内分泌教学课件

第十章 内分泌,1,第一节 内分泌与激素,内分泌与内分泌系统 内分泌：腺细胞将所产生的物质（激素）直接分泌到体液中 激素：由内分泌腺或器官组织的内分泌细胞合成与分泌，以体液为媒介，在细胞之间递送调节信息的高效能生物活性物质 远距分泌：血液 旁分泌/自分泌：组织液 神经分泌：由神经细胞分泌（神经激素） 腔分泌：组织液消化道管腔 内在分泌：细胞内液,2,内分泌系统,由经典的内分泌腺与能产生激素的功能器官及组织共同构成，是发布信息整合机体功能的调节系统 激素对机体整体功能的调节 维持机体稳态 调节新陈代谢 促进生长发育 调节生殖过程 神经-内分泌-免疫网络,3,二、激素的化学性质,胺类激素（氨基酸衍生物）（细胞膜受体） 肾上腺素、去甲肾上腺素酪氨酸 甲状腺激素含碘酪氨酸缩合物（细胞内受体） 褪黑素色氨酸 肽与蛋白质类激素（细胞膜受体） 脂类激素（细胞内受体） 类固醇激素：醛固酮；皮质醇；性激素；胆钙化醇 廿烷酸类（花生四烯酸代谢产物） 前列腺素类；血栓素类；白细胞三烯类,4,二、激素的化学性质,5,四、激素作用的一般特征,特异作用：特异性受体 靶：靶器官；靶腺；靶组织；靶细胞；靶蛋白；靶基因 信使作用：启动靶细胞生物效应，不直接参与反应过程 高效作用：生物放大效应 细胞信号转导 多级轴系调节系统,6,四、激素作用的一般特征,相互作用 协同作用：联合作用单独作用的总和 拮抗作用：作用相反 允许作用：一种激素的存在是另一种激素发挥作用的基础,7,五、激素分泌节律及其分泌的调控,生物节律性分泌 体液调节 轴系反馈调节效应：下丘脑-垂体-靶腺轴 上位激素促进下位激素 下位激素影响上位激素（负反馈；正反馈） 代谢物调节效应 神经调节,8,第二节 下丘脑-垂体及松果体内分泌,下丘脑-神经垂体系统 大细胞神经元 视上核；室旁核 下丘脑-垂体束 下丘脑-腺垂体系统 小细胞神经元 内侧基底部 垂体门脉系统,9,下丘脑调节肽 促甲状腺激素释放激素（TRH） 促性腺激素释放激素（GnRH） 促肾上腺皮质激素释放激素（CRH） 生长素释放激素（GHRH）；生长素抑制激素（GHIH） 催乳素释放肽（PRP）；催乳素抑制因子（PIF）,一、下丘脑-腺垂体系统内分泌,10,腺垂体激素,促甲状腺激素（TSH） 下丘脑-腺垂体-甲状腺功能轴 促肾上腺皮质激素（ACTH） 下丘脑-腺垂体-肾上腺皮质功能轴 卵泡刺激素（FSH）；黄体生成素（LH） 下丘脑-腺垂体-性腺功能轴 生长激素（GH） 催乳素（PRL）,11,生长激素,作用机制 生长激素受体 直接作用 间接作用（胰岛素样生长因子） 生理作用 促进生长：骨骼、肌肉、内脏 幼年：侏儒症，巨人症；成年：肢端肥大症 调节代谢 能量来源由糖代谢向脂肪代谢转移血糖 蛋白质：合成（肝外组织）分解,12,生长激素分泌异常,13,生长激素,分泌的调节 下丘脑的调节 生长激素释放激素；生长激素释放抑制激素 负反馈调节 生长激素生长激素释放激素 胰岛素样生长因子生长激素 睡眠、能量缺乏（饥饿、运动、低血糖、应激） 其他激素 甲状腺激素、性激素,14,催乳素,生理作用 调节乳腺活动：促进乳腺发育，发动并维持乳腺泌乳 调节性腺功能：小剂量促进；大剂量抑制 雌激素、孕激素合成；排卵 闭经溢乳综合征：闭经、溢乳、不孕 参与应激反应：促肾上腺皮质激素、生长激素、催乳素 调节免疫功能,15,催乳素,分泌调节 下丘脑 催乳素释放肽 催乳素抑制因子 神经-内分泌调节 吸允乳头 负反馈调节,16,二、下丘脑-神经垂体内分泌,血管升压素 缩宫素 生物作用 促进乳腺排乳：射乳反射 刺激子宫收缩：正反馈调节 分泌调节 神经-内分泌调节,17,第三节 甲状腺内分泌,18,甲状腺的内分泌功能,滤泡上皮细胞：甲状腺激素 四碘甲腺原氨酸（T4，甲状腺素）：主要形式 