课件：现代医学导论(药理).ppt

化学治疗药物,生命科学技术学院 王莲芸,2019,-,1,化学治疗药物,化学治疗学(chemotherapy，化疗）：对病原性微生物，寄生虫，癌细胞所致疾病的药物治疗。 药物分类 抗微生物药( 抗菌，抗病毒，抗真菌) 抗寄生虫药 抗肿瘤药,2,2019,-,药 物,机 体,防治作用与不良反应,药效学,药动学,吸收、分布、代谢、排泄,3,2019,-,提 纲,第一节 抗微生物药 机体、抗菌素与微生物之间的关系 滥用抗菌素的危害 常用的抗生素 第二节 抗恶性肿瘤药,4,2019,-,第一节 抗微生物药物 (antimicrobial drugs),(1) 定义：对病原微生物有抑制或杀灭作用，用 于防治病原微生物感染性疾病的药物。 包括： 抗菌药(antibacterial drugs) 抗真菌药(antifungal drugs) 抗病毒药(antiviral drugs),5,2019,-,(2) 评价指标,a. 抗菌谱 (antibacterial spectrum) 窄谱抗菌药与广谱抗菌药 b. 抗菌活性 (antibacterial activity) 抑菌药与杀菌药 体外活性表达方式 最低抑菌浓度与最低杀菌浓度 c.化疗(治疗)指数： LD50(半数致死量)/ED50(半数有效量),6,2019,-,7,2019,-,常见的感染病原体：,G+球菌：金葡菌，溶血性链球菌（草绿色链球菌）；溶血性链球菌（A、B组）；肺炎双球菌；表皮葡萄球菌 G+（芽胞）杆菌：破伤风杆菌、炭疽杆菌、难辨梭状芽胞杆菌 棒状杆菌科:白喉杆菌,8,2019,-,常见的致病细菌,链球菌,9,2019,-,葡萄球菌,溶血性链球菌,10,2019,-,肺炎球菌,11,2019,-,常见的感染病原体：,G-杆菌（兼性厌O2）：大肠杆菌、肺炎杆菌、变形杆菌、沙门菌属（伤寒、副伤寒、肠炎杆菌）、志贺菌属（痢疾、福氏、鲍氏、宋氏菌）、克雷伯属（肺炎杆菌）、耶尔森菌属（鼠疫杆菌、结肠炎杆菌）、弧菌属（霍乱杆菌）；流感杆菌、副流感杆菌、假单胞菌属（绿脓杆菌）、布鲁菌属、百日咳杆菌、军团菌属、类产碱杆菌。,12,2019,-,绿脓杆菌,急性结膜炎嗜血杆菌,13,2019,-,常见的感染病原体：,G-球菌：脑膜炎双球菌，淋球菌， 分枝杆菌属：结核杆菌、麻风杆菌。 螺旋体：梅毒、回归热、钩端螺旋体。 立克次氏体：斑疹伤寒、恙虫病。 支原体 衣原体,14,2019,-,人肺切片结核杆菌,结核杆菌进入肺泡的模式图,15,2019,-,霍乱弧菌,破伤风杆菌,16,2019,-,炭疽杆菌（革兰氏染色）,炭疽杆菌（美兰氏染色）,17,2019,-,螺旋体,是一类细长、柔软、弯曲呈螺旋状、运动活泼的原核细胞型微生物。对抗生素敏感。,梅毒螺旋体,18,2019,-,滴虫病,颊滴虫（口腔涂抹标本）,阴道毛滴虫,19,2019,-,1. 抑制细胞壁的合成 2. 