胆碱受体激动药-2.ppt

2019/5/21,1,第六章 胆碱受体激动药 (cholinoceptor agonists),2019/5/21,2,M胆碱受体激动药:临床药物 较多，具有较好的临床实用 价值。 胆碱受体激动药 N胆碱受体激动药:主要有尼 古丁，对 N1、N2受体均有激动 作用，无实用价值，仅具有 毒理学上的意义。,2019/5/21,3,目的与要求,1 熟悉毛果芸香碱作用原理、药理作用、临床应用。 2掌握新斯的明的作用原理、药理作用、临床应用及不良反应。 3了解有机磷酸酯中毒的原理和中毒表现。,2019/5/21,4,教学重点、难点,重点： 1 毛果芸香碱的药理作用、临床应用。 2新斯的明的作用原理、药理作用、临床应用。 难点：眼的结构。,2019/5/21,5,一、M 胆碱受体激动药,毛果芸香碱(pilocarpine,匹鲁卡品) 药理作用 选择性(直接)激动M受体，产生M样作用。对眼睛和腺体的作用明显，对心血管的影响小。,2019/5/21,6,1.对眼睛的作用 (1)缩瞳 兴奋瞳孔虹膜括约肌上的M受体，使虹膜括约肌收缩，瞳孔缩小。,2019/5/21,7,(2)降低眼内压 房水产生及回流,2019/5/21,8,2019/5/21,9,(3)调节痉挛 睫状肌M受体兴奋,睫状肌收缩,睫状肌向眼中心部方向拉紧,悬韧带松弛,晶状体变凸,屈光度增大,近物清楚,远物模糊称调节痉挛。 睫状肌 悬韧带,晶状体,2019/5/21,10,2019/5/21,11,2.对腺体作用 皮下注射1015mg毛果芸香碱，可明显增加汗腺、唾液腺的分泌。 临床应用 1.青光眼 毛果芸香碱是青光眼首选药物。 特点：作用快、温和、短暂，刺激性小，渗透性好。,2019/5/21,12,闭角型(angle-closure glauconma 充血 性青光眼)：前房角间隙狭窄 。 青光眼 开角型(open-closure glauconma 单纯性 青光眼)：巩膜静脉窦血管硬化。,2019/5/21,13,2.虹膜炎 与扩瞳药交替使用，防止虹膜与晶状体粘连。 3.口腔干燥 口服增加唾液腺的分泌，可治疗颈部放疗后的口腔干燥。,2019/5/21,14,不良反应 眼科局部用药无明显不良反应。剂量过大或口服给药时可 出现M受体过度兴奋的症状。可用阿托品对抗。 注意 滴眼时应压迫眼内眦，防止药液吸收产生副作用。,2019/5/21,15,二、N胆碱受体激动药,烟碱(Nicotine,尼古丁） 烟碱是烟叶(tobacco)中的主要成分。国产晒烟中含烟碱38%，经加工制成烤烟后含烟碱12%。 毒性作用烟碱剧毒，急性中毒死亡快，与氰化物相似。成人致死量约为50mg ,一支烟卷约含半个致死量的烟碱(2030mg)，一支雪茄烟含烟碱量100150mg。 长期吸烟与许多疾病有关：肿瘤、高血压、冠心病、溃疡病、呼吸系统疾病等。,2019/5/21,16,第七章 抗胆碱酯酶药,易逆性抗胆碱酯酶药： 新斯的明等 抗胆碱酯酶药 难逆性抗胆碱酯酶药： 有机磷酸酯类药,2019/5/21,17,Glu:谷氨酸 Ser:丝氨酸 His:组氨酸,2019/5/21,18,2019/5/21,19,新斯的明(neostigmine) 为人工合成品 体内过程本品具有季胺基团，不通过血脑屏障，无 中枢作用；不透过角膜，对眼睛无明显作用。,口服吸收差，临床可采用皮下或肌肉注射，静脉注射有一定危险性。注射后510min起作 用，维持24h。