂量碘剂 C.大剂量硫脲类药物 D.普萘洛尔 E.甲状腺素,6.治疗呆小病的主要药物是 A.他巴唑 B.卡比马唑 C.丙硫氧嘧啶 D.甲状腺素 E.小剂量碘剂,答案,答案,7.治疗黏液性水肿的主要药物是 A.他巴唑 B.丙硫氧嘧啶 C.甲状腺素 D.小剂量碘剂 E.卡比马唑,8.丙硫氧嘧啶治疗甲亢的严重不良反应是 A.瘙痒 B.药疹 C.粒细胞缺乏 D.关节痛 E.咽痛、喉水肿,答案,答案,9.碘化物不能单独用于甲亢内科治疗的原因是 A.使甲状腺组织退化 B.使腺体增大、肥大 C.使甲状腺功能减退 D.使甲状腺功能亢进 E.失去抑制激素合成的效应,10.能抑制外周组织的T4转变成T3的抗甲状腺药是 A.甲硫氧嘧啶 B.硫氧嘧啶 C.他巴唑 D.卡比马唑 E.大剂量碘剂,答案,答案,A.使甲状腺泡上皮萎缩、减少分泌 B.使甲状腺组织退化、血管减少、腺体缩小变韧 C.抑制甲状腺过氧化物酶，从而抑制甲状腺激素的生物合成 D.对甲状腺激素代谢无作用，仅能改善甲亢症状 E.维持生长发育,11.大剂量碘剂D 12.丙硫氧嘧啶C 13.放射性碘A 14.普萘洛尔B 15.甲状腺激素,答案,答案,16.硫脲类药物的临床应用包括 A.轻症甲亢 B.儿童甲亢 C.青少年甲亢 D.甲亢术后复发 E.克汀病,17.大剂量碘的应用有 A.甲亢的术前准备 B.甲亢的内科治疗 C.单纯性甲状腺肿 D.甲状腺危象 E.黏液性水肿,答案,答案,18.大剂量碘在术前应用的目的是 A.利于手术进行，减少出血 B.防止术后发生甲状腺危象 C.使甲状腺功能恢复 D.使甲状腺功能接近正常 E.使甲状腺组织退化、腺体缩小,19.治疗甲亢的药物有 A.硫脲类 B.碘化物 C.放射性碘 D.受体阻断药 E.钙拮抗药,答案,答案,20.硫脲类药物的药学特点有 A.对已合成的甲状腺激素无作用 B.起效慢，13个月基础代谢率才恢复正常 C.可使血清甲状腺激素水平显著下降 D.可使甲状腺组织退化，血管减少，腺体缩小 E.可使腺体增生、增大、充血,21.硫脲类药物的作用机制有 A.抑制甲状腺过氧化物酶 B.抑制甲状腺激素的生物合成 C.使已合成的甲状腺激素减少 D.抑制免疫球蛋白的生成，使血循环中甲状腺刺激性免疫球蛋白下降 E.使甲状腺组织退化，血管减少，腺体缩小,答案,答案,22.放射性碘的临床应用有 A.甲状腺危象的治疗 B.甲亢的治疗 C.甲亢术前准备 D.呆小病 E.甲状腺功能检查,23.甲状腺素（T4）的药动学特点有 A.口服易吸收 B.生物利用度为50%75% C.与血浆蛋白结合率高达99%以上 D.作用快而强，维持时间短 E.t1/2为5天,答案,答案,24.甲状腺激素（T3）的药动学特点有 A.口服易吸收 B.生物利用度为90%95% C.与蛋白质的亲和力低于T4，游离量为T4的10倍 D.作用快而强，维持时间短 E.t1/2为2天,25.甲亢病人术前使用丙硫氧嘧啶的目的有 A.使症状明显减轻，基础代谢率接近正常 B.防止术后甲状腺危象的发生 C.使甲状腺组织退化，腺体缩小 D.使甲状腺组织血管减少 E.使甲状腺腺体变硬,答案,答案,简答题,1.甲状腺功能亢进治疗药物有哪几类？举例说明。 2.大剂量碘制剂于甲状腺手术前用药的意义有哪些？,选择题答案：,1C,6D,7C,8C,9E,10B,2C,3D,4C,5A,11D,16ABCD,17AD,18ABE,19ABCD,20ABCE,12C,13A,14B,15E,21ABD,22BE,23ACE,24ACDE,25AB,简答题答案,1 . 主要有四类 （1）硫脲类：如丙基硫氧嘧啶，通过抑制过氧化酶活性，使甲状腺素合成减少，同时抑制外周血T4转为T3。作用较强快可用于甲亢内科治疗，甲亢术前准备和甲亢危象辅助用药等。 （2）碘和碘化物：如碘化钾或卢戈氏液，大剂量碘可抑制甲状腺激素蛋白水解酶，使甲状腺激素释放减少并抑制TSH分泌。用于甲亢危象和甲亢术前准备。 （3）放射性碘：如131I，利用产生射线破坏甲状腺组织来治疗甲亢。 （4）受体阻断药：如普萘洛尔，主要通过阻断受体而改善甲亢症状，尤其是甲亢所致的心率加快等交感神经活动增强的表现。并可减少甲状腺素分泌和T3生成。用于甲亢治疗、甲危辅助治疗及术前准备，单用作用有限，与硫脲类合用作用更显著。,2. 术前用药的意义 （1）使甲状腺组织退化、血管减少、腺体缩小变韧，利于手术进行及减少出血 （2）加强对术前甲亢症状