《王新中药毒理学》PPT课件.ppt

中药毒理学研究概述,王新 广东药学院2013级中药学专硕3班 2013年10月,目录,一、中药毒理学概念 二、中药毒理学研究背景 三、中药毒理作用的研究概况 1.中药本身毒性的研究 2.中药材中重金属安全性的研究 3.中药配伍的毒理研究 四、中药毒理学研究存在的问题 1.中药研究的复杂性 2.研究水平需要深化 3.需要GLP的统一规范指导 五、中药毒理学研究展望,一、中药学毒理学概念,在中医药理论指导下，应用现代科学技术 研究中药对机体产生不良反应和毒性中药的毒理作用及其作用规律的一门学科。 为减轻中药不良反应或避免中药中毒及中毒后的解救提供科学依据。,二、中药毒理学研究背景,中草药一向被认为具有毒副作用少、使用安全的特点。 近年来有关中药引起的不良反应和药源性疾病的报道日趋增多,如： 1. 日本的“小柴胡汤事件” 2. 新加坡的“小檗碱事件” 3. “中草药肾病” 4. 近年出现的中药注射剂不良反应等事件 中药的安全性问题成为医、患及社会甚至国际医学界普遍共同关注的焦点,三、中药毒理学研究概况,1.中药本身毒性的研究 1.1含生物碱中药,如含乌头碱的川乌、草乌;含雷 公藤碱的雷公藤;含莨菪碱的曼陀罗、洋金花;含麻黄碱的麻黄等。 其毒理作用主要是使中枢神经和周围神经先兴奋后抑制,直至麻痹,还可直接作用于心脏,提高心肌的兴奋性。如藜芦主要含有的藜芦碱、红藜芦碱、原藜芦碱、假藜芦碱均能引起中枢神经麻痹、消化功能紊乱和致畸胎。,1.2含苷类中药: (1)强心苷:可直接作用于心脏，引起心肌收缩的增强， 心率减慢,如洋地黄、蟾酥、夹竹桃等。 (2)皂苷:主要是对局部有刺激作用,并能抑制呼吸,损害心脏、肾脏,尚有溶血作用，如木通、商陆等。 (3)氰苷:水解后可析出氢氰酸，能迅速与细胞线粒体中氧化型细胞色素酶的三价铁结合，阻止细胞的氧化反应,如白果所含银杏酸和银杏酚，苦杏仁、桃仁、郁李仁等含有的苦杏仁苷。 (4)黄酮苷:主要是刺激胃肠道和对肝脏的损害，引起恶心呕吐、黄疸等症状。如芫花、广豆根等。,1.3含毒蛋白的中药 其毒理作用主要是对胃肠道有强烈的刺激和腐蚀作用,能引起广泛出血,表现为剧烈呕吐、呕血、血 尿甚至惊厥、死亡,如相思豆、苍耳子、蓖麻子等 含有毒蛋白,可抑制细胞内蛋白等生物分子的合成引起中毒。 1.4含萜及内酯类的中药 其毒理作用主要表现为强烈刺激作用,内服可刺激胃肠道,引起肝细胞损害,对中枢神经系统有抑制作用,如千金子中毒后剧烈呕吐、头晕,严重者可发生呼吸衰竭。外用对皮肤有刺激作用,引起体温变化,如艾叶、马桑等。,2.中药材中重金属安全性的研究 近年中药重金属含量超标问题已引起国内外的关注,也是影响中药出口创汇和中医药国际声誉的一个重要问题。含汞中药朱砂、水银的毒性作用是由于汞与蛋白质的巯基有特别的亲和力,高浓度时可抑制多种酶活性;含砷中药雄黄, 信石的毒性作用是砷可刺激胃肠道，同时阻碍细胞的氧化功能,促使细胞死亡;含铅中药铅丹、铅粉、密陀僧、黑锡丹的毒性作用主要是由于铅及其铅化合物进入细胞后可与酶的巯基结合,抑制酶的功能,同时对中枢神经系统损害特别明显,可干扰合成血红蛋白的酶,引起卟啉代谢异常。,3.中药配伍的毒理研究 中药配伍应用是中医药的一大优势和特色,但是这个特色也为中药的安全性评价工作及结果分析带来了相当的难度。中药复方或者单味中药是由多种药味和多种组分组成，尤其处方的配伍,涉及到多种成分之间的相互作用引起毒性或者药效的改变。一方面,采用中药毒理学的研究手段,可以尝试阐明中药理论中所涉及的“ 十八反”和“ 十九畏”药性理论;另一方面,使有毒药物通过合理配伍达到增效减毒的作用也是中药毒理研究的重点之一。,四、中药毒理学研究面临的问题 1.中药研究的复杂性 中药多由多组分所组成,多药联合用药的实验 研究是中药毒理学的重要内容。另外与化学药品相比中药自身在许多方面具有特殊性,概括起来有制剂粗、用量大、毒性小、起效慢、疗程长、靶点多、给药途径以口服为主等,都给中药毒理学的研究带来了困难。,2.研究水平需要深化 目前中药毒理学主要偏重于定性的毒性评价和病理描述。 2.1对阐明药物的毒性发生机制、毒副作用在服药者中发生率的个体差异,对如何在中草药开发、注册需要的试验研究、销售及毒副作用监测过程中发挥中草药毒理学的主动作用等方面研究不多;,2.2对有毒中药、中药中有毒成分及其含量问 题和十八反、十九畏的研究深度不够;对中药或方剂的毒性与不良反应认识不足; 2.3缺乏评价中药毒性级别的客观实验数据和对中药安全性的评价重视不足,有毒中药所特有的减毒增效限量标准和作用机理未能进行充分的研究。,3.需要GLP的统一规范指导 中药品种繁多,目前对中药的研究主要集中在化学成分、药理、药效等方面,但对中药毒副反应的研究如药物有效剂量、毒性剂量,毒副反应作用靶点，毒性产生机理及预防急救手段等方面研究尚很局限。将国际GLP规范与中药毒理学研究有机地结合是摆在我国中药毒理学工作者面前的一个具有挑战意义的大课题,也是中药现代化必须解决的问题。,五、中药毒理学研究展望,国内外学者将不断完善并推广中药的毒理学评价标准和检测方法。探索简便、快速、精确的毒性试验方法。对药物与动物体之间关系的研究,建立临床诊断化验室、毒性分析室、真菌实验室和动物试验室,利用现代分析技术手段