课件：先天性甲状腺功能减低症1概要.ppt

,丽水市中心医院儿科 蔡莹 温州医学院附属五院,先天性甲状腺功能减低症 cogenital hypothyroidism,-,目的要求,掌握诊断和鉴别诊断、治疗原则 熟悉病因及各年龄阶段不同的临床表现 实验室检查方法及骨骼X线特点。 了解甲状腺的胚胎发育；甲状腺激素合 成、释放及其生理功能，影响甲状腺激 素合成的因素。,-,定 义,甲低是由于甲状腺激素的合成及分泌不足或 靶细胞受体缺陷，引起的代谢水平低下、体 格和智能发育障碍。（国内发病率1/7000）,-,-,分 类,原发性甲低：甲状腺本身疾病所致 继发性甲低：病变位于垂体或下丘脑 先天性甲低：甲状腺激素合成不足 获得性甲低：桥本甲状腺炎 散发性：先天性甲状腺发育不良或甲状腺激素 合成途径中酶缺陷所造成 地方性：水、土和食物中碘缺乏所致,-,位于颈部气管的前下方，分左右两叶及峡部，多数人在峡部偏左尚残存锥状叶 成人甲状腺的体积为1030ml 为人体最大的内分泌腺之一,甲状腺的位置,-,甲状腺肿大的分度,正常：望诊和触诊时甲状腺均不大 轻度：头部在正常位置时，颈部看不到，但触 诊可以摸到甲状腺 中度：颈部可以看到肿大的甲状腺，而且 触 诊可以摸到肿大的轮廓，但甲状腺没有 超过胸锁乳突肌的后缘 重度：视诊和触诊都可以发现甲状腺肿大，甲 状腺超出了胸锁乳突肌的后缘,-,甲状腺的胚胎发育,第 3周：甲状腺起源于咽底部，呈憩室状 第 7周：甲状腺移至正常位置。异位甲状腺形成 第10周：胎儿甲状腺开始摄取碘及碘化酪氨酸 第12周：能偶联成T3、T4，并能释放至血循环 妊娠中期：胎儿下丘脑-垂体-甲状腺轴开始发挥作用,-,甲状腺的胚胎发育,在妊娠过程中，TSH不能通过胎盘，甲状腺激素很少通过胎盘，故胎儿血清中的TSH浓度反映了胎儿的TSH分泌和代谢 抗甲状腺药物、放射性碘可自由透过胎盘影响胎儿的甲状腺功能 虽然母体TSH不能通过胎盘，但甲亢母亲可将人类甲状腺刺激免疫球蛋白输至胎儿，而产生新生儿突眼性甲亢,-,甲状腺素的合成,碘在甲状腺内浓集 碘化物的氧化 酪氨酸的碘化 碘化酪氨酸缩合,-,甲状腺素的释放,甲状腺球蛋白被腺泡上皮细胞吞饮入细胞内 在酶的作用下，水解游离出T3、T4 T3、T4再由上皮细胞释放而进入血液，经血液循环运往全身各个组织器官而发生作用,-,甲状腺素的调节,下丘脑 TRH,垂体 TSH,甲状腺 T3、T4,-,甲状腺素的生理作用,1、产热 加速体内细胞氧化反应的速度，从而释放 热量。这种反应通常以基础代谢率表示, 即 BMR 2、促进细胞组织的生长发育和成熟 促进钙磷在骨质中的合成代谢和骨、软骨 的生长,-,甲状腺素的生理作用,3、对代谢的影响 对蛋白质代谢的影响 促进蛋白质合成，增加酶的活力 对糖代谢的影响 促进糖的吸收、糖原分解和组织对糖的利用 对脂肪代谢的影响 促进脂肪分解和利用,-,甲状腺素的生理作用,6、对中枢神经系统影响 胚胎期或生后早期甲状腺素不足会导致脑发育、分化、成熟的严重障碍 出现神经细胞分化成熟延迟、神经突触变短、髓鞘形成障碍、大脑皮层神经原的体积减少等改变 临床出现智力低下、发育迟钝等症状,-,甲状腺素的生理作用,5、对维生素代谢的作用 6、对消化系统影响 甲状腺素分泌过多时，食欲亢进，肠蠕动增加，大便次数 多，但质正常。甲低时，常有纳差，便秘等 7、对肌肉的影响 甲状腺素过多可出现肌肉神经应激性增高，出现震颤 8、对血液循环系统影响 甲状腺素能增强-肾上腺素能受体对儿茶酚胺的敏感性， 故甲亢病人出现心跳加速、心输出量增加等,-,病 因-散发性,1、先天性甲状腺发育不全或不发育 2、甲状腺素合成途径中酶缺乏常染色体隐性遗传病 3、促甲状腺激素缺陷 垂体分泌促甲状腺激素TSH障碍 下丘脑分泌的促甲状腺素释放激素TRH障碍 4、甲状腺或靶器官反应性低下 5、新生儿暂时性甲状腺功能减低症 （由于母体内的促甲状腺受体阻断抗体通过胎盘进入胎儿所致，此抗体通常3个月内消失）,-,甲状腺素缺乏,甲状腺不发育、发育不全或异位。 