课件：细菌致病性.ppt

内容回顾,生长曲线,将一定量的微生物（纯）接种一定体积液体培养基中，定期取样，以微生物数目的对数值为纵坐标，时间为横坐标，绘图，得曲线即微生物生长曲线。 包括：延迟期、对数期、稳定期和衰亡期,2019,-,1,1、热原质 2、毒素与侵袭性酶 3、细菌素 4、色素 5、抗生素 6、维生素,（二）合成代谢产物及其应用,2019,-,2,1、热原质,（1）定义 泛指那些能引起机体发 热的物质。 （2）分类 内源性热原：机体自身合成的，例：IL-1 外源性热原：来自机体外部的 例：脂多糖、外毒素等,-,（3）性质,耐热性：100不会发生热解，在18034 小 时或250干烤30才分解。 滤过性：体积小，一般滤器均可通过。 吸附性：活性炭可以吸附热原。 水溶性：热原能溶于水。 不挥发性：热原本身不挥发。 可被强酸、强碱破坏,-,2、毒素与侵袭性酶,毒素细菌合成的对人和动物有毒性的物质。 外毒素：多数G+菌合成并释放到胞外的毒素。 如肉毒毒素，白喉毒素等 内毒素：G-菌细胞壁的组分类脂A 侵袭性酶能损伤机体组织，促使细菌或毒素从 入侵部位向周围侵袭扩散的物质。 如：链球菌产生的透明质酸酶,2019,-,5,3.细菌素,定义： 细菌素是某些细菌合成的一类具有杀菌作用的蛋白类物质。 一般不用于抗菌治疗，可用于细菌的分型和流行病学调查。 如：大肠埃希菌产生的大肠菌素（colicin）、铜绿假单胞菌产生的绿脓菌素（pyocin）,2019,-,6,4. 色素,脂溶性：培养基颜色不变 如：金黄色葡萄球菌,水溶性：培养基带有一定颜色 如：铜绿假单胞菌,细菌所产生的色素是固定的，可用于细菌的分类与鉴定,2019,-,7,5.抗生素,多数抗生素由放线菌和真菌产生 细菌产生的抗生素较少 如:多粘菌素（polymyxin）、短杆菌肽（tyrothricin）,2019,-,8,6.维生素,多数细菌都能利用周围环境中的碳源和氮源合成自身生长所需的维生素 某些类型的细菌还能降合成的维生素分泌到菌体外 如大肠埃希菌在肠道中能合成B族维生素和维生素K，供给人体吸收利用，对维持肠道的生理环境起着重要作用,2019,-,9,第五节 细菌的感染与免疫,感染 是指病原菌突破机体的防御屏障，侵入机体，在一定部位生长增殖，导致不同程度的病理过程。 致病性 指病原菌在宿主体内引起感染的能力。,2019,-,10,一、细菌的致病性,细菌的致病性,毒力 侵入机体的数量 侵入途径,2019,-,11,（一）细菌的毒力,即致病菌的致病性强弱程度，常用半数致死量和半数感染量等表示。细菌的毒力主要指侵袭力和毒素两方面。 半数致死量(LD50) ： 指能使实验动物在接种后一定时限内死亡一半，所需的微生物或毒素的量。 半数感染量(ID50) ：指能使实验动物在接种后一定时限内感染一半，所需的微生物或毒素的量。,2019,-,12,侵袭力,定义 即病原菌在机体内生长繁殖、蔓延扩散的能力。 反映病原菌突破机体的防御功能。 包括 荚 膜抗吞噬作用 黏附素使病原菌黏附在靶细胞表面 侵袭性物质使机体组织结构疏松，通透性增 强，有助于病原菌或毒素扩散,细菌生物膜,2019,-,13,毒 素,是细菌致病性的关键因素，分外毒素和内毒素。 类毒素用0.3%0.4%的甲醛作用于外毒素，使 其毒性消失仍保留免疫原性的物质。 抗毒素用类毒素免疫动物制备的免疫血清，具 有中和 外毒素毒性的作用，例破伤风抗 毒素等。,2019,-,14,（二）病原菌的侵入数量,数量多，则致病性越强 致病性强的菌，致病所需均量越少,（三）病原菌的侵入途径,宿主不同部位、不同组织对病原菌敏感性不同,2019,-,15,二、感染的来源与分类,1、外源性感染 指由来自宿主体外的病原菌所引起的感染。 