课件：大环内酯类概述.ppt

第三十九章 大环内酯类、林可霉素类及万古霉素类抗生素,同济医学院药理系,2019,-,1,大环内酯类,2019,-,2,分类,14元环大环内酯类 天然：红霉素 半合成：克拉霉素，罗红霉素 15元环大环内酯类 半合成： 阿奇霉素 16元环大环内酯类 天然：乙酰螺旋霉素，麦迪霉素，交沙霉素 半合成：罗他霉素,-,特点,抗菌谱：较窄 天然：抗菌谱略广于青霉素，主要作用于需氧G+菌及G-菌等 半合成：抗菌谱扩大，对某些G-菌如流感杆菌、卡他莫拉菌等有效；增强对厌氧菌、空肠弯曲菌、军团菌、弓形虫、衣原体和支原体等的作用,-,特点,作用机制抑菌剂 与细菌核糖体50S亚单位的23S-rRNA的特殊靶位及某些核糖体蛋白质结合，通过阻断转肽作用并干扰mRNA位移，选择性抑制细菌蛋白质合成，对哺乳动物核糖体无影响 半合成：穿透细胞膜及抑制流出泵功能较强，能增强粒细胞对金葡菌吞噬作用。克拉霉素破坏支原体胞壁层，影响胞浆膜完整，产生溶菌作用治疗军团菌、支原体及衣原体细胞内感染基础,-,-,-,-,特点,体内过程 天然大环内酯类药代动力学特点： 碱性抗生素，不耐酸，服用其肠衣片或酯化物 血中药物浓度低，组织中浓度相对较高 经胆汁排泄 血浆t1/2不够长，多在2 h内 治疗尿路感染常需碱化尿液,-,特点,半合成大环内酯类药代动力学特点： 对胃酸稳定，口服生物利用度高 血液、体液及组织细胞内药物浓度高，（罗红霉素血药浓度最高） 血浆t1/2长（阿奇霉素t1/2可达48 h） 治疗尿路感染不必碱化尿液,-,特点,耐药机制不完全交叉耐药性 改变靶位：与抗生素结合的核蛋白体结合部位构型改变，与抗生素亲和力下降 产生各种灭活酶：包括酯酶、磷酰化酶及葡葡糖苷酶，加速抗生素灭活 主动外排机制增强,-,特点,临床应用 用于耐青霉素和对青霉素过敏的金葡菌感染 治疗衣原体及支原体感染 治疗军团菌病，白喉，百日咳等 多数还有其他作用，如免疫抑制作用、胃动素样作用等,-,特点,不良反应 胃肠道反应，半合成的胃肠反应轻微 耳毒性：4.0 g/d，耳聋，前庭功能受损，老年 及肾功能不良者慎用 心脏毒性：LQTS，静滴过快时易发生 肝损害：胆汁淤积，肝功能不良者禁用红霉素 变态反应 局部刺激：不宜肌内注射，静滴引起静脉炎 慢！,-,特点,药物相互作用 拮抗克林霉素，林可霉素，氯霉素作用 抑制茶碱代谢，使血药浓度异常升高 与华法林合用，延长凝血时间 竞争性抑制卡马西平代谢 促进环孢霉素吸收，并干扰其代谢，引起腹痛、高血压及肝功能障碍等症状 与H1受体阻断药合用，引起心律失常 使地高辛肝肠循环增加，体内存留时间延长,-,红霉素（Erythromycin）,抗菌谱类似青霉素，耐药菌株较多 不耐酸，口服制剂为肠溶片 能扩散入前列腺，聚积在肝脏和巨噬细胞，脑膜有炎症时，可进入脑脊液 抑制肝药酶活性，影响多种药物氧化过程 首选用于军团病、白喉带菌者、支原体肺炎、沙眼衣原体所致婴儿肺炎及结肠炎、弯曲杆菌所致败血症或肠炎，妊娠期治疗泌尿生殖系统衣原体感染的一线药,-,阿奇霉素（azithromycin）,半合成抗生素，抗菌谱广，抗菌活性强，对某些细菌有杀菌作用，对G+菌，G-菌、厌氧菌、支原体、衣原体、螺旋体、弓形体等作用强，对肺炎支原体的作用是大环内酯类中最强的 组织穿透力强， t1/2可达35-48 h 用于较重的呼吸道、皮肤软组织及泌尿生殖系感染 肝功能不良者，孕妇及哺乳妇女慎用，过敏者禁用,-,交沙霉素（josamycin）,抗菌谱和抗菌作用与红霉素相似，对G+菌和厌氧菌有较好抗菌作用 