影响胞浆膜通透性 3影响胞浆内生命物质的合成 影响叶酸代谢 抑制核酸合成 抑制蛋白质合成,抗菌作用机制,20,2019,-,N-乙酰胞壁酸前体 N-乙酰胞壁酸 消旋酶 合成酶 粘肽合成酶 N-乙酰胞壁酸 直链十肽 粘肽 五肽复合物 脂载体 二糖复合物,抑制细菌细胞壁的合成 ,胞浆内 胞浆膜 细胞膜外,磷霉素,环丝氨酸 ,万古霉素 ,杆菌肽 ,-内酰胺类 ,21,2019,-,影响胞浆膜通透性,氨基苷类抗菌药 多肽类抗菌药 多烯类抗真菌药 咪唑类抗真菌药, 通过离子吸附作用 与G- 菌胞浆膜磷脂结合 与真菌胞浆膜固醇类物质结合 抑制真菌胞浆膜麦角固醇合成,22,2019,-,谷氨酸 食物 + 二氢叶酸合成酶 二氢叶酸还原酶 二氢蝶啶 二氢叶酸 四氢叶酸 + 对氨苯甲酸 一碳单位 (PABA) 核酸合成, 影响叶酸代谢 , 磺胺 砜类 对氨水杨酸, 甲氧苄啶 甲氨蝶啶 乙胺嘧啶,23,2019,-,喹诺酮类 抑制DNA回旋酶 复制受阻 DNA合成 利福平 抑制依赖DNA的RNA多聚酶转录受阻 mRNA, 抑制核酸合成 ,24,2019,-,氨基苷类,氨基苷类,氨基苷类,四环素类,大环内酯类,氯霉素类,林可霉素类, 抑制细菌蛋白质合成,25,2019,-,抗菌药作用部位示意图,26,2019,-,抗菌药物的合理应用原则,严格根据适应证选用药物 防止抗菌药不合理使用 抗菌药物的预防性应用，须严格掌握适应证 肝肾功能障碍者抗菌药物合理应用,27,2019,-,滥用抗菌素的危害,1.滥用抗菌素的危害 2.防止抗菌药不合理应用,28,2019,-,1.滥用抗菌素的危害,细菌产生耐药性 人体发生过敏反应 机体出现毒性反应 病人发生二重感染,29,2019,-,细菌对抗菌药物的耐药性,细菌产生灭活抗菌药物的酶（如水解酶、合成酶） 细菌体内抗菌药原始靶位结构改变 细菌胞浆壁通透性下降 细菌代谢途径的改变,30,2019,-,2.防止抗菌药不合理应用,抗菌药物对一般感冒（病毒感染）是无效的； 发病原因不明者不宜使用抗菌素； 尽量避免抗菌素的局部使用，以免发生过敏反应和耐药菌；,抗菌素的应用剂量应适当，疗程时间应足够： 剂量过小，即达不到治疗作用，又易产生耐药性； 剂量过大，会产生严重的不良反应； 疗程过短易复发或转为慢性。,31,2019,-,常用的抗生素,一、青霉素类 二、头孢菌素类 三、大环内脂类 四、氨基苷类 五、氯霉素,六、喹诺酮类 七、磺胺类 八、硝基呋喃类 九、抗结核病药 十、抗阿米巴病药 十一、抗血吸虫病药,32,2019,-,一、青霉素类 1.Penicillin G,青霉素G,体内过程 :口服吸收差，原形肾排. 抗菌作用: G+球菌、G+杆菌、G-球菌、螺旋体、放线菌有效。 临床应用：咽炎、扁桃体炎、大叶性肺炎、中耳炎、脑膜炎、梅毒、破伤风 不良反应：过敏反应 注意：皮试,33,2019,-,2.广谱青霉素类,氨苄西林（ampicillin) 阿莫西林 (amoxycillin，羟氨苄西林) 特点：耐酸，不耐酶，抗菌谱广(G+菌，G-菌)有效，G+菌作用小于PG。但对绿脓杆菌无效。可口服。 临床应用消化道、呼吸道和尿路感染 不良反应过敏反应,34,2019,-,3.