例：链球菌、炭疽杆菌等引起的感染。 2、内源性感染 指由寄生于人体内的正常菌群或由于外界因素 影响导致菌群失调所引起的感染。 例：大量使用抗生素或癌症患者。,（一）感染的来源,2019,-,16,正常菌群与条件致病菌,正常菌群：在人体体表以及与外界相通的腔道中分布 着一定种类和数量的微生物，称为正常菌群。 正常菌群在非正常部位时也可引起疾病； 机体防御机能减弱时，一部分正常菌群会成为病原微生物（条件致病菌）； 由于外界因素的影响，破坏了各种微生物之间的相互制约关系，正常菌群也会引起疾病（菌群失调症）。,2019,-,17,（二）感染的类型,隐性感染：病原菌侵入机体后不出现临床症状。 一般不在体内长期存在。 潜伏感染：机体与致病菌在相互作用过程中暂时处 于平衡状态；当机体免疫力下降时潜伏 的病原菌大量繁殖导致发病。 显性感染：感染后导致病理改变和临床表现的感染。 带菌状态：机体受到隐性或显性感染后病原菌并未很快消失，而是在体内继续存留一段时间，与机体免疫处于对峙状态。是传染病的重要传染源。,2019,-,18,显性感染,按病情缓急不同分为急性感染和慢性感染，按发病部位不同分为局部感染和全身感染，全身感染在临床上可分为四种类型： 菌血症：病原菌入血但未繁殖且无明显中毒症状。 败血症：病原菌入血后大量繁殖，分泌毒素，出现 全身中毒症状。 毒血症：病原菌不入血，但其产生的毒素进入血液， 并引起毒性症状。 浓毒血症：化脓性细菌侵入血液大量繁殖，并扩散 至其他组织、器官引起化脓性病灶。,2019,-,19,免疫的类型,固有免疫,来源：是人在出生后产生的。 特点：只能对某一特定的病原体或异物起防御作用，对其它的病原体无效。（专一性）,适应性免疫,来源：人类在长期进化的过程中逐渐建立起来的一种天然防御功能。 特点：是先天遗传的，不针对哪一种病原体，对多种病原体都有防御作用。（非专一性）,三、抗细菌免疫,-,1、固有免疫,补体、溶菌酶等,皮肤屏障 粘膜屏障 血脑屏障 胎盘屏障,屏障结构,吞噬细胞,嗜中性粒细胞及巨噬细胞等,体液因素,-,-,2、适应性免疫,（1）抗体的作用IgA、IgD、IgE、IgG、IgM 针对细胞外细菌感染，抗体介导体液免疫，通过抑制细菌粘附、中和毒素、调理作用等发挥特异性抗细菌感染作用。 （2）细胞免疫作用抗细胞内寄生菌感染，主要以Th1细胞为主。,-,四、微生物逃避集体防御功能的机制,（一）逃避免疫细胞的识别 1.细胞内寄生 2.抗原变异 3.伪装,-,（二）对抗机体的免疫功能,对抗吞噬 抑制不提活性 抑制细胞因子的产生 清除特异性抗体的作用 损伤免疫细胞,-,（一）显微镜 普通光学显微镜 暗视野显微镜,第六节 细菌的检查方法,-,相差显微镜 荧光显微镜,-,电子显微镜,透射电镜 扫描电镜,-,扫描隧道显微镜（STM）,变温扫描隧道显微镜中国,-,涂片,干燥,固定,染色1min,水洗、吸干,镜检,单染色法-用一种染料对细菌标本进行染色的方法,细菌染色标本的检查,2019,-,30,复染色法,1884年，丹麦医师Christian Gram 创立细菌学中最经典、最常用的染色方法革兰氏染色法,2019,-,31,二、细菌感染的检查,1.标本的采集与运送 2.分离培养 3.形态检查 4.生化检查 5.血清学鉴定 6.动物实验 7.药物敏感实验 8.分子生物学技术,2019,-,32,是一群丝状，在气生菌丝末端形成孢子的G+细菌 。 