,2019/5/21,20,2019/5/21,21,2019/5/21,22,药理作用及作用机制,新斯的明可与乙酰胆碱竞争与乙酰胆碱酯酶的结合，从而抑制了乙酰胆碱酯酶的活性，使胆碱能神经末梢释放的乙酰胆碱破坏减少，突触间隙中的乙酰胆碱积聚，表现出M和N样的作用。,新斯的明对心血管、腺体、眼和支气管平滑肌的作用较弱，对胃肠道和膀胱平滑肌的兴奋作用较强。该药物除抑制胆碱酯酶外，还能直接激动骨骼肌运动终板上的N2受体以及促进运动神经末梢释放乙酰胆碱，所以对骨骼肌的兴奋作用最强。,2019/5/21,23,临床应用 1、重症肌无力 2、术后腹胀气和尿潴留 3、阵发性室上性心动过速 4、非除极化肌松药过量中毒的解救 不良反应 胆碱能危象(cholinergic crisis)：重症肌无力的病人，短时间内反复给药，造成剂量过大所致。表现为恶心、呕吐、腹痛、心动过缓、肌震颤和无力。,本品禁用于机械性肠梗阻和泌尿道梗阻的病人。,2019/5/21,24,吡斯的明(pyridostigmine) 主要用于重症肌无力，也用于术后腹胀和 尿潴留。 特点： 1.作用弱、起效慢、维持久(68h) 2.不良反应少，安全范围大。很少引起胆碱能危象。,2019/5/21,25,毒扁豆碱(physostigmine,依色林,eserine) 本品从非洲毒扁豆种子中提出的生物碱，现 已人工合成。 特点： 1、主要用于治疗青光眼，但不作首选药。 2、作用快、强、持久，可维持12天。 3、局部刺激性大，滴眼后可引起明显的睫 状 肌收缩，引起头痛，长期用药，病人 不易耐受。,2019/5/21,26,依酚氯胺(edrophonium choride) 特点： 1、抗AchE作用较弱，但对骨骼肌的兴奋作 用快、强、短。515min后作用消失，故不作为治疗用药。 2、主要用于诊断重症肌无力。,2019/5/21,27,安贝氯铵(ambenonium chloride,酶抑宁) 特点： 抗AchE作用持久，主要用于重症肌无力的治疗，特别是不能耐受新斯的明或吡斯的明的患者。,2019/5/21,28,加兰他敏(galanthamine) 特点： 抗AchE作用只有毒扁豆碱的1/10，对重症肌无力疗效较差，主要用于脊髓灰质炎 (小儿麻痹症)后遗症的治疗，以改改善肌无力症状。也用于非去极化肌松药中毒的解救,2019/5/21,29,地美溴铵(demecarium bromide) 特点： 抗AchE作用快、持久，滴眼后1560 Min使瞳孔缩小，24h眼内压降低达高峰，可 持续1周或9天以上。主要用于青光眼治疗。特别适应于开角型青光眼及其它药治疗无效者。,2019/5/21,30,他克林(tacrine) 1、口服胃肠道易吸收，但首关消除明显，生物利用度及个体差异均较大。 2、本品为中枢AchE抑制药，中枢滞留时 间较长，主要用于治疗阿尔茨海默病(Alzheimer s disease ，早老痴呆病)，使患者认识能力，定向能力改善，以改善认识能力明显。对轻中度患者较好。 3、本品最常见和最严重的毒性为肝毒性，使ALT高，如出现黄疸时，应立即停药。,2019/5/21,31,教材和参考书,教材：实用药理基础张虹主编，化学工业出版社。 参考书： 1The basic and clinical pharmacology，9th edition，edited by Katzung，2001。 2The pharmacological basis of therapeutics，10th edition， edited by Goodman &Gilman，2001。 3Pharmacology，4