板蓝根颗粒制剂生产工艺规程.doc

山西华元医药生物技术有限公司 J-GY-05-005-00-2014 板蓝根颗粒制剂生产工艺规程 山西华元医药生物技术有限公司板蓝根颗粒制剂生产工艺规程制订部门：综合制剂车间 制订人： 制订日期： 审核人：生产副总经理 审核日期：质量保证部部长 审核日期：批准人：质量副总经理 批准日期：颁发日期： 生效日期：打印复制人： 日期：审核人： 日期：分发范围：质量副总经理、生产副总经理、质量保证部、综合制剂车间 生产部取代版 本第一版保密级别文件标题板蓝根颗粒制剂生产工艺规程第 1 页共18页1.产品概述1.1 产品名称：板蓝根颗粒 汉语拼音：Banlangen Keli产品代码：CP0011.2 产品剂型：颗粒剂 规格：每袋装10g（相当于饮片14g）。 批量：10万袋 批准文号：国药准字Z199830051.3产品依据中国药典2010年版一部 性状：本品为浅棕黄色至棕褐色的颗粒；味甜、微苦。1.4 功能与主治：清热解毒，凉血利咽。用于肺胃热盛所致的咽喉肿痛、口咽干燥、腮部肿胀；急性扁桃体炎、腮腺炎见上述证候者。1.5 用法与用量：开水冲服。一次510g。1.6 包装：复合膜袋包装。1.7 有效期：24个月。1.8 贮藏：密封。2.生产处方2.1生产处方（每100袋用量）板蓝根颗粒清膏 随批量 蔗糖粉 750g 糊精150g2.2所用原辅料清单（10万袋）原辅料名称代码单位用量板蓝根颗粒清膏TQ0011随批量蔗糖粉FL022750糊精FL0061503.生产工艺流程3.1生产工艺流程图（见下页） 文件标题板蓝根颗粒制剂生产工艺规程第 2 页共18页糊精板蓝根颗粒清膏蔗糖粉碎 称量配料制粒干燥过筛总混复合膜分装外包材外包入库 图例： 洁净区 一般生产区 物料文件标题板蓝根颗粒制剂生产工艺规程第 3 页共18页3.2质量监控工 序质量控制点质量控制项目频次预处理粉碎、过筛筛网完整性随时筛网目数1次/批称量配料称量物料名称、称量数量、检定合格证1次/批制粒干混混合时间、均匀度、外观1次/小锅湿混混合时间、均匀度、外观1次/小锅制粒筛网目数1次/小锅筛网完整性，颗粒外观随时干燥干燥干燥时间、温度、颗粒水分随时过筛筛网筛网目数、筛网完整性每批总混颗粒总混时间、外观、溶化性、粒度1次/批分装分装装量差异、热封温度、密封性、批号、有效期至印制随时外包外包装批号、生产日期、有效期至、数量随时4.生产操作要求4.1环境区域划分生产工序操作间房间号洁净级别湿度及压差粉碎过筛粉碎、过筛间31027D级65% 5Pa称量配料称量配料间31028-2D级65% 5Pa制粒、干燥制粒、干燥间31030-2D级65% 5Pa总混总混间31031-2D级65% 5Pa颗粒包装颗粒剂包装间31023-2D级65% 5Pa4.2操作过程及工艺要求4.2.1生产前检查 根据生产过程管理规定进行生产前检查。4.2.1.1检查生产用工器具、设备是否清洁，并在清洁有效期内。如果超过有效期应重新清场并要求现场监控员检查，做好生产前清场记录。4.2.1.2检查各种空白生产记录是否齐全，称量器具是否在校验期内。根据设备操作规程，检查设备的完好情况并空车试运行，空车运行正常方可投料生产。文件标题板蓝根颗粒制剂生产工艺规程第 4 页共18页4.2.2收料物料在拆包间(31042)脱去外包装，清洁、消毒后，在内包装外表贴上相应的“物料标示卡”， 领料人员将物料转入气闸间(31003-4)与中间站管理员根据批生产指令、领料单、出库凭单，逐一核对物料品名、数量、规格、批号、检验合格报告单等正确无误进行物料交接后，将物料转入指定存放间，岗位班组长与中间站管理员进行物料交接。注意：所有物料要码放整齐，放置明显的货位卡、物料标示卡。