三碘甲腺原氨酸（T3）：生物活性高 逆-三碘甲腺原氨酸：无活性 滤泡旁细胞（C细胞）：降钙素 甲状旁腺：甲状旁腺激素,19,甲状腺激素的合成与分泌,甲状腺激素的合成的条件 甲状腺球蛋白中含碘酪氨酸残基缩合而成 必需原料：甲状腺球蛋白、碘元素 关键酶：甲状腺过氧化物酶（抑制剂：硫脲类） 甲状腺激素的合成过程 聚碘：继发性主动转运（钠-碘同向转运体） 活化：I-I 碘化：一碘酪氨酸残基；二碘酪氨酸残基 缩合：T4、T3 甲状腺激素的分泌：吞饮（甲状腺球蛋白）水解分泌,20,甲状腺激素的合成与分泌,21,二、甲状腺激素的作用,促进生长发育 靶器官：脑；骨（与生长激素协同调控） 缺乏：呆小症（克丁病）,22,二、甲状腺激素的作用,调节新陈代谢 增强能量代谢：产热效应（解偶联蛋白；钠泵） 调节物质代谢 生理水平：双向调节 分泌过量：促进分解代谢,23,二、甲状腺激素的生理作用,影响器官系统功能 心脏：正性变力、变时作用 血管：外周血管舒张（产热效应） 消化系统：促进肠蠕动，增强食欲 神经系统：提高中枢神经系统兴奋性 肌肉：增强肌肉活动速度,24,病例甲状腺功能亢进和减退,25,三、甲状腺功能的调节,下丘脑-腺垂体-甲状腺轴 促甲状腺激素释放激素 促甲状腺激素 维持甲状腺滤泡细胞生长发育 促进甲状腺激素合成、分泌 甲状腺激素的反馈调节 甲状腺功能的自身调节 血碘浓度：碘阻滞效应 甲状腺功能的神经调节 交感神经：促进；副交感神经：抑制,26,第五节 胰岛内分泌,27,胰岛的内分泌功能,（A）细胞：胰高血糖素 （B）细胞：胰岛素 （D）细胞：生长抑素 D1（H）细胞：血管活性肠肽 F（PP）细胞：胰多肽,28,一、胰岛素,小分子蛋白质：51个氨基酸残基 胰岛素受体（酪氨酸激酶受体）胰岛素受体底物（IRS）,29,胰岛素的生物作用,促进物质合成代谢，维持血糖水平稳态的关键激素 对糖代谢的作用：降低血糖 增加血糖去路；减少血糖来源 作用靶点：骨骼肌；肝脏 对脂肪代谢的作用：降低血中脂肪酸浓度 对蛋白质代谢的作用,30,胰岛素的生物作用,对电解质代谢的作用：促进K+、Mg2+、磷酸盐进入细胞 对生长的作用：与生长激素具有协同作用,31,病例糖尿病酮症酸中毒,患者男性，21岁。近两天有恶心、呕吐等症状，并且出现了昏迷，被送往急救室就诊。该患者在6周内，尽管食欲正常，但是小便和喝水的频率明显增加，体重也减少了7公斤，家族史显示他的哥哥患有胰岛素依赖型糖尿病。现在处于昏迷状态，血压只有84/52 mmHg，脉搏120次/min，呼吸30次/min。尿样含有5%葡萄糖，并且含有大量的乙酰乙酸。血糖浓度800 mg/dl，重碳酸盐5 mmol/L，钾含量5.8 mmol/L，pH 7.1，二氧化碳分压17 mmHg。经过胰岛素治疗，患者的临床症状和生化指标都在24小时之内恢复至正常。,32,胰岛素分泌的调节,营养成分的调节作用 血糖（最重要） 血中氨基酸 血中脂肪酸 激素的调节作用 胃肠激素：抑胃肽（肠-胰岛素轴，前馈） 胰岛激素：胰高血糖素（促进）；生长抑素（抑制） 升高血糖激素：生长激素、皮质醇、甲状腺激素 神经调节（作用不大） 迷走神经：促进；交感神经：抑制,33,第六节 肾上腺内分泌,34,肾上腺的内分泌功能,肾上腺皮质（维持生命所必需） 球状带 盐皮质激素 醛固酮 束状带、网状带 糖皮质激素 皮质醇 性激素 肾上腺髓质：肾上腺素；去甲肾上腺素,35,糖皮质激素,生物作用 对物质代谢的影响 糖代谢：升高血糖 利用；肝糖异生 脂肪代谢：向心性肥胖 直接作用：促进脂肪分解（四肢） 间接作用：胰岛素促进脂肪合成（躯干、面部） 蛋白质代谢：肌肉消瘦、骨质疏松、皮肤变薄 肝外组织：促进分解，抑制合成 肝内组织：促进合成血浆蛋白,36,糖皮质激素,生物作用 参与应激反应 