头孢菌素类抗生素.pptx

头孢菌素类抗生素,宁都县人民医院 宋文斌,总论,01,头孢菌素简介,02,头孢菌素的分类,03,作用机制及耐药机制,04,头孢菌素的不良反应,头孢菌素简介,1,总论,简介,头孢菌素又称先锋霉素，是一类广谱半合成抗生素，第一个头孢菌素在20世纪60年代问世，目前上市品种已达60余种。产量占世界上抗生素产量的60%以上 我国头孢菌素占据抗生素市场的份额接近50%，按照2007年国内头孢类抗生素产量计算，人均占有量已达6g多，相当于美国的2倍 头孢菌素在抗生素滥用中占有主导地位,头孢菌素的历史,1945年意大利Giuseppe Brotzu 自撒丁海沿岸污水中分离出产头孢菌素的真菌 该真菌培养液中含有对葡萄球菌、链球菌、伤寒杆菌、布鲁氏杆菌有效的物质,头孢菌素的历史,1955年英国Edward Abraham和Guy Newton 头孢菌素液中分离出头孢菌素C 疗效差、无临床疗效意义 但其对酸、酶比青霉素稳定（结构拼合原因） 与青霉素交叉过敏小、 毒性小,头孢菌素的历史,1962年 半合成头孢菌素的诞生 70-80年代 头孢菌素的发展时期 80年代后 含酶抑制剂复合制剂及三代、四代头孢,头孢菌素的基本结构: 7-氨基头孢烷酸,结构,半合成头孢菌素结构改造部位,1、影响抗菌谱；2、影响对酶的稳定性（OCH3,头霉素类）；3、影响抗菌效力（S用O替换成氧头孢烯类）；4、影响药动学及药效学,头孢菌素药代动力学,1.头孢菌素为时间依赖性抗菌药物，每日需多次给药，但头孢曲松半衰期达8h，可每日给药一次 2.大部分品种经肾排泄，对肾功能不全的患者，需根据肾功能调整用量,头孢菌素的分类,2,总论,头孢菌素的分类,根据抗菌谱、抗菌活性、对-内酰胺酶的稳定性、对G-杆菌的抗菌活性不同以及肾毒性的不同，将头孢菌素分为四代。 有学者将抗MRSA头孢菌素称为后四代或第五代头孢 。 如头孢洛林、头孢吡普，其对多重耐药G+如MRSA、MRCNS、PRSP均有较强活性，对部分G-具良好抗菌活性，但对肠球菌作用差。,头孢菌素的分类,第一代：头孢噻吩 cefalothin 头孢唑啉 cefazolin 头孢硫脒 cefathiamidine 头孢拉定 cefradin 第二代：头孢呋辛 cefuroxime 头孢孟多 cefamandole 头孢克洛 cefaclor 头孢丙烯 cefprozil 等 第三代：头孢噻肟 cefotaxime 头孢曲松 ceftriaxone 头孢他啶 ceftazidime 头孢哌酮 cefoperazone 第四代：头孢匹罗 cefpirome 头孢吡肟 cefepime 头孢利定 cefolidin 头孢噻利 cefoselis,头孢菌素类作用比较表,头孢菌素类作用比较表,头孢菌素类作用,头孢菌素作用差的 肠球菌属 MRSA PRSP （高度耐药菌株，具有特殊的PBPs，不能与头孢菌素结合，不形成细胞壁） 单核李斯特杆菌 非典型病原体,作用机制及耐药机制,3,总论,细菌模式图-抗菌药物作用机制,DNA引导的RNA多聚酶,链霉素 庆大霉素、妥布霉素（氨基糖苷类） 阿米卡星 蛋白合成（tRNA） 莫匹罗星,DNA,RNA,核糖体,THFA,DHFA,PABA,DNA旋转酶（解旋、螺旋）,喹诺酮类,利福平,蛋白合成 （50S抑制剂）,红霉素 氯霉素 克林霉素,蛋白合成 （30S抑制剂）,细胞膜 多粘菌素,氯霉素 乙酰转移酶,细胞壁合成 环丝氨酸 万古霉素、替考拉宁 杆菌肽 青霉素类 头孢菌素类 拉氧头孢 碳青霉烯类,叶酸代谢,甲氧苄啶,磺胺类药,周质空间,-内酰胺酶 氨基糖苷类钝化酶,四环素 大观霉素,头孢菌素作用机制及耐药机制,作用机制2： -抑制细菌细胞壁的合成 -作用靶位：转肽酶,耐药机制2： -细胞壁通透性降低 -与PBPs亲和力与结合率降低 -产生-内酰胺酶。