4.2.3预处理4.2.3.1设备设备名称设备型号设备编号不锈钢粉碎机组SF-320HY-02-ZH-0014.2.3.2粉碎过程称取蔗糖，在洁净区粉碎过筛间（31027），按粉碎过筛岗位标准操作规程及SF-320不锈钢粉碎机组标准操作及维护保养规程要求，粉碎成80目细粉，用聚乙烯袋装好，进入称量配料间（31028-2）称重贴上“物料标示卡”，移至备料间（31029），码放整齐备用。4.2.3.3质量控制要点监控项目监控方法监 控 标 准频 次筛网目数、完整性目测80目、无破损现象随时4.2.4称量配料4.2.4.1设备设备名称设备型号设备编号电子计价台秤TCS150HY-02-SC-ZH-002-A电子计价台秤LT20KHY-02-ZH-0754.2.4.2称量配料表原、辅料名称10万袋用量（）每锅用量板蓝根颗粒浸膏随批量1/10总量蔗糖粉750kg75文件标题板蓝根颗粒制剂生产工艺规程第 5 页共18页原、辅料名称10万袋用量（）每锅用量糊精150kg154.2.4.3称配过程 根据批生产指令，在洁净区称量配料间（31028-2）中进行，按照称量配料岗位操作规程操作。20Kg及20Kg以下的物料采用LT20K电子秤称量，20Kg以上的物料用TCS150电子秤称量。按照电子计价台秤标准操作及维护保养规程操作。称量配料严格执行双人复核制，称量人、复核人均应在记录上记录并签名。一种物料装入一个洁净塑料袋中，分别扎口密封（液体物料装入洁净的不锈钢容器内），并贴“物料标示卡”，注明物料名称、重量等。该批配料结束后，剩余物料及时办理退库手续，并做记录。注意事项：每天首次称量前要使用标准砝码对电子秤进行校验，并做好校验记录。4.2.4.4质量控制要点监控项目监控方法监控标准频次原辅料名称、种类、数量现场监控原辅料名称、种类、称量数量与称量配料表相符1次/批原辅料质量、数量、外包装目测、称量有检验合格报告、数量一致、包装完好1次/批4.2.6制粒、干燥、过筛4.2.6.1设备设备名称设备型号设备编号槽式混合机CH-200HY-02-ZH-033摇摆式颗粒机LYK-160DHY-02-ZH-034沸腾干燥机FL-200HY-02-ZH-003振荡筛ZS-650HY-02-ZH-0404.2.6.2.制粒、干燥、过筛过程在制粒干燥间(31030-2)，按照制粒干燥岗位标准操作规程操作。采用CH-200槽式混合机制软材，LYK-160D摇摆式颗粒机制湿颗粒， FL-200沸腾干燥机干燥颗粒，在粉碎过筛间（31027），采用ZS-650振荡筛过筛。a.基本技术参数文件标题板蓝根颗粒制剂生产工艺规程第 6 页共18页 制粒筛网目数：20目 过筛筛网目数：10、65目 筛网材料：尼龙 进风温度：805 排风温度：505 干燥时间：30分钟 物料温度：555b.生产过程生产前按照生产前检查管理规定进行检查，确认环境、设备等符合洁净要求，并有清场合格证，方可进行生产操作。按制粒、干燥岗位标准操作规程和CH-200槽式混合机标准操作及维护保养规程、LYK-160D摇摆式颗粒机标准操作及维护保养规程将所有物料平均分成十份，分十次加入槽型混合机，先加蔗糖粉后加糊精然后进行干混合，干混10分钟后加入清膏，湿混20分钟，制成软材，用20目尼龙筛网制粒。将制好的湿颗粒分锅次加入沸腾干燥机内按照FL-200沸腾干燥机标准操作及维护保养规程干燥30分钟。将干燥好的颗粒在振荡筛上分别过10目、65目筛过筛，最后将筛好的颗粒装入洁净周转桶中，封好盖，称重，悬挂物料标示卡，标明产品名称、日期、批号、数量、操作人等。