课件：舒肝解郁胶囊.ppt

云南省精神病医院 中西医结合科 罗诚,精神科中药开拓者-舒肝解郁胶囊,希望的种子,肝主疏泄 疏，即疏通；泄，发泄、生发。脏腑肝主疏泄，是指肝气具有疏通、畅达全身气机，进而促进精血津液的运行、输布、脾胃的升降、胆汁分泌的排泄以及情志的舒畅等作用，肝脏就成为这一系列生理功能的器官代表。,肝-气机生发之地,郁 -鬱,1. 積聚、凝滯。如：“鬱積”、“鬱結”。漢書卷八宣帝紀：“朕不明六藝，鬱于大道，是以陰陽風雨未時。”唐皮日休請韓文公配饗太學書：“雲霧久鬱，忽廓則清。” 2. 怨恨。呂氏春秋仲夏紀侈樂：“故樂愈侈而民愈鬱，國愈亂。” 3. 茂盛的樣子。如：“鬱鬱蒼蒼”。詩經秦風晨風：“鴥彼晨風，鬱彼北林。” 4. 愁悶的。如：“憂鬱”、“鬱鬱寡歡”。楚辭劉向九歎憂苦：“願假簧以舒憂兮，志紆鬱其難釋。”,指肝疏泄功能发生障碍，气机运行出现積聚、凝滯，使得肝气不能畅达全身气机，影响精血津液的运行、输布、脾胃的升降，以及情志的舒畅等,肝郁,概念：指情志不舒，气机郁滞所致，以心情抑郁、胸部满闷、胁肋胀痛，或易怒易哭，或咽中如有异物梗塞为临床表现的一类病症，科发生在多中疾病发展过程中，亦可单独出现。 记载：1.金匮要略脏躁、梅核气 2.丹溪心法-六郁 3景岳全书郁证 “因病而郁”和“因郁而病” 4临证指南医案郁 中医精神治疗方法 狭义-广义,郁症-没有生机的土地,病机,抑郁症？ 轻度至中度 焦虑症？广泛性焦虑 （惊恐发作？恐惧症？强迫症？其他？） 分离性障碍 躯体形式障碍 神经衰弱 其他？,郁症-抑郁症-焦虑症-神经症？,由于气机不畅，肝郁不舒，所致其他各脏器功能协调能力低下，情志主导性不足使得机体处于抑制低产状态。 所以我们需要一种方法、一颗种子，突破封藏的冻土，使机体再发新芽，萌生希望。,总之,西医（百花争艳，但尚无绿叶） 中医种子-舒肝解郁胶囊,中医-西医的种子,10,舒肝解郁胶囊,SFDA批准治疗轻中度抑郁的中药新药,11,舒肝解郁胶囊中医组方机制,贯叶金丝桃,刺五加,12,舒肝解郁胶囊处方组成,贯叶金丝桃-贯叶连翘-来自欧洲？ 中国记载：,中国土地上一颗被遗忘的种子,15,Mller WE. St. Johns Wort and its Active Principles in Depression and Anxiety 2005,特殊的再摄取抑制机制,非竞争性,非选择性,均衡性,广谱影响神经递质及受体,增加神经系统可塑性,D3,贯叶金丝桃素作用机制,A,B,C,16,贯叶金丝桃素作用机制,St. Johns Wort and its Active Principles in Depression and Anxiety Mller WE. 2005,激活非选择性阳离子通道（NSCCs） 激活瞬时受体电位通道（TRP）,升高细胞内Na+浓度,降低转运体的驱动力,非选择性抑制神经递质的再摄取,17,舒肝解郁胶囊处方组成,19,刺五加,药理作用：,增强免疫,神经调节,抗损伤,抗疲劳,抗衰老抗肿瘤,抗辐射,中枢神经双向调节：,刺五加提取物对中枢神经系统有镇静作用，增加大脑皮层的内抑制过程。,刺五加同时改善兴奋过程，其兴奋作用原理不同于苯丙胺类的化合物，不仅毒性低，而且不干扰正常睡眠,22,刺五加作用机制,通过影响可溶性N-甲基马来酰胺敏感因子（NSF）附着蛋白及其受体，促进囊泡转运、停泊、融合、释放，增加突触间隙神经递质水平,1.Nishibe S, et al. Chem Pharmaceutical Bull 1990;38:17631765 2.Fujikawa T, et al. Phytother Res 2002;16:474478 3.Rhim YT, et al. J Ethnopharmacol 2007;114:3843,促进囊泡转运、递质的释放,23,作用靶点,非选择性阳离子通道瞬时受体电位通道,可溶性NSF附着蛋白及受体（SNAREs）,作用机理,通过作用于TRP离子通道，增加胞内Na+浓度，降低胞内外Na+梯度，抑制突触前膜递质转运体再摄取神经递质，使突触间隙神经递质浓度升高,通过影响可溶性NSF附着蛋白及其受体，促进囊泡转运、停泊、融合、释放，增加突触间隙神经递质水平,舒肝解郁胶囊作用机理,双重机制提升突触间隙递质水平,金丝桃素+异嗪皮啶+绿原酸+其他,贯叶连翘+刺五加,新药：舒肝解郁胶囊,两药协同作用，提高血药浓度,25,刺五加能显著提高金丝桃素的血药浓度,贯叶金丝桃可大大延长 