长效青霉素,药名：苄星青霉素 作用与用途：作用比青霉素弱，但持续时间长。主要用于预防链球菌感染、梅毒的维持治疗。 用法 60120万单位/次，1次/24周，肌肉注射。,35,2019,-,二、头孢菌素类 第一代头孢特点：,药物：头孢唑啉、头孢氨苄、头孢拉定。 抗菌谱：对G+菌有效，包括产青霉素金葡菌，作用小于PG；部分G-菌有效。 临床应用呼吸道、皮肤感染。 不良反应过敏反应，肾脏毒性,36,2019,-,第二代头孢特点：,头孢孟多，头孢呋新，头孢克咯（口服） 抗菌谱：对G+菌作用第1代头孢，G-菌作用较强，但对绿脓杆菌无效。 肾毒性第1代头孢。 临床应用呼吸道、尿路、皮肤、妇产科等感染，淋病。,37,2019,-,第三代头孢特点：,药物：头孢曲松、头孢他定、头孢哌酮 1、抗菌谱：G+菌作用第2代，G-菌作用强，绿脓杆菌，厌O2菌有效。 2、对肾基本无毒性。 临床应用呼吸道、泌尿道、消化道、胆道、腹腔、盆腔、皮肤等重症感染。,38,2019,-,三、大环内酯类药物,红霉素, 麦迪霉素, 乙酰螺旋霉素，交沙霉素， 吉他霉素（白霉素）， 阿齐霉素，罗红霉素，克拉霉素。,39,2019,-,红霉素（erythromycin）,体内过程：不耐酸，分布广、不易透过血脑屏障；碱性环境中抗菌活性强、主要经胆汁排泄.血药浓度低，组织浓度较高（痰，皮下，胆汁中血液） 治疗作用: 1.呼吸道和皮肤感染；支原体肺炎；沙眼首选药。 2.耐PG的金葡及PG过敏者作为PG替代药 不良反应：胃肠反应，静注易引起血栓性静脉炎。,40,2019,-,四、氨基苷类抗生素共性,代表药：庆大霉素、链霉素、卡那霉素 抗菌作用：需O2 G-杆菌强杀菌，G+菌（金葡菌），结核杆菌。 不良反应： 过敏反应 耳毒性（前庭， 耳蜗功能损害）、 肾毒性、神经肌肉接头的阻滞,41,2019,-,庆大霉素（gentamicin）应用,严重G-杆菌感染首选药； 绿脓杆菌感染（羧苄青霉素合用） 口服用于肠道感染，肠道术前准备,42,2019,-,五、氯霉素（Chloromycetin),临床应用伤寒、副伤寒的首选药物。 立克次体感染有效。 点眼沙眼，眼内炎，全眼球炎。 G-性菌的严重感染，尤其 中枢神经系统感染，脑膜炎，脑脓肿患者。 厌O2菌感染有效。 不良反应：造血系统的毒性 不可逆的再生障碍性贫血 可逆的造血功能紊乱,43,2019,-,六、喹诺酮类药物,抗菌谱：广谱，杀菌药，G+/G-球菌、杆菌有效（对绿脓杆菌、军团菌、弯曲杆菌有效）；产酶金葡菌，部分结核杆菌、对支原体、衣原体，厌O2菌等均有效。 应用呼吸道、泌尿道，前列腺感染，盆腔炎症 ，骨、关节、皮肤、软组织，耳鼻喉科感染等有效，尤其G-杆菌所致的感染较好。,44,2019,-,喹诺酮类不良反应,与剂量有关 800mg/h，明显增多。 胃肠反应。 中枢神经兴奋表现。 过敏反应。 幼年动物软骨组织损害、关节痛。 肝、肾功能损害，WBC，血小板等。