用于支原体肺炎及敏感菌所致呼吸道感染、皮肤、软组织感染 有消化道反应，对肝脏几乎无影响 吞服，以免嚼碎后药物被胃酸破坏,-,乙酰螺旋霉素（acetylspiramycin）,耐酸，体内转变成具有抗菌活性的螺旋霉素 抗菌谱与红霉素相似，体内抗菌活性强 胆汁，尿液、支气管分泌物、肺组织及前列腺中药物浓度高，可透过胎盘 用于呼吸道和皮肤、软组织感染，亦可用于军团菌病、弓形体病,-,罗红霉素（roxithromycin，罗力得）,抗菌谱及抗菌作用与红霉素相似，对肺炎支原体、衣原体作用较强 血药浓度是大环内酯类中最高 用于敏感菌所致急性呼吸系统感染，五官科感染及儿科各种感染，也用于支原体肺炎，衣原体引起的泌尿道感染等,-,克拉霉素（clarithromycin）,罗红霉素甲基衍生物，抗菌谱相似，对需氧G+球菌、嗜肺军团菌，肺炎衣原体抗菌活性最强 血药浓度与t1/2具有剂量依赖性，无给药蓄积 临床适应证同罗红霉素，对衣原体或不明原因的非淋球菌性尿道炎、阴道炎有良好疗效，可防治幽门螺杆菌感染，治疗消化性溃疡 不良反应少，耐受性好,-,林可霉素类抗生素,2019,-,21,林可霉素（lincomycin，洁霉素）,抗菌谱：G+菌，G-厌氧菌，是抗厌氧菌抗生素中较好的， 对G-需氧菌无效 机制：作用于细菌核糖体50S亚基，抑制肽链延长， 影响蛋白质合成 与大环内酯类交叉耐药，不宜与红霉素合用 用于敏感菌所致呼吸道、胆道感染及败血症等，对慢性骨髓炎、尤以凝固酶阳性的葡萄球菌所致慢性骨髓炎疗效更佳；也用于厌氧菌感染；外用治疗G+菌引起的化脓性感染,-,林可霉素,不良反应：胃肠道反应和菌群失调；长期大量应用出现二重感染，可用万古霉素或去甲万古霉素与甲硝唑治疗，偶见过敏反应和肝功能异常、黄疸等 注意：禁止静脉直接推注，禁用于孕妇，新生儿，哺乳期妇女；慎用于深部真菌感染、糖尿病、免疫功能低下、恶性肿瘤转移者及肝功能不良患者,-,克林霉素（clindamycin）,抗菌机制与抗菌谱与林可霉素相同，交叉耐药 抗菌活性强，对厌氧菌作用尤为突出 是治疗金黄色葡萄球菌脊髓炎的首选药 不良反应较林可霉素轻，长期应用可发生假膜性肠炎，禁忌症同林可霉素 不宜与红霉素合用,-,万古霉素 及 去甲万古霉素 速效杀菌剂,2019,-,25,万古霉素（vancomycin）,机制：作用于细菌细胞壁，与黏肽侧链结合形成复合物，阻碍胞壁蛋白质合成，抑制细胞壁形成速效杀菌剂 对G+菌抗菌活性强，体内外均不易产生耐药性；除对奈瑟菌属可能敏感外，其他G-菌、结核杆菌和真菌均耐药,-,-,万古霉素,不作常规使用 仅用于严重G+球菌，esp. MRSA，MRSE、肠球菌感染；口服预防白血病全身感染；伪膜性肠炎 毒性大：耳毒性，肾毒性，过敏反应，以及粒细胞、血小板减少；肾功能不全、老年人、新生儿与早产儿禁用 禁止：与碱性溶液配伍，与重金属接触；与具有耳、肾毒性的药物（利尿药、氨基苷类、多黏菌素类）合用,-,去甲万古霉素（norvancomycin）,抗菌谱、抗菌作用与万古霉素基本相同，对G+菌，厌氧菌敏感，MRSA，MRSE极为敏感，对大多数G-菌耐药 与其他抗生素间无交叉耐药性 一般不作为一线药应用，主要在其他常用抗生素无效或发生伪膜性肠炎时应用 静脉滴注液中不宜加氯霉素、甾体激素，以免产生沉淀,-,后面内容直接删除就行 资料可以编辑修改使用 资料可以编辑修改使用 资料仅供参考，实际情况实际分析,感谢您的观