细胞壁主要成分是肽聚糖，最适pH与细菌相似。 主要以孢子方式进行无性繁殖。 能够产生500多种抗生素，50多种被实际应用 其中链霉属是产抗大户，占产抗菌90%以上,第七节 放线菌,2019,-,33,一、放线菌在微生物中的分类地位,1、放线菌菌丝直径与细菌大小相似 2、细胞结构和成分相似（肽聚糖-DAP） 3、生长环境相似，中性偏碱 4、 对溶菌酶和抗生素敏感性相似 5、繁殖方式相似无性繁殖,一类具有分枝状菌丝体的细菌,2019,-,34,二、 放线菌的形态与结构,形态：多数分枝状菌丝体，少数为杆状或原始丝状。 结构：菌丝和孢子。,2019,-,35,分生孢子丝,基内菌丝,气生菌丝,（一）菌丝,不同发育阶段放线菌的菌丝分化程度不同，根据放线菌菌丝的着生部位、形态和功能可分为上述三种菌丝。,2019,-,36,-,基内菌丝（Substrate mycelium) 又称营养菌丝（基质菌丝、营养菌丝、一级菌丝），功能是吸收营养与排泄代谢废物 ，直径 0.21.2um，长度100600um，色素可有可无。,基内菌丝,-,气生菌丝（Aerial mycelium),基内菌丝长到一定时期，长出培养基外，伸向空间的菌丝，直径11.4um, 长短不一，形状不一，颜色较深的二级菌丝。,-,孢子丝(Reproductive mycelium),当气生菌丝生长发育到一定阶段，气生菌丝上分化出的可形成孢子的菌丝。 孢子的形状及在气生菌丝上排列的方式随种而异。,-,2019,-,41,（二）孢子,孢子丝分化成熟后即可形成孢子，孢子是放线菌的繁殖器官。产生无性孢子是放线菌的主要繁殖方式。 能分泌一些脂溶性的色素，使带有孢子堆的菌落表面呈现一定的颜色;表面结构不同，有光滑，疣状、鳞片状、刺状、毛发状等。 孢子的颜色和表面结构特征由菌种本身决定的，一般比较稳定，可作为菌种分类、鉴定的指标。,-,-,在光学显微镜下，孢子呈圆形、椭圆形、杆状、圆柱状、瓜子状、梭状和半月状等，孢子的颜色十分丰富。 孢子表面的纹饰因种而异，在电子显微镜下清晰可见，有的光滑，有的褶皱状、刺状、毛发状或鳞片状，刺又有粗细、大小、长短和疏密之分。,分生孢子形态及其特点,-,-,孢子萌发：当孢子遇到合适条件时便开始萌发。孢子首先长出13个芽管，由芽管进一步延长，长出分枝，越来越多的分枝密集成营养菌丝体，最后发育为成熟的菌丝体。,-,（三）放线菌细胞的基本结构,放线菌细胞的结构与细菌相似，都具备细胞壁、细胞膜、细胞质、拟核等基本结构。个别种类的放线菌也具有细菌鞭毛样的丝状体。 一般不形成荚膜、菌毛等特殊结构。,-,（一）放线菌的培养与生长,环境条件：2830，最适pH为7.07.6，多需氧 营养条件： 碳源主要是葡萄糖、麦芽糖、淀粉和糊精； 氮源以鱼粉、蛋白胨、玉米浆等为主 对无机盐及微量元素要求高，如钾、镁、铁、锰、铜等,三、 放线菌的生长与繁殖,-,（二）放线菌的繁殖方式和生活史 1、繁殖方式 放线菌只有无性繁殖，即由菌丝细胞自身完成的。 无性孢子 分生孢子 孢囊孢子 菌丝断裂 基内菌丝 任何菌丝,-,2、放线菌的生活史,链霉菌生活史简图,1孢子萌发 2基内菌丝 3气生菌丝 4孢子丝 5孢子丝分化为孢子,孢子菌丝孢子的循环过程,-,放线菌是分枝状菌丝体，并且能形成大量的无性孢子， 形状：多数菌落为圆形，略大于或接近普通细菌菌落，但比真菌菌落小，不能扩散性向外生长。 放线菌的基内菌丝伸入培养基内，与培养基结合紧密，不易挑起，与霉菌相似。 表面：放线菌幼龄时气生菌丝初生，表面光滑或有皱褶，很象细菌菌落，成熟时散落的孢子使菌落表面呈粉末状、颗粒状或短绒状。 色素：菌丝与