异嗪皮啶在体内的保留时间,舒肝解郁胶囊的神经营养及保护作用,舒肝解郁胶囊促进神经递质释放,舒肝解郁胶囊提高突触素的表达水平,改善神经递质释放的异常,舒肝解郁胶囊成分绿原酸 诱导突触素的磷酸化,调控突触囊泡的转运，促进神经递质释放,舒肝解郁胶囊有效成分绿原酸 诱导突触素上游激酶的磷酸化,舒肝解郁胶囊有效成分（如：绿原酸） 激活与突触素活性相关的信号通路,32,Synapsin ,Synapsin ,BDNF等重要蛋白转录,Ca2+,NGF, BDNF, etc.,Synapsin ,舒肝解郁胶囊促进囊泡释放神经递质释放,舒肝解郁胶囊有效成分通过激活多条信号通路诱导突触素（Synapsin )活化，提高突触囊泡转运的效率，促进神经递质的释放，提高突触间隙神经递质含量，从而改善抑郁症症状。同时，通过诱导cAMP反应元件结合蛋白（CREB）磷酸化，促进与神经保护、突触重塑相关的重要蛋白表达，改善抑郁症患者神经元受损情况。,33,舒肝解郁胶囊临床研究,舒肝解郁治疗轻中度抑郁疗效显著，与氟西汀相当,、期临床研究结果,*有效率：HAMD17减分率50% 治愈率： HAMD17 7分,35,这就是 一颗可以带来希望 一颗中西医都可以接受的种子 -舒肝解郁胶囊,经验,患者某某，男性，30岁，昆明人，未婚，闲居，高中文化。2011年4月7日住院。 主诉：情绪低落兴趣少，烦躁不安，伴多处不适 8年。,现病史：患者于2001年起（22岁时）无明显诱因出现心情不好，经常唉声叹气，为没有考上大学的事情说自己对不起家人，损害了家人名誉，经常说自己是一个有罪的人，对平时喜欢的体育运动等不再投入，不能投入到原有的工作中。难以独自一人生活，经常说自己胸闷腰腿酸软等，有“心脏病”“肺癌”“腰椎病”，担心自己会孤独的死去，轮换到几家三甲医院看过内外科医生，均未明确诊断。2004年自感压抑曾两度不辞而别外出旅游，当钱用完后方才回家。2005年起不与亲朋好友来往，极少出门，独自烦躁不安乱发脾气，常打击头部和身躯，无故失声痛哭等。2005年开始到省内及成都等地多家精神卫生机构求医，曾3次住院，根据监护人提供的病历资料均诊断为抑郁症，部分机构诊断伴有焦虑障碍、或伴有强迫障碍等。使用过帕罗西汀，西酞普兰，氯米帕明，氟西汀，度洛西丁，奥氮平，利培酮，黛力新，艾司唑仑等药物。出院时多以2-3种药物联合治疗，体力、食欲睡眠到改善，但患者烦躁不安，反复主诉身体不适，担心自己健康出问题等未能有效改善。最近2周来家人见患者无故频繁大剂量服用感冒药和保健药物，紧张出汗，担心害怕，寝食不安等送我院。,既往史、个人史、家族史、体格检查无特殊发现,精神检查：有多位家属陪同步入病房，步伐沉重。意识清晰，定向准确，衣饰卫生一般，检查时接触被动，声音低微，时长吁短叹，反应慢。自感身体状态不好，即使不做什么体力劳动也没有力气，“走路稍远一点就全身瘫痪一样”。感到咽喉不舒服“有什么堵着一样”，感到胸闷，难以喘气，长叹后稍感舒畅，自认为得了“心脏衰竭”和“慢性咽炎”“食道炎”。对看过的医生不满，说没有那个医生能够解决自己的痛苦，是个治不好的人。情绪低落，内心体验痛苦，说话时击打头部，说他的苦没有人能够理解。对周围的任何事物提不起兴趣，说自己连自己都照顾不了，没有闲心管别人。自感比起读书的时候现在脑子反应慢，是个“傻子”，像“痴呆了一样”，所以不会有出头之日了。食欲差，睡眠差，“一晚上2-3小时睡觉就不错”，只承认自己“是过分消极了”“人人都会有的”的心理问题，无自知力。,1.入院1天（承接院外治疗方案，试探性换药）： 在帕罗西汀20mg，Qd，奥氮平10Qn基础上，舒肝解郁胶囊0.36 bid，疗效不明显。 2. 入院2-7天（承接上一步治疗方案，试探性换药有效）：舒肝解郁胶囊0.72 bid Qd，奥氮平10Qn。情绪无改进，睡眠得到改善，自诉胸闷、咽喉堵塞感减轻，日间手心出汗表现已不明显。 3. 入院80-21天（承接上一步治疗方案，换药初步成功）：舒肝解郁胶囊0.72 bid ，奥氮平5mg，Qn。情绪逐步改善，能坐下来看电视节目，睡眠得到改善，不再纠缠表述自身不适，无手心出汗，心率85次/分钟。 4. 入院21-30天（承接上一步治疗方案，换药成功）：舒肝解郁胶囊0.72 bid，奥氮平2.5mg，Qn 。情绪进一步改善，应参加工娱活动，能与并有一起交流自己的治疗经过和体会，能承认自己的“担心是不必要”帮助工作人员进行力所能及的卫生工作。 5. 出院后3月复诊，家属和患者本人认为病情稳定。无情绪低落、疲劳无力等，对治疗信心充足，自开一小卖部经营良好。维持使用舒1肝解郁胶囊0.72 bid至今。,40,有效 安全,方头 康弘舒肝解郁方 金桃五加带刺良 火血痰