4.2.6.3质量控制要点监控项目监控方法监控标准频次干混时间计 时10+2分钟1次/小锅湿混时间计 时 20+2分钟1次/小锅制粒筛网目数 目测20目随时干燥时间计时305分钟1次/小锅进风温度查看显示屏80+51次/小锅排风温度查看显示屏50+51次/小锅物料温度查看显示屏55+51次/小锅水分检 验3.51次/小锅粒度过筛不能通过10目与能通过65目筛的总和不超过10%1次/批颗粒性状现场检查应为棕黄色至棕褐色的颗粒，且色泽均一1次/批4.2.7总混4.2.7.1设备设备名称设备型号设备编号二维运动混合机EYH-4000HY-02-ZH-007文件标题板蓝根颗粒制剂生产工艺规程第 11 页共 18 页4.2.7.2总混过程在洁净区总混间（31031-2）中进行，按照总混岗位标准操作规程操作。采用EYH-4000二维运动混合机总混。按照EYH-4000二维运动混合机标准操作规程及维护保养进行操作。将筛好的颗粒加入二维混合机内混合15分钟。混合好的颗粒装入内衬聚乙烯袋洁净周转桶中，盖好盖，称重后交中间站并填写物料周转卡，把桶外表粉尘擦净，办理进站手续。计算收率和物料平衡率，如有偏差，按照偏差管理规定进行偏差处理。4.2.7.3质量控制要点监控项目监控方法监控标准频次总混时间计时15分钟1次/批颗粒性状目测棕黄色至棕褐色1次/批4.2.7.4请验、取样、检验:a.中间站管理员填写请验单，注明品名、批号、批量、总重、生产日期，送现场监控员。b.现场监控员根据请验单内容，按照取样管理规定取样。c.检验完后，检验结果报中间站。5.包装操作要求5.1包装规格：21袋*60中袋/件5.2包装材料清单5.2.1 21袋*60中袋/件包装材料名称代码单位用量板蓝根复合膜NB0011.17g/袋中袋BQ03711个4762说明书BQ03712张4762大箱WB037-1套805.3注意事项 包装生产前对生产区和设备进行检查确保无上批遗留物，确认包装生产现场的清场已经完成。5.4操作过程及工艺要求 按批包装生产指令领取所需包材，并核对品名、商标、数量、规格、外观、文字内文件标题板蓝根颗粒制剂生产工艺规程第 8 页共18页容是否正确、清晰。领料人员将内包材转入气闸间(31003-4)与中间站管理员根据批包装生产指令、领料单、出库凭单，逐一核对物料品名、数量、规格、批号、检验合格报告单等正确无误进行包材交接后，将物料转入内包材存放间（31024），岗位班组长与中间站管理员进行物料交接。注意：所有包材要码放整齐，放置明显的物料标示卡、货位卡；5.4.1分装 在洁净区颗粒包装间（31023-2）中进行， 按照分装岗位标准操作规程操作。采用DXDK-40II颗粒自动包装机分装，CAV812电子天平称量平均袋重。5.4.1.1 设备 设备名称设备型号设备编号颗粒自动包装机DXDK-40IIHY-02-ZH-062电子天平CAV812HY-02-ZK-0225.4.1.2试装 操作工根据装量通知单领取颗粒，确认待装颗粒及复合膜名称、批号、物料周转卡（标示卡）内外一致，并具有检验合格报告单后，按照DXDK-40II颗粒自动包装机标准操作及维护保养规程、分装岗位标准操作规程操作，根据装量通知单装量调整设备，待调整合适后，方可正式生产。由现场监控员取样进行密封性、装量差异、批号印制情况检查。5.4.1.3分装过程a. 在生产过程中，操作工应每15分钟测一次平均袋重，并及时调节，如实记录。生产中要注意观察包装后的袋是否有网纹不清晰、密封不严密、漏粉，批号印制不清等变化，发现异常要及时调节。b.及时加料，保持加料斗存料在加料斗容积的1/3到2/3。c.分装好的小袋置周转容器中，并附物料周转卡。当班包装的小袋，及时送外包待包装品区，并办理交接手续。该批全部分装完成后，由组长与外包管理员合计总量，并办理交接手续。