造成甲状腺发育异常的病理因素多为： 孕妇、乳母接受放射碘治疗 母亲患自身免疫性疾病 胎内受有毒物质的影响造成发育缺陷 胎儿早期TSH分泌减少，致使甲状腺发育不良,-,甲状腺素缺乏,甲状腺素合成障碍： 酶缺陷或甲状腺球蛋白合成障碍 碘缺乏： 地方性甲状腺功能低下 甲状腺损害： 患有自身免疫性疾病（如桥本甲状腺炎） 母亲服用药物： 碘剂、丙基硫氧嘧啶、他巴唑等,-,终末器官无反应,甲状腺反应低下 甲状腺细胞质膜上的GS蛋白缺陷 靶器官反应性低下 末梢组织-甲状腺受体缺陷,-,病 因 - 地方性,目前少见。碘缺乏的最大危害“一代粗（甲状 腺肿），二代傻，三代断根芽”,从这首曾经流 传在重病区的民谣中可以窥见碘缺乏之危害。 母婴期的碘缺乏是造成儿童甲低的常见原因。,-,【临床表现】 三大特征：1、智能落后 2、生长发育迟缓 3、生理功能低下,-,临床表现-散发性,新生儿期症状 生理性黄疸延迟 腹胀、便秘，易误诊为巨结肠 代谢率低 表现为睡眠多 反应迟钝，哭声低、 声嘶、喂养困难、体温低、末稍循环差,-,临床表现-散发性,典型症状（半年后） 1、特殊面容：眼距宽、鼻梁宽平；舌大而厚， 常伸出口外；面部粘液水肿， 眼睑浮肿； 2、头大颈短体态：身材矮小，四肢短小， 上部量/下部量1.5 3、智力低下,-,临床表现-散发性,典型症状（半年后） 三超：过期产、巨大儿、生理性黄疸延迟 四少：少吃、少哭、少动、少汗； 五慢：呼吸慢、脉搏慢、反应慢、生长慢、肠动慢； 六低：体温低、血压低、肌张力低、哭声低、心音低、 心电压低,-,临床表现-散发性,TSH和TRH分泌不足 患儿常保留部分甲状腺激素分泌功能，临床症状较轻，但常其他垂体激素缺乏的症状如低血糖、小阴茎、尿崩症等。,-,-,临床表现-地方性 25%有甲状腺肿大 神经性综合征： 共济失调，痉挛性瘫痪，聋哑，智力 低下、身材正常。甲状腺功能正常或轻度减低。 粘液水肿性综合征：显著生长发育和性发育落后，粘液水肿，智能低下， TSH T4。25有甲状腺肿大。,-,-,-,实验室检查 1、新生儿筛查：TSH为初筛 2、血清T3、 T4 、 TSH测定： TSH，T4可确诊， （T3可正常或。） 3、TRH刺激试验:若T4 、TSH均低则疑 TRH 、TSH分泌不足，未出现高峰， 考虑垂体病变；峰值出现时间延长 则提示下丘脑病变。,-,实验室检查,4、骨龄测定：手腕部线判断骨龄 5、99m-Tc甲状腺扫描：可见发育不良缺 如或异位。 6、血糖、CPK、LDH、胆固醇、甘油三 脂、基础代谢率。,-,-,-,诊 断,本病新生儿期不易确诊，故新生儿的筛查显得十分重要 在出现典型的临床症状时往往已造成不同程度的智能障碍，故早期诊断十分重要 实验室检查是本病确诊的依据，光凭临床不易确诊,-,鉴别诊断,骨软骨发育不良 Osteochondrodysplasia,-,鉴别诊断,粘多糖病 mucopolysacchridosis,特征性,特征性的肋骨飘带状改变,-,鉴别诊断,先天愚型,-,治疗原则 早期 终身 小剂量开始逐渐加至足量 定期复查,-,药 物,目前甲状腺制剂有两种: 1、L-甲状腺钠:含T4,半衰期为一周,血清浓度较稳定,每日服一片即可. 2、干甲状腺片：含T3,T4,若长期服用可使T3升高。,-,治疗3个月后,-,注 意 点 1、早产儿及低体重儿暂时性甲低应治疗，以免影 响脑发育，可观察治疗至确诊为止。 2、应长期按需补充VitA、B、D、E 及Ca贫血者加 Fe。 3、药物反应：过量可致甲亢，出现腹泻、心悸、 多汗、烦躁不安，长期用药过量可致消瘦。 4、开始即摄足量甲状腺素易使粘液水肿迅速纠正， 发生心力衰竭、心脏猝死及甲状腺过量和中毒。 5、根据个人差异、年龄增长调整药量，应使TSH 浓度正常，血T4正常或偏高值。,-,疗效判定,治疗有效：临床症状好转，食欲增加，语言活动 增加，便秘改善，尿量增多。 用量不足：临床症状改善不明显，身高、骨骼发育落后 剂量过大：烦躁、多汗、消瘦、腹痛、腹泻、心 率快等甲亢症状。,-,随 访,用T4替代治疗用药后1周数周出现症状改善，但TSH在T4恢复后数周至数月内仍可稍高。故TSH不能作为判定疗效的指标。 T4替代治疗2w后复查，观察T4、TSH变化，根据检查结果调整用量，调整用量后2w复查。 T4、TSH正常后改3m复查，1-2年后改6m一次复查。 强调终生治疗。,-,预 后,如在出生后3个月内干预，则78 的患儿智商可达到85以上。 出生后36个月干预，则仅有19的患儿智商达到85。 若在出生7个月后干预，患儿的智商将不可能达到上述水平。,-,后面内容直接