课件：皮质纹状体脊髓变性.ppt

病理报告（第一例）,病理取材：右侧额叶活检组织 镜下：可见皮质和白质结构，皮质神经元数量减少伴胶质细胞增生，神经毡内可见多量空泡融合形成典型的海绵状改变，白质胶质细胞增生，以血管旁更明显。 病理诊断：神经组织海绵状改变，提示CJD. 综合临床考虑Creutzfelt-Jacob Disease（皮质纹状体脊髓变性） 附随访结果：患者2003年12月开始出现明显肌阵挛、行走不稳、智能持续下降、最后卧床、尿便失禁、无动缄默，2004年3月5日死亡。,2019,-,1,病理报告（第二例）,病理取材：左侧脑室旁活检组织 镜下：可见皮质及白质结构，脑皮质未见显著改变，白质内局部髓鞘脱失，多量格子细胞浸润，血管周围可见套袖状淋巴细胞浸润，并见反应性星形细胞增生。 病理诊断：脱髓鞘性疾病。 结合临床考虑多发性硬化。,2019,-,2,Creutzfelt-Jacob Disease,CJD皮质纹状体脊髓变性 是指由朊蛋白感染中枢神经系统而表现为精神障碍、痴呆、帕金森样表现、共济失调、肌阵挛、肌肉萎缩为特点的可传染性、慢性、进行性、致死性疾病。,2019,-,3,Creutzfelt-Jacob Disease,背景 1920 年：Creutzfelt提出 1921年： Jacob提出 1968年：命名为CJD,2019,-,4,流行病学,发病率：1/100万 国内：0.03/100万，国内多为散发病例 犹太人：31/100万,2019,-,5,病因及发病机制,病原体：传染性朊蛋白。 传染性朊蛋白为朊蛋白的一种变异型（PrPres），可导致 脑组织的海绵样变性。 PrPres沉积在脑组织中，会引起神经细胞退行性改变 ，导致海绵样脑病。 PrPres可以在哺乳类动物之间传播，也可以由遗传及基因突变 产生，它们与PrPc结合以后，可以促进PrPc发生结构改变而转化为PrPres，从而达 到复制、传染的目的。,2019,-,6,病因与发病机制,外源性感染 接触性传染 消化道传染 移植性传染 注射性传染 遗传性突变 家族性，PrP基因突变,2019,-,7,临床分型,从病史上，CJD可以分为以下三类： 1 ：家族性CJD （1012） 有家族史，通过遗传获得突 变的PrP基因。 常见于 5565岁的病人，平均病程不超过1年。 可以横 向传染给其他人。,2019,-,8,临床分型,2 获得性CJD：人与人或动物与人之间的横向传播所致。尚未发现垂 直传播的病例。 传染途径 食物链：进食感染疯牛病的牛 组织及其制品 医源性途径。有角膜移植、硬脑膜移植、注射人生长因子及促性腺激素以及使用被污 染的深部电极。,2019,-,9,临床分型,3 散发性CJD：85 发病率约为0.5百万 1百万。 往往找不到明确的发病原因，一般认为与横向传播、PrP基 因的体细胞突变及PrPc自发转变为PrPres有关。,2019,-,10,临床分型,4 变异性 1996年英国报道了20例vCJD病例，此后，法国也发现1例。 vCJD 与CJD在临床表现及组织学上有明显不同。目前在vCJD患者中，尚未发现PrP基因 突变，也未发现医源性感染因素，也没有vCJD患者是同类相食者， vCJD属 于散发性朊蛋白疾病。,2019,-,11,病理特点,脑组织的海绵样变，淀粉样斑块形成，神经元丢 失及反应性星形胶质细胞增生。这些改变局限在中枢神经系统内。 海绵 样变为最常见最具特征性的病理改变，遍布整个脑及脊髓内的灰质结构，主要累及 大脑皮层、基底节、丘脑及小脑皮层，其中大脑皮层最为明显。 