计算收率和物料平衡率，如有偏差按照偏差管理规定进行处理。5.4.1.4请验、取样、检验: A.外包管理员填写请验单，注明品名、批号、批量、总重、生产日期，送现场监控员。b.现场监控员根据请验单内容，按照取样管理规定取样。c.检验完后，检验结果报外包管理员。文件标题板蓝根颗粒制剂生产工艺规程第 9 页共18页5.4.1.5基本技术参数 横封温度： 1202 纵封温度：1102 装量：10g/袋 装量差异范围：+3% 装量抽查频率：15分钟一次 分装速度：60袋/分5.4.1.6质量控制要点5.4.1.6质量控制要点监控项目监控方法监控标准频次总混颗粒现场检查名称、批号、数量与批包装指令一致每批装量范围称量9.7-10.3g每15分钟密封性目测网纹清晰、密封严密、无漏气随时批号印制目测批号印制清楚、正确随时分装速度查看显示屏60袋/分钟随时横封温度查看显示屏1202随时纵封温度查看显示屏1102随时5.4.2打码5.4.2.1打码过程 在一般生产区打码间（31040）进行，按照打码岗位标准操作规程操作。按批包装生产指令领取中袋、大箱，开始打印中袋，岗位负责人与现场监控员将打印的第一个小盒进行打印内容的核对，核对无误后签字并附记录中；打印大箱时，岗位负责人与现场监控员先将大箱打印内容进行核对，在记录中签字；开始打印。打印结束后将打印好的小盒、大箱计数捆扎交岗位负责人。打印过程中损坏的小盒、大箱做好记录。5.4.2.2质量控制要点监控项目监控方法监控标准频次打印内容抽检应与批包装生产指令一致，且字迹清晰无重影1次/批5.4.3外包装5.4.3.1包装过程在一般生产区外包间（31039）中进行，按照外包装岗位标准操作规程操作。按批包装生产指令核对产品名称、规格、批号、数量，准确无误后，操作工根据包装规格将小袋装中袋，放说明书一张，再装入外包装箱，经现场监控员检查无误后放入装箱文件标题板蓝根颗粒制剂生产工艺规程第 10 页共 18 页单（合格证），最后上下箱口用透明胶带封贴，置半自动捆扎机上捆扎，松紧度以不捆坏大箱为度。把印有产品批号的中袋和说明书实样粘贴在批生产记录的指定位置。5.4.3.2质量控制要点监控项目监控方法监控标准频次外包装现场检查包材外观、印刷内容符合标准，批号、生产日期、有效期至与指令一致说明书和包装数量准确。随时5.4.3.3包装结束后，外包组长合计总数，计算收率和物料平衡率。如有偏差，按照偏差管理规定进行偏差处理。5.4.3.4包装结束，外包组长填写成品请验单，注明产品名称、批号、批量。送交现场监控员。现场监控员根据请验单内容，按照取样管理规定取样送交质保证部。化验室按产品内控质量标准进行全检，结果报质保部。5.4.3.5注意事项：不同品种或规格在外包间同时包装时，要采取有效隔离措施，防止混淆。5.4.5入库将包装好的成品的零头单独包装，标明名称，数量，至于显眼位置，整包装的按照入库管理规定入库。6.工艺卫生和环境卫生6.1 工艺卫生6.1.1除打码、外包装外，其余都为D级洁净区。6.1.2生产所涉及到的设备、容器具均应清洁，按相应的清洁规程进行清洁、消毒。生产结束后需进行清场，合格后方能进行下次生产。6.2 环境卫生要求6.2.1一般生产区环境要求6.2.1.1生产区设备、建筑内表面应定期按规定程序清洁。6.2.1.2门窗、墙面、顶棚洁净完好见本色，无浮尘、无霉斑、无渗漏、无不清洁的死角。6.2.1.3地面光滑、平整、清洁、无积水、无杂物。6.2.1.4工房严密，无啮齿类动物及其他害虫。6.2.1.6设备、容器、工具、桌柜、物料按定置管理要求放置，保持表面洁净。6.2.1.7生产场所不得吸烟、吃饭、睡觉，不得存放与生产无关的物品和私人杂物.