,45,2019,-,常用喹诺酮类药物,诺氟沙星（氟哌酸） 依诺沙星（氟啶酸） 氧氟沙星（氟嗪酸） 环丙沙星 左氧氟沙星 洛美沙星 司氟沙星,46,2019,-,七、磺胺类药应用,流行性脑脊髓膜炎 ，首选SD 呼吸道感染 泌尿道感染 肠道感染 鼠疫,47,2019,-,磺胺类药不良反应,泌尿系统功能损害及预防 过敏反应 造血系统反应，尤G-6-PD缺乏的患者急性溶血性贫血 CNS反应 消化道反应： 耐药性：易产生，尤药量不足，疗程过 长时；,48,2019,-,八、硝基呋喃类,呋喃旦啶：尿中浓度较高泌尿道感染，酸化尿液作用。 呋喃唑酮（痢特灵）口服吸收少，肠中浓度高肠炎、菌痢；对幽门螺菌也有效。,49,2019,-,九、抗结核病药,第一线抗结核药：异烟肼、利福平、乙胺丁醇、链霉素、吡嗪酰胺，疗效好，毒性低。 第二线抗结核药：对氨基水杨酸、氨硫脲、乙硫异烟肼、环丝氨酸、卷曲霉素、卡那霉素,50,2019,-,异烟肼(雷米封),临床应用：各种类型结核，除早期轻症肺结核或预防应用外，均宜与其它第一线药合用。 不良反应： 1、神经系统反应：外周神经炎及CNS兴奋，精神失常或惊厥等，与VIT B6缺乏有关。 2、肝损害：老人及快代谢型者，嗜酒者多见。 3、变态反应，胃肠反应。,51,2019,-,利福平（rifampin, RFP）,高效,低毒,口服方便三优点。 抗菌作用：广谱，杀菌药，抗菌作用强 对结核杆菌、麻风杆菌，抗菌作用强 沙眼衣原体，也有效 某些病毒，厌氧菌有效。 不良反应：胃肠道反应；过敏反应；肝损害；其它,52,2019,-,十、抗阿米巴病药 甲硝唑（灭滴灵）,药理作用及应用： 抗阿米巴作用，。 抗滴虫作用，杀灭阴道滴虫。 抗厌O2菌作用（G+、G厌O2球/杆菌） 抗贾第鞭毛虫作用,53,2019,-,甲硝唑、替硝唑,体内过程：口服易吸收，体内各组织分布均匀，穿透力强，大剂量可达脑脊液，起效快。作用持久。 不良反应：少、安全 1、胃肠反应； 2、口中金属味、舌炎、口腔炎； 3、神经症状：头痛、头晕、麻木、共济失调等 4、过敏反应。 5、饮酒，急性乙醛中毒,54,2019,-,十一、抗血吸虫病药,吡喹酮 广谱抗吸虫，驱绦虫药 不良反应：少。,55,2019,-,抗菌素的类型及其作用机理、治疗作用和副作用,56,2019,-,第二节 抗恶性肿瘤药,抗肿瘤药的作用机制及分类 影响核酸（DNA、RNA）生物合成的药物（抗代谢药） a.阻止嘧啶核苷酸形成 5-FU b.阻止嘌呤核苷酸形成 6-MP c.阻止二氢叶酸还原酶 甲氨蝶呤 d.阻止DNA多聚酶 阿糖胞苷 e.阻止核苷酸还原酶的 羟基脲,57,2019,-,抗肿瘤药主要不良反应,骨髓抑制 对其它增殖细胞的毒性 胃肠反应 抑制免疫功能：诱发感染 皮肤粘膜反应：粘膜炎症、皮肤炎症、脱发，药物外渗疼痛，肿胀，坏死 诱变性、致畸性、致癌性 过敏反应,58,2019,-,抗肿瘤药主要不良反应,器官特异的毒性： 肝/肾毒性：环磷酰胺， 外周神经炎：长春新碱 心肌：阿霉素、正定霉素、柔红霉素 出血性膀胱炎：环磷酰胺 肺纤维化：白消安、博菜霉素,59,2019,-,抗癌药的耐药性,癌c