（ESBLs，AmpC酶） -细菌自溶酶缺乏,ESBLs对比AmpC酶,头孢菌素的不良反应,4,总论,常见头孢菌素ADR,常见头孢菌素ADR,双硫仑（双硫醒，戒酒硫）样反应： 头孢孟多、头孢哌酮等含甲基硫基四氮唑侧链，与双硫仑结构相似，对乙醇耐受力抑制乙醛脱氢酶血中乙醛积聚醉酒样症状如恶心、呕吐等。服药期间和停药3天内应忌酒,头孢哌酮与环孢素、氢化可的松合用？,辛栋轶，辛学俊.双硫仑反应810例文献分析J医药导报,2013,7(32):969-970.,其他头孢菌素ADR,机制： 1. 含甲基硫基四氮唑侧链头孢菌素干扰维生素K合成和活化 2. C7有-COOH的头孢菌素抑制血小板凝集 3. 广谱头孢菌素抑制正常肠道菌群产生维生素k 涉及品种： 头孢哌酮、头孢孟多、头孢甲肟、头孢米诺，头孢替坦，头孢美唑，头孢拉宗，拉氧头孢等,吴永佩，孙淑娟，袭燕.抗菌药物治疗学M.人民卫生出版社：2008，28,其他头孢菌素ADR,5.二重感染：二、三代药偶致肠球菌、 绿脓杆菌和念珠菌的增殖现象 6.CNS反应（中枢系统反应）： 头痛、嗜睡、眩晕等，大剂量时。,头孢菌素类抗生素药物不良反应的临床表现分析,常见头孢菌素类抗生素药物的不良反应发生率分析,头孢菌素妊娠期安全分类级别,分类B： 在动物生殖试验中并未显示对胎儿的危险，但无孕妇的对照组，或对动物生殖试验显示有副反应( 较不育为轻) ，但在早孕妇女的对照组中并不能肯定其副反应(并在 中、晚期妊娠亦无危险的证据),中华人民共和国卫生部医政司，卫生部合理用药专家委员会.国家抗微生物治疗指南M.人民卫生出版社：2012，239-240,分论,01,第一代头孢菌素,02,第二代头孢菌素,03,第三代头孢菌素,04,第四代头孢菌素,第一代头孢菌素,1,分论,头孢唑啉 0.5-1g q8-6h,一代头孢菌素,主要作用于需氧G+球菌，对少数G-杆菌有一定活性 临床应用：甲氧西林敏感葡萄球菌、溶血性链球菌和肺炎链球菌、流感嗜血杆菌所致的上、下呼吸道感染、皮肤软组织感染。奇异变形杆菌、大肠埃希菌、伤寒杆菌和痢疾杆菌敏感株所致的尿路感染以及肺炎等 头孢唑啉常用于预防I类术后切口感染 头孢硫眯对肠球菌有效,抗菌特点,品种,头孢氨苄 0.25-0.5g qid 头孢拉定 0.25-0.5g tid,第二代头孢菌素,2,分论,头孢呋辛酯 0.25-0.5g bid/tid,二代头孢菌素,对G+球菌活性较一代略差，对G-杆菌活性增强 孢呋辛用于围手术期II类切口预防感染,当脑膜有炎症时，可透过BBB,抗菌特点,品种,头孢孟多 0.5g-1g q4-8h 头孢呋辛 0.75-1.5g q8h,第三代头孢菌素,3,分论,头孢他美酯 0.5g bid 头孢地尼 0.1g tid 头孢克肟 0.1g tid,三代头孢菌素,G-菌作用强，G+作用普遍低于第一代 部分品种胆汁，脑脊液中浓度高 对肠杆菌科细菌抗菌活性加强，部分对铜绿假单胞菌有作用，但不动杆菌常耐药，枸橼酸杆菌、肠杆菌属和沙雷菌属的某些菌株常耐药 头孢地嗪具有免疫调节作用特征,抗菌特点,品种,三代头孢菌素,头孢曲松 1-2g q24h 头孢他啶 1-2g q12-8h 头孢哌酮舒巴坦 2-4g q12-8h,第三代头孢主要品种比较,常见致病菌对第三代头孢菌素的敏感性7,大肠埃希菌对国内常用三代头孢菌素的药敏率8,肺炎克雷伯菌对国内常用三代头孢的药敏率8,常见肠杆菌科细菌对国内常用第