应激（stress）：机体遭受到各种有害刺激，腺垂体立即释放大量ACTH，并使GC快速大量分泌，引起机体发生非特异性的防御性反应 应激原（stressor） 参与激素：促肾上腺皮质激素、生长激素、催乳素 提高机体对有害刺激的耐受力，减轻各种不良反应,37,糖皮质激素,生物作用 对组织器官活动的影响 对血细胞的影响 增加：红细胞、血小板、中性粒细胞 减少：淋巴细胞、嗜酸性粒细胞 对循环系统的影响：对儿茶酚胺的允许作用 对胃肠道的影响：促进盐酸、胃蛋白酶原分泌 调节水盐代谢：有利于肾排水,38,病例皮质醇增多症,患者女性，48岁。因腰下部疼痛就诊，患者自述情绪越来越不稳定，时而高兴时而抑郁，睡眠也不规律，以前正常的月经周期也变为46个月1次，前3年体重增加了20 kg，而且伴有肌无力和易挫伤等倾向。体格检查显示锁骨以上及面部和躯干脂肪组织丰富，四至末端却瘦小而且伴有肌肉萎缩，皮肤细薄并且有较多瘀伤，腹部有紫色淤痕，上唇和皮肤毛发过度生长，血压164/102 mmHg，脉搏76次/min，X线显示第3腰椎压缩性骨折伴有脊椎骨质疏松，化验显示空腹血糖180 mg/dl，电解质检查显示钾盐水平轻度降低。,39,分泌调节,下丘脑（CRH）-腺垂体（ACTH）-肾上腺皮质轴的调节 ACTH：维持肾上腺皮质正常结构；糖皮质激素合成与分泌 反馈调节 长反馈：糖皮质激素CRH、ACTH 短反馈：ACTHCRH 超短反馈： CRHCRH 应激性调节 增强CRH-ACTH-GC系统活动，不受轴系负反馈影响,40,二、肾上腺髓质激素,生物作用 调节物质代谢：升高血糖 1受体：促进肝脏糖异生 2受体：抑制胰岛素分泌 2受体：加强肌糖原分解 3受体：加强脂肪组织的脂肪分解 参与应急反应：动员机体潜能，提高对环境突变的应变能力,41,二、肾上腺髓质激素,分泌调节 交感神经的作用：促进合成和分泌 节前纤维：乙酰胆碱 促肾上腺皮质激素和糖皮质激素的作用 自身反馈性调节：负反馈抑制合成酶,42,小结,知识点120：激素 1、激素；2、分泌方式；3、对机体整体功能的调节 4、化学性质及其作用机制：胺类激素，肽与蛋白质类激素，脂类激素 5、作用的一般特征：特异，信使，高效，相互（允许作用的概念） 6、分泌的调控 知识点121：下丘脑-垂体系统 1、下丘脑-腺垂体系统：结构基础，分泌激素 2、下丘脑-神经垂体系统：结构基础，分泌激素,43,小结,知识点122：生长激素 1、作用机制：直接作用，间接作用（胰岛素样生长因子） 2、生理作用：促进生长（靶点），调节代谢（血糖） 3、分泌异常表现 4、分泌调节：下丘脑调节，负反馈调节， 睡眠，能量缺乏或能量消耗增加，其他激素 知识点123：催乳素 1、生理作用：乳腺，性腺，应激反应，免疫功能 2、分泌异常表现 3、分泌调节：下丘脑， 神经-内分泌调节,44,小结,知识点124：缩宫素 1、生理作用；2、分泌调节：神经-内分泌调节（正反馈） 知识点125：甲状腺及甲状旁腺的内分泌功能 1、甲状腺的内分泌功能；2、甲状旁腺内分泌功能 知识点126：甲状腺激素 1、甲状腺激素的合成：条件（必需原料、关键酶）；过程 2、甲状腺激素的分泌 3、生理作用：促进生长发育（靶器官、分泌不足），调节新陈代谢（产热效应、血糖、胆固醇），影响器官系统功能（心脏、血管、消化系统、神经系统、肌肉） 4、分泌调节：下丘脑-腺垂体-甲状腺轴，血碘浓度，交感神经,45,小结,知识点127：胰岛的内分泌功能 1、（A）细胞；2、（B）细胞；3、（D）细胞 4、D1（H）细胞；5、F（PP）细胞 知识点128：胰岛素 1、受体：胰岛素受体底物 2、生物作用：促进物质合成代谢、维持血糖水平稳态，促进K+、Mg2+、磷酸盐进入细胞，与生长激素具有协同作用 3、分泌调节：营养成分（血糖），激素（肠-胰岛素轴，前馈），神经调节,46,小结,知识点129