文件标题板蓝根颗粒制剂生产工艺规程第 11 页共 18 页6.2.1.8走廊不得放置任何生产用具或其他物品，保持运输通道的清洁、畅通。6.2.1.9人流物流分开，人员、物料要按规定程序在规定的通道出入。6.2.2过筛、制粒、总混、分装、生产环境为D级洁净区，D级洁净区除达到一般生产区环境要求外，工作场所门窗必须关闭，尽量减少人员出入次数。6.2.2.1 D级洁净区环境要求a.D级洁净区尘埃粒子的标准规定如下表：洁净度级别悬浮粒子最大允许数/立方米静态0.5m5.0mD级352000029000b.D级洁净区微生物监测的动态标准如下表：洁净度级别沉降菌（f90mm）cfu /4小时表面微生物接触（f55mm）cfu /碟D级10050c.D级洁净区温度18-26，相对湿度45%-65%，洁净区与非洁净区之间的压差应当不低于10Pa，相同洁净度级别的不同功能区域（操作间）之间的压差应当不低于5Pa，噪音不能大于80dB，换气次数应15次/小时。6.2.2.2质量监控要点监测内容监测频次监测部门或人员尘埃粒子洁净区环境监测出现异常的情况下应进行测试。停产超过一个月，恢复生产前应进行测试。更换高效过滤器之后必须监测。正常情况下每三个月测试一次质保部现场监控员沉降菌停产超过一个月，恢复生产前应进行测试。正常情况下每个月测试一次。质保部现场监控员换气次数每三个月测试一次。质保部现场监控员温度、湿度、压差每班记录一次。岗位操作人员6.2.2.3 D级洁净区消毒 D级洁净区空间每周臭氧消毒一次。洁净区地面、墙壁，每次清场时用消毒剂（75%文件标题板蓝根颗粒制剂生产工艺规程第 12 页共 18 页乙醇或0.1%新洁尔灭）消毒，消毒剂每月交换使用，并做记录。设备接触药品部位和接触药品的工器具、容器具在每批生产前用75%乙醇消毒。清洁工具要定期消毒，并做记录。7.质量标准7.1原料质量标准原料名称质量标准板蓝根颗粒清膏内控标准7.2辅料质量标准辅料名称质量标准蔗糖内控标准糊精内控标准7.3包装材料的质量标准包材名称质量标准板蓝根颗粒复合膜内控标准中袋内控标准说明书内控标准大箱内控标准 7.4中间产品质量标准中间产品名称质量标准板蓝根颗粒内控标准7.5 成品质量标准成品名称质量标准板蓝根颗粒内控标准7.6物料、中间产品、成品储存注意事项7.6.1原辅料贮存于原辅料暂存间内，一个整包装未能一次性用完时，将剩余原辅料称量后，按原包装密闭封存，附物料标示卡（一张置于两层聚乙烯袋中间，另一张贴在最外层聚乙烯袋上或物料桶外），置于拆包间，办理退库手续，并作为下一次优先使用。7.6.2总混好的总混颗粒用聚乙烯袋装好，并尽量将内空气挤出，将扎口处折回并扎紧，置于洁净干燥物料桶中加盖，附物料周转卡（一张置于两层聚乙烯袋中间，另一张贴在物料桶外），贮存于中间站。文件标题板蓝根颗粒制剂生产工艺规程第 13 页共 18 页7.6.3原辅料、中间产品、成品储存场所应具有良好的通风性，并应防止虫鼠危害。7.6.4原辅料复检前最长贮存期为2年，中间产品贮存期为3个月，内包材复检前最长贮存期为1年，外包材复检前最长贮存期为2年。8.物料消耗定额(每批)8.1原、辅料消耗定额原辅料名称物料代码单位理论用量 损耗率（）定额用量板蓝根颗粒清膏TQ0011kg随批量-随批量蔗糖FL022kg7501757.5糊精FL006kg150-1508.2 包装材料消耗定额包材名称物料代码单位理论用量损耗率（）板蓝根颗粒复合膜-kg1.14g/千板3说明书-张-1小盒-个-0.3大箱-套-0.19.