病程较长的患者上 述结构内可见明显的神经元丢失及反应性星形胶质细胞增生。 PrP免疫组化可发现 灰质内广泛的PrP沉积，主要分布在大脑皮层、基底节、丘脑及小脑。,2019,-,12,病理特点,vCJD的病理学特点与CJD有明显不同。 kuru型PrP淀粉样斑块 ，其周围围绕一圈海绵样变晕。 海绵样变及星形胶质细胞增生主要发生在基底节 。 有明显的丘脑胶质细胞增生及小脑分子层的融合性海绵样变。,2019,-,13,临床特点,发病年龄多为4080岁。 潜伏期很长，可超过10年，病程3 12个月。 主要表现：精神衰退、记忆力障碍、肌阵挛、小脑性共济失调、失语、无 动性缄默，晚期有痴呆、中枢性瘫痪、锥体外系体征及尿便失禁，少见的体征有感 觉障碍、眩晕、听力减退及眼球偏斜。 vCJD的临床表现与CJD有以下 不同：发病年龄较年轻，平均年龄27岁，病程较长，平均14个月，小脑性共济失调 出现较早。,2019,-,14,辅助检查,脑脊液（CSF）检查： 多数患者CSF常规及生化检查正常，部分患者蛋白轻度升 高，一般不超过1gL，白细胞数均正常。 1986年Harrington等发现了两个蛋白质 130和131，对CJD的诊断具有较高的敏感性和特异性。 1996年他们通过对这两个蛋白质氨基酸序列的分析发现它们与1433脑蛋白序 列相同，并建立了特异性的免疫测定法，其敏感性为96，特异性为88，,2019,-,15,辅助检查,脑电图改变： 约60的患者脑电图具有典型的周期性高幅棘慢综合波（PSW C），其敏感性为67，特异性为86。 部分患者在病情晚期PSWC会消失，代之以 、活动。 发病早期往往不出现PSWC，而是表现为额叶间歇性无尖波 的节律性活动（FIRDA），几乎所有CJD患者发病早期都有这种改变，但特异性 不高。 vCJD患者的脑电图则无典型的PSWC。,2019,-,16,辅助检查,肌电图 神经源性损害,2019,-,17,辅助检查,影像学改变： CJD及vCJD患者没有特征性的影像学改变。 早期：CT及MRI大 多正常。 中期：大脑半球侧脑室旁可出现较淡的云雾状的片状长T2信号；脑萎缩改变。 晚期：云雾状异常信号更明显，并伴有大脑、脑干萎缩，三、四脑室扩大更明显。,2019,-,18,辅助检查,PrP检测： 血液、脑脊液、脑组织,2019,-,19,散发性CJD诊断标准,肯定的 CJD： 通过尸检或脑活检采用神经病理学检查方法做出。,2019,-,20,散发性CJD诊断标准,很可能的 CJD 进行性痴呆 典型的脑电图改变，即每秒出现的三项波。 至少具有以下4项中的2项：肌阵 挛、视觉或小脑障碍、锥体系或锥体外系功能障碍、无动性缄默。,2019,-,21,散发性CJD诊断标准,可疑的CJD 可以 没有或者有不典型脑电图改变， 病程不超过2年， 其他标准与可能的CJD相同。,2019,-,22,家族性CJD诊断标准,具备上述很可能诊断标准 一级亲属中已确诊或已很可能患有CJD 具有神经精神病患者出现PrP基因突变,2019,-,23,鉴别诊断,Alzheimer病 Hntington病 进行性多灶性白质脑病 帕金森病 多系统变性 进行性核上性麻痹 多发性脑梗死 亚急性硬化性全脑炎 肝豆状核变性,2019,-,24,治疗,CJD目前还是不可治愈的，只能进行对症及支持治疗。 目前已知的抗菌素、抗 病毒药物及抗霉菌药物对CJD均无效。,2019,-,25,后面内容直接删除就行 资料可以编辑修改使用 资料可以编辑修改使用 资料仅供参考，实际情况实际分析,感谢您的观看和下载,The