设备一览表及主要设备生产能力：序号设备名称设备编号型号台数生产能力1不锈钢粉碎机组HY-02-ZH-001 SF-3201200kg/小时2槽式混合机HY-02-ZH-032CH-2001120kg/次3摇摆式颗粒机HY-02-ZH-036LYK-160D1400kg/小时4振荡筛 HY-02-ZH-040ZS-6501600kg/小时5沸腾干燥制粒机HY-02-ZH-002FL-2001200kg/锅6二维运动混合机HY-02-ZH-007EYH-4000114007颗粒自动包装机HY-02-ZH-062DXDK-40II13600袋/小时10.经济技术指标及计算文件标题板蓝根颗粒制剂生产工艺规程第 14 页共 18 页10.1各工序收率及计算方法：工 序收 率%计算方法粉碎、过筛95.00100.00%100%总混98.00100.00%分装98.00101.00%外包装98.00100.00%10.2 成品率及计算方法：成品名称成品率计算方法板蓝根颗粒96.00%100%10.3包装材料利用率名称利用率%计算方法包装材料98.00100.00%100%10.4 各工序平衡率及计算方法工 序平衡率%计算方法粉碎、过筛98.00100.00% 100%总混98.00100.00%100%分装98.00101.00%100%外包装99.00100.00%100%10.5要求 当上述指标不在此范围内时，应及时查明原因，填写偏差记录，并上报主管人员及质量管理部门进行处理。11.技术安全及劳动保护文件标题板蓝根颗粒制剂生产工艺规程第 15 页共 18 页11.1技术安全11.1.1 生产设备应设有状态标志，表示所处状态。设备需装接地线，保障操作人员安全。11.1.2不得用湿布揩抹电闸，手湿时不得开关电闸。汽、料阀门应缓缓开启，防止汽、料突然外泄造成物料损失或烫伤事故。关闭各种水汽、料阀门时，必须拧紧，防止跑、冒、滴、漏。11.1.3 设备运转部位需安装保护罩；设备运转过程中，严禁伸手入内，以免绞伤。11.1.4设备运转过程中，发现异常现象和声音时，应立即停车检查，待查明原因并排除后方可正常运行。11.1.5 在检修设备机械部位时必须关闭电源开关，以免发生意外事故。检修电器部位故障时，应由电工操作，尽量避免带电检修。11.1.6设备应定时维护保养，注油，以保证设备的正常运转，保证生产。11.1.7设备维护、检修结束后，应彻底清洗现场工具、备件，检查是否有漏装部件或遗漏于机械内部的工具，机械设备正常运转前应将机器设备上的所有工具、部件收回存放以免设备运转时因振动而绞入机器内，产生飞崩伤人或损伤机器部件等事故。11.1.8粉碎、混合等产尘量大的工序，须有良好的除尘排风设施,干粒水分必须严格控制，以防水分过高，在贮存期内变质。11.1.9车间严禁吸烟，严禁非生产使用外置电加热器，生产使用一切电器应防爆.。生产使用的水、电应在每日生产结束或下班前关闭闸门，以免发生水患或火患。11.1.10严禁未经上岗培训并考核合格的操作人员操作生产设备。经常对操作人员进行安全教育，岗位操作人员需先行培训，熟悉设备性能，掌握使用操作方法。经考核合格后，持上岗证上岗。11.2劳动保护11.2.1进入操作间，应严格按要求将工作服穿戴整齐，包括头发裹进帽内，戴好口罩。11.2.2机器运转部分应有安全防护罩或有注意安全的警示标志；严禁在没有通知同伴的情况下独自开机.11.2.3机器设备及电、汽、计量仪表由专职人员负责安装及维修，非专职人不准修理或安装。11.2.4清洁机器必须在切断机器电源、电器完全停止运转后进行。文件标题板蓝根颗粒制剂生产工艺规程第 16 页共 18 页12.劳动组织与岗位人员岗 位定 员(人)生产周期备 注车间办公室3-包括主任、工艺员、领料员、粉碎21包括粉碎、过筛、清场卫生称量、配料21包括称量配料、清场卫生制粒、